Az influenzavírus (influenza) 1918-ban okozta az emberiség történetének legnagyobb, betegség által közvetített pusztítását, amikor a becslések szerint 50-100 millió ember halt meg világszerte. Az influenza továbbra is évről évre több ember halálát okozza, anélkül, hogy patogenitása láthatóan csökkenne, annak ellenére, hogy a betegséggel kapcsolatos ismereteink fejlődtek, és a vakcinák és vírusellenes szerek rendelkezésre állnak. Tavaly az influenza halálos áldozatainak számát csak az Egyesült Államokban 80 000-re becsülték, így ez a leghalálosabb fertőző betegség. Az influenzavírusban bekövetkezett egyik nyilvánvaló változás az influenza B törzsének megjelenése, amely az évek során jelentős mértékben hozzájárult az éves megbetegedésekhez. Az influenza B eredete nem világos, de először 1940 körül izolálták, majd 1983-ra két világos törzsre, a Yamagata-szerű és a Victoria-szerű törzsre vált szét. A tudományos és egészségügyi közösség alábecsülte ezt a fontos eseményt, és az influenza B-t az influenza A-hoz képest “B” csapatként bélyegezték meg. Úgy vélik, hogy az influenza B egy enyhébb vírus az influenza A egyes törzseihez képest, mint például a H3N2, de erősebb, mint az influenza A törzsek, mint például a H1N1 . Valójában több tanulmány is azt sugallta, hogy az influenza B vírus nagyobb hatékonysággal okoz súlyos megbetegedést és halálozást. Az influenza B vírustörzs a négy-ötévente cirkuláló influenzatörzsek közül a legjelentősebb. Továbbá az influenza B fertőzések a HIV-betegeknél az influenza A fertőzésekhez képest magasabb kórházi felvételek kockázatával jártak . Hasonlóképpen, az influenza B-törzsek jelentősen magasabb halálozási arányt mutatnak az influenza A-törzsekhez képest. A 2010-2011-es influenzaszezonban például a gyermekpopulációban bekövetkezett halálesetek 38%-áért az influenza B volt felelős. A Nemzeti Légúti és Enterális Vírusfelügyeleti Rendszerrel együttműködő laboratóriumok szerint ebben az időszakban a keringő influenzatörzsek mindössze 26%-a volt influenza B vírus . Hasonlóképpen, egy 2004 és 2013 között végzett kanadai tanulmány szerint a 16 évesnél fiatalabb gyermekeknél az influenza B vírus okozta halálozási arány jelentősen magasabb volt, mint az influenza A vírusé . Ezek az adatok határozottan cáfolják azokat az állításokat, amelyek szerint az influenza B vírus az influenza enyhébb változata. A European Respiratory Journal e számában Bui és munkatársai tanulmánya rávilágít az influenza B vírus emberi légutakon és tüdőn belüli kölcsönhatásaira, hogy kimutassa patogenitását, valamint terjedési és súlyos tüdőfertőzéseket okozó potenciálját.
Az influenza A vírussal ellentétben az influenza B vírusban korlátozott antigéndrift figyelhető meg, ami viszonylag stabilvá teszi a vírust. Egy másik figyelemre méltó különbség az influenza A és B törzsek között az, hogy az influenza B vírusnak nincsenek állati rezervoárjai, amelyről ismert, hogy csak az embert fertőzi, eltekintve a fókák fertőzéséről szóló szórványos beszámolóktól . Az antigéndrift és az állati rezervoár hiánya két fontos lehetőségtől fosztja meg az influenza B-t a folyamatos fejlődésre. Mindkét jelenség fontos lehetőséget biztosít a vírus számára, hogy módosítsa genomját és növelje patogenitását, hogy pandémiás törzzsé váljon. Az influenza B evolúciós mechanizmusai még mindig nagyrészt ismeretlenek, és a további vizsgálatok fontos területét képezik.
Az influenza B veszélyét a közelmúltban felismerték és elismerték az influenza B mindkét vonalát tartalmazó négyértékű vakcina bevezetésével. Ezek a vakcinák jelentősen csökkentik a fertőzések arányát; azonban a hatékonyság kiábrándítóan alacsony a fogékony populációkban, például a 9-17 éves korosztályba tartozó gyermekeknél (28%-os hatékonyság) . Ez jelzi a jelenlegi vakcinázási stratégiáink korlátait, valamint az influenza B vírus terjedésének hatékonyságát a fogékony iskoláskorú népességben, ahol az olyan egyszerű védekezési intézkedések, mint a kézhigiénia vagy a köhögés elfedése nem biztos, hogy olyan hatékonyak. Ezenkívül számos klinikai vizsgálat kimutatta a légúti vírusfertőzések megnövekedett kockázati tényezőit a gyermekek körében, mint például az óvodába járás és az egy háztartásban élő iskoláskorú testvérek jelenléte. Ezek az adatok az influenza B vírus patogenezisének további vizsgálatát sürgetik annak érdekében, hogy új terápiákat fedezzenek fel, amelyek szükségesek az e vírus által okozott folyamatos halálesetek megállításához. Továbbá naiv feltételezés lehet az a várakozás, hogy az influenza A elleni terápiák hasonlóan működnek majd az influenza B esetében is.
Az antivirális rezisztencia egy másik nagy akadály az influenza B kezelésében. Az influenza fő antivirális terápiái az oseltamivir és a zanamivir. Mindkettő neuraminidázgátló, és az utódvírionok felszabadulásának gátlásával hatnak. A neuraminidáz mutációi antivirális rezisztenciához és potenciálisan rosszabb klinikai eredményekhez vezethetnek a betegeknél. Ilyen mutációt jelentettek az influenza B Yamagata vonalában a Gly407Ser neuraminidáz szubsztitúcióval . Más mutációk közé tartozik az Asp198Asn, az Ile222Thr és a Ser250Gly. Ez tartós vírusürítést eredményezett az influenza B-re pozitívnak bizonyult és oszeltamivirrel kezelt gyermekek körében . Ezenkívül az oseltamivir kevésbé bizonyult hatékonynak a B influenzás betegeknél, mint az A influenzás betegeknél . Az antivirális szerek többszörös, főként gyomor-bélrendszeri mellékhatásokra is hajlamosak mind a felnőtteknél, mind a gyermekeknél. A fő eredmény az influenza tüneteinek csökkenése, és egy Cochrane-áttekintés szerint döntő fontosságú az előnyök és ártalmak mérlegelése, amikor az ilyen antivirális terápiák megkezdéséről döntünk. Ezek a vizsgálatok ismét hangsúlyozzák az influenza B specifikus antivirális szerek szükségességét e vírus kezelésére.
Az influenza B vírusra adott gazdaszervezeti válasz nagyrészt hasonló az influenza A vírushoz, és a közelmúltban keringő influenza B törzsek az influenza A vírushoz hasonló patogenitást mutattak egérmodellekben . A Bui és munkatársai által készített tanulmány fontos fényt vet az influenza B vírustörzsek széles skálájának tropizmusára, szaporodási képességére és a gazdaszervezet immunválaszára, beleértve az influenza B vírus két jelenleg ismert vonalra (Victoria-szerű és Yamagata-szerű törzs) történő szétválasztása előtt nyert törzseket is. A szerzők primer humán hörgő-, tüdőszövetet és humán légúti organoidokat, valamint hörgő- és alveoláris hámsejteket használtak e paraméterek vizsgálatához. Az influenza B megfertőzte az acetil α-tubulin pozitív csillósejteket, valamint a CC10 pozitív szekréciós klubsejteket a felső légutakban, bizonyítva, hogy képes fertőzést kezdeményezni, terjeszteni és okozni az emberek között. Hasonlóképpen, az influenza B hatékonyan fertőzött és szaporodott emberi tüdőtranszplantátumban, megmutatva, hogy képes súlyos alsó légúti fertőzéseket okozni, amelyek gyakran járnak a halálos kimenetelű betegséggel. Érdekes módon az egyik feltűnő különbség, amelyet ebben a vizsgálatban megfigyeltek, a vírus replikációjának mucintól való függősége volt, amely szelektíven gátolta az influenza B, de nem az influenza A törzseket. A sejtfelszíni mucin, különösen a MUC-1, felszabályozódik a tüdőfertőzésekben. Humán epitélsejtkultúra és egérmodellek segítségével mások kimutatták, hogy a MUC1 kulcsszerepet játszik a gyulladásos folyamatban és a gazdaszervezet influenza A elleni védekezésében. A MUC1 overexpressziója csökkent fertőzéshez vezetett, és a MUC1 knockout egereknél magasabb volt az influenza A okozta halálozás. További vizsgálatok bizonyították a MUC1 gyulladáscsökkentő szerepét ; azonban további vizsgálatokra van szükség a MUC1 és más mucinek szerepének meghatározásához az influenza B fertőzésben.
Az epidemiológiai adatokkal összhangban, amelyek szerint az influenza B jelentős számú kóros eseményhez járul hozzá, a legtöbb vizsgált törzs az influenza A törzsekhez hasonló fertőzőképességgel rendelkezett. Továbbá a fertőzőképesség inkább a törzsspecifikusságtól, mint az influenza B törzsvonalától függött, ami magyarázatot ad az influenza A és B törzsek közötti évenkénti eltérésekre mind az esetek százalékos arányában, mind a halálozási arányokban. A jelenlegi tanulmány magyarázatot ad ezekre az eredményekre, mivel kimutatja, hogy az influenza B különböző törzsei még az influenza A törzseknél is nagyobb fertőzőképességgel rendelkeznek, beleértve az olyan magas patogenitású törzseket is, mint a H3N2.
Bár a vizsgálatok különböző hasonlóságokat jeleznek az influenza A és B között, ezt a vizsgálói elfogultság okozhatja, ahol a megfigyelt paraméterek többsége olyan, amely az influenza A esetében már ismert. Az influenza B-specifikus, a gazdaszervezetre gyakorolt hatások nagyrészt ismeretlenek. A jelenlegi tanulmány is számos hasonló eredményt jelez az influenza A és B között a fertőzőképesség, a tropizmus és a gyulladásos válasz tekintetében. Az influenza B esetében azonban még számos kérdés vár megválaszolásra. Miért mutat nagyobb fertőzőképességet az influenza B a gyermekeknél, mint a felnőtteknél? Az influenza B kolonizálódik-e az emberekben anélkül, hogy betegségtüneteket okozna? Miért következik be az influenza B fertőzés csúcspontja gyakran az influenza A fertőzés csúcspontja után? Mivel az ember a vírus fő rezervoárja, lehetséges, hogy az influenza A törzsek növelik az influenza B iránti fogékonyságot? Az állati rezervoárok nélkül is folyamatosan változó influenza B evolúciós mechanizmusainak további feltárása fontos lesz a vírus patogén potenciáljának megértéséhez és lehetséges új vírusellenes terápiák kifejlesztéséhez.
Az említett kérdések megválaszolásához további kutatásokra van szükség az influenza B törzsekkel kapcsolatban. A jelenlegi vizsgálat fontos eszközöket és technikákat biztosít a fenti kérdések közül sok kérdés megválaszolásához. Szeretnénk hangsúlyozni az influenza B patogenezisének időben történő további megértésének szükségességét, hogy előre láthassuk és felkészülhessünk az első influenza B közvetítette világjárványra, amely a jelenlegi ismeretek és terápiás lehetőségek mellett pusztító lehet.