Abstract

A Wnt jelek a fejlődés meghatározó lépéseit irányítják és tumorok kialakulását indukálhatják. A kanonikus Wnt jelek az embrionális tengely kialakulását szabályozzák, és a β-katenin stabilizációja és kölcsönhatása a Lef/Tcf transzkripciós faktorokkal közvetíti őket. A Wnt-útvonal egy alternatív ága a JNK-t használja a síkbeli sejtpolaritás kialakításához aDrosophilában és a gasztrulációs mozgásokhoz a gerincesekben. Itt ismertetjük a gerincesek Diversin nevű fehérjét, amely kölcsönhatásba lép a kanonikus Wnt-útvonal két komponensével, a kazeinkináz Iε-vel (CKIε) és az Axin/Konduktinnal. A Diversin toborozza a CKIε-t az Axin/Conductinból és GSK3β-ból álló β-katenin degradációs komplexbe, és lehetővé teszi a β-katenin hatékony foszforilációját, ezáltal gátolja a β-katenin/Tcf jeleket. A zebrahalakban végzett morfolinó alapú génabláció azt mutatja, hogy a Diversin kulcsfontosságú a tengelyképződéshez, amely a β-katenin jelátviteltől függ. A Diversin a JNK aktivációban és a gasztrulációs mozgásokban is részt vesz a zebrahalakban. A Diversin távoli rokonságban áll a drosophilai Diegóval, amely csak a síkbeli sejtpolaritást szabályozó útvonalban működik. Adataink azt mutatják, hogy a Diversin a Wnt-jelátviteli útvonal lényeges összetevője, és molekuláris kapcsolóként működik, amely elnyomja a kanonikus β-katenin útvonal által közvetített Wnt-jeleket, és serkenti a JNK-n keresztül történő jelátvitelt.

Kulcsszavak

• Signáltranszdukció
• embrionális tengelyképződés
• síkbeli sejtpolaritás
• axin/konduktin
• Diego