Share

Erenumabot, egy új gyógyszercsoport – az úgynevezett kalcitonin génnel kapcsolatos peptid (CGRP) monoklonális antitestek – első gyógyszerét engedélyezte az FDA a felnőttek migrénjének megelőzésére. A Consult QD leült Dr. Zubair Ahmeddel, a Cleveland Clinic Neurológiai Helyreállítási Központjának fejfájás részlegének neurológusával egy Q&A beszélgetésre, hogy megvitassák ezt az új fejleményt.

Q: Meséljen nekünk a CGRP monoklonális antitestekről. Mik ezek?

A: Ez az új gyógyszercsoport az első, amelyet kifejezetten a migrén megelőzésére fejlesztettek ki, ellentétben a görcsoldó, antidepresszáns és vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel, amelyekre eddig támaszkodnunk kellett. A CGRP természetes módon fordul elő a központi és a perifériás idegrendszerben, és erős értágítóként működik. A CGRP számos olyan tulajdonsággal rendelkezik, amelyek ígéretes célpontjává teszik a migrén terápiájának: Szintje megemelkedik a migrén alatt, és csökken, amikor a roham megszűnik, és kísérleti infúziója fejfájást vált ki.

Az újonnan engedélyezett gyógyszer, az erenumab (AimovigTM) egy monoklonális antitest, amely blokkolja a CGRP-receptorokat; az ebbe az osztályba tartozó, jelenleg vizsgálat alatt álló más monoklonális antitestek (eptinezumab, fremanezumab és galcanezumab) magát a CGRP-t támadják.

K: Ez az új gyógyszerosztály megváltoztatja a migrén kezelését?

A: Igen és nem. Az erenumabot három klinikai vizsgálatban értékelték, kettőben epizodikus migrénben (< 15 fejfájós nap/hó) szenvedő betegek, egyben krónikus migrénben (> 15 nap/hó) szenvedő betegek körében. Több mint 2000 beteget vizsgáltak a terápia legfeljebb hat hónapos időtartama alatt.

Összességében a gyógyszer a placebóhoz képest havonta körülbelül 1-2 fejfájós nap csökkenésével járt. Ez a hatékonysági szint összehasonlítható a jelenleg alkalmazott migrénmegelőző terápiákkal. De mivel az új gyógyszer specifikusabb a migrénre, a mellékhatásprofilja sokkal jobb volt. És a gyógyszerkölcsönhatások kevésbé valószínűek, mivel a vegyület egy monoklonális antitest.

Az ebbe az osztályba tartozó többi gyógyszerrel végzett vizsgálatok hasonló eredményekről számolnak be, beleértve a fremanezumabbal és a galcanezumabbal végzett, a JAMA-ban, illetve a JAMA Neurologyban nemrég közzétett tanulmányokat. Szerénynek tűnnek ezek a nyereségek? A Cleveland Clinic részt vett néhány ilyen vizsgálatban, és első kézből láttuk, hogy mit jelenthetnek az egyes betegek számára. Néhány beteg figyelemre méltó választ adott, sőt a fejfájás teljes remisszióját is elérte. Az erenumabbal végzett LIBERTY vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akiknél több más migrénmegelőző gyógyszer nem vált be, és az előzetes eredmények biztatóak voltak. Az új gyógyszerek tehát egyes betegek számára változásokat hozhatnak.

K: Mit kell tudniuk az orvosoknak az erenumab felírásáról?

A: Az erenumab felnőttek krónikus vagy epizodikus migrénjének megelőző kezelésére javallott. Az FDA által jóváhagyott címkézése nem tartalmaz ellenjavallatokat.

A javasolt adagolás 70 mg havonta egyszer szubkután, bár egyes betegek számára előnyös lehet a havonta egyszer adott 140 mg (két 70 mg-os injekció). A szer autoinjekciós adagolórendszere könnyen használható a betegek számára. Ez a könnyű beadás és a hosszú hatástartam jó választássá teszi az erenumabot olyan betegek számára, akik hajlamosak a napi gyógyszerek rossz betartására.

Az erenumab terhesség alatti vagy szoptató anyák általi alkalmazására vonatkozó ajánlások kidolgozásához még nincs elegendő bizonyíték. A CGRP szintje azonban alacsonyabb a preeklampsziában szenvedő nőknél, mint a normál terhesség során, így elméletileg kockázatot jelent a gyógyszer alkalmazása ebben a helyzetben.

K: Vannak-e olyan mellékhatások, amelyekre figyelni kell?

A: Általánosságban elmondható, hogy a klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, a székrekedés és a felső légúti fertőzések alacsony előfordulására korlátozódtak.

Ne feledjük azonban, hogy még nincsenek hosszú távú adataink, és a migrénben szenvedőknek gyakran évtizedes kezelésre van szükségük. A CGRP monoklonális antitesteket kapó klinikai vizsgálatban résztvevők között három haláleset történt: Az egyiket “érelmeszesedési eseménynek” nevezték egy erenumab-kísérletben, a többi – egy öngyilkosság és egy COPD miatt – pedig egy fremanezumab-kísérletben történt. Ezeket a haláleseteket nem a kezelésnek tulajdonították, de még meg kell nézni, hogy kialakul-e valamilyen tendencia.

K: Mi a helyzet a költségekkel? Az árcédula 575 dollár adagonként, vagy 6900 dollár évente.

A: Igen, ez magas. Minden új gyógyszer esetében a költség az egyik legnagyobb akadály. A gyógyszergyártók lobbiznak a nagy biztosítótársaságoknál, hogy biztosítsák a fedezetet, és remélhetőleg ez megoldódik.

Q: A lényeg:

A: A jelenlegi terápiával jól teljesítő betegek esetében nincs ok a váltásra. Egyébként, ha a költségek nem jelentenek akadályt, az erenumabot megelőző gyógyszerként szándékozom felírni a gyakori migrénnel küzdő felnőtteknek, kivéve (1) a terhes vagy terhességet tervező nők és (2) a már érösszehúzó gyógyszert szedő betegek esetében.

Ez különösen jó lehetőség azoknak a betegeknek, akiknél más gyógyszerek “nem váltak be”, vagy akiknek más olyan állapotuk van, amely potenciális kölcsönhatásokat okozhat a meglévő migréngyógyszerekkel.

Megosztás

kalcitonin génnel kapcsolatos peptid (CGRP) CGRP monoklonális antitestek erenumab migrén migrén megelőzés zubair ahmed