– A TOURMALINE-MM2 adatait virtuálisan mutatták be a Hematológiai Onkológiai Társaság (SOHO) nyolcadik éves ülésén
Cambridge, Mass. és Oszaka, JAPÁN, 2020. szeptember 9. – A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) (“Takeda”) ma bejelentette a TOURMALINE-MM2 3. fázisú vizsgálat eredményeit, amely a NINLARO™ (ixazomib) lenalidomid és dexametazon kiegészítését értékeli lenalidomid és dexametazon plusz placebo mellett újonnan diagnosztizált, autológ őssejt-átültetésre nem alkalmas myeloma multiplexes betegeknél. Ezeket az adatokat a Hematológiai Onkológiai Társaság (SOHO) virtuális tudományos ülésén mutatják be 2020. szeptember 9-én, szerdán 18:15-kor CT.
A vizsgálat szerint a NINLARO hozzáadása a lenalidomidhoz és a dexametazonhoz 13.5 hónapos növekedést eredményezett a progressziómentes túlélés (PFS) mediánjában (35,3 hónap a NINLARO-karban, szemben a placebókar 21,8 hónapjával; kockázati arány 0,830; p=0,073). A vizsgálat nem érte el a statisztikai szignifikancia küszöbértékét, és a PFS elsődleges végpontja nem teljesült.
“Különleges szükség van az újonnan diagnosztizált myeloma multiplexre, mivel jelenleg nincsenek engedélyezett, teljesen orális, proteaszóma-gátló alapú kezelési lehetőségek” – mondta Dr. Thierry Facon, a Lille-i Egyetemi Kórházból, a TOURMALINE-MM2 vezető vizsgálatvezetője és vezető szerzője. “A TOURMALINE-MM2 vizsgálat eredményei összességében fontosak ebben a betegpopulációban, valamint több alcsoportban, beleértve a magas kockázatú citogenetikával rendelkező betegeket is. Reméljük, hogy ezek az adatok segítenek a jövőbeni kutatásokhoz és a myeloma multiplex közösség további fejlődéséhez.”
A bemutatott egyéb végpontok között szerepel a teljes válasz (CR) aránya, a teljes túlélés (OS) és a progresszióig eltelt medián idő (TTP). A NINLARO-val kapcsolatos, a vizsgálatból származó biztonsági profil általában összhangban volt a meglévő alkalmazási előírással.
“Reméljük, hogy a TOURMALINE-MM2 vizsgálat eredményei konstruktív beszélgetésekre ösztönöznek és segítik a jövőbeli kutatási erőfeszítések előrehaladását, különösen azon betegek esetében, akik számára előnyös lehet egy olyan, kizárólag szájon át alkalmazott, proteaszóma-gátló alapú kombináció, amely segít megőrizni az életminőséget” – mondta Christopher Arendt, a Takeda onkológiai terápiás területért felelős egységének vezetője. “Vállalatként továbbra is elkötelezettek vagyunk a myeloma multiplex közösség iránt, és várakozással tekintünk a folyamatban lévő 3. fázisú myeloma multiplex fenntartó vizsgálataink kiforrott adatainak jövőbeni megosztása elé.”
A TOURMALINE-MM2 vizsgálat vezetője, Shaji Kumar, MD, Mayo Clinic, által ismertetendő legfontosabb eredmények a következők:
- Az előre meghatározott, kiterjesztett, magas kockázatú citogenetikai alcsoportban a PFS mediánja 23,8 hónap volt a NINLARO karban, szemben a placebo kar 18,0 hónapjával (HR 0,690).
- A CR aránya, a vizsgálat kulcsfontosságú másodlagos végpontja, 26% volt a NINLARO karban, szemben a placebo kar 14%-ával.
- A NINLARO karban 57,8 hónapos medián követési idő után, szemben a placebo karban 58,6 hónappal az OS tekintetében, a medián OS-t egyik karban sem érték el (HR 0.998).
- A medián TTP hosszabb volt a NINLARO kombinációval a placebóval szemben, 45,8 hónap a NINLARO karban, szemben a 26,8 hónappal a placebo karban (HR 0,738).
- A biztonságossági adatok a következők:
- A kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket (TEAE) 96 esetben tapasztalták.A NINLARO-t plusz lenalidomidot és dexametazont kapó betegek 92,6%-ánál fordult elő, szemben a placebót plusz lenalidomidot és dexametazont kapó betegek 92,6%-ával.
- A leggyakoribb klinikai jelentőségű TEAE-k a NINLARO karban a hasmenés, kiütés, perifériás ödéma, székrekedés és hányinger voltak.
- A NINLARO-t kapó betegek 88,1%-ánál jelentkeztek ≥3-as fokozatú TEAE-k, míg a placebót kapó betegek 81,4%-ánál.
- A TEAE-k többségét megszakítás nélkül kezelték, a NINLARO-karban 35%-ban a kezelés megszakítását eredményező TEAE-k, míg 26.9% a placebo-karban.
- A vizsgálat során bekövetkezett halálozások aránya 7,6% volt a NINLARO-karban és 6,3% a placebo-karban.
“A TOURMALINE-MM2-hez hasonló vizsgálatokból származó felismerések fontosak, különösen azon betegek számára, akik számára előnyös lehet az otthon is bevehető kezelési lehetőségek kényelme” – mondta Paul Giusti, a Myeloma Multiplex Kutatási Alapítvány (MMRF) elnöke és vezérigazgatója. “Ezek a kritikus tanulságok lehetővé teszik a közösség számára, hogy átfogóan értékelje a betegek és az orvosok számára elérhető különböző kezelési kombinációkat.”
A NINLARO jelenleg lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva több mint 65 országban engedélyezett olyan myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére, akik legalább egy korábbi terápiában részesültek. A NINLARO nem engedélyezett az újonnan diagnosztizált myeloma multiplex kezelésére.
A TOURMALINE-MM2 vizsgálatról
A TOURMALINE-MM2 egy nemzetközi, randomizált, kettős vak, multicentrikus, placebokontrollos, 3. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a NINLAROTM (ixazomib) és a lenalidomid és dexametazon együttes alkalmazásának értékelése a placebóval és lenalidomiddal és dexametazonnal szemben, 705 újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő, transzplantációra nem jelölt felnőtt betegnél. Az elsődleges végpont a progressziómentes túlélés (PFS). A legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozik a teljes válasz (CR), a fájdalomválasz és a teljes túlélés (OS) aránya. További információkért: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524
A myeloma multiplexről
A myeloma multiplex egy életveszélyes ritka vérrák, amely a plazmasejtekből, a csontvelőben termelődő fehérvérsejtek egy típusából ered. Ezek a plazmasejtek rendellenessé válnak, elszaporodnak és egyfajta antitestet, úgynevezett paraproteint bocsátanak ki, amely a betegség tüneteit, többek között csontfájdalmat, gyakori vagy visszatérő fertőzéseket és fáradtságot, a vérszegénység tünetét okozza. Ezek a rosszindulatú plazmasejtek a test számos csontját érinthetik, és számos súlyos egészségügyi problémát okozhatnak, amelyek a csontokat, az immunrendszert, a veséket és a vörösvértestek számát érintik. A myeloma multiplex tipikus kórlefolyása tüneteket mutató myeloma-periódusokból áll, amelyeket remissziós időszakok követnek. Világszerte közel 230 000 ember él myeloma multiplexszel, és évente körülbelül 114 000 új esetet diagnosztizálnak világszerte.
A NINLAROTM (ixazomib) kapszuláról
A NINLARO™ (ixazomib) egy szájon át szedhető proteaszóma-gátló, amelyet a myeloma multiplex kezelésének kontinuumában vizsgálnak. A NINLARO-t az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) először 2015 novemberében hagyta jóvá, és lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva javallott olyan myelóma multiplexben szenvedő betegek kezelésére, akik legalább egy korábbi terápiában részesültek. A NINLARO jelenleg több mint 65 országban engedélyezett, többek között az Egyesült Államokban, Japánban és az Európai Unióban, és jelenleg kilenc hatósági kérelem van elbírálás alatt. Ez volt az első szájon át szedhető proteaszóma-gátló, amely belépett a 3. fázisú klinikai vizsgálatokba és megkapta az engedélyt. Japánban a NINLARO-t fenntartó terápiaként engedélyezték olyan myeloma multiplexes betegeknél, akik autológ őssejt-transzplantáción estek át, és kérelmezték fenntartó terápiaként olyan betegeknél, akik őssejt-transzplantációra nem alkalmasak.
NINLAROTM (ixazomib): GLOBÁLIS FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK
különleges figyelmeztetések és óvintézkedések
Trombocitopéniáról számoltak be a NINLARO-val kapcsolatban (28% vs. 14% a NINLARO- és a placebo-sémában), a trombocita-napok általában minden 28 napos ciklus 14-21. napja között jelentkeztek, és a következő ciklus kezdetére a kiindulási szintre álltak vissza. Nem eredményezte a vérzéses események vagy a vérlemezkeátültetések számának növekedését. A NINLARO-val történő kezelés alatt legalább havonta ellenőrizze a vérlemezkeszámot, és fontolja meg a gyakoribb ellenőrzést az első három ciklus alatt. Kezelje dózismódosításokkal és vérlemezkeátömlesztéssel a szokásos orvosi irányelveknek megfelelően.
Gasztrointesztinális toxicitásokról számoltak be a NINLARO és a placebo kezelésben, mint például hasmenés (42% vs. 36%), székrekedés (34% vs. 25%), hányinger (26% vs. 21%) és hányás (22% vs. 11%), amelyek esetenként hányás- és hasmenéscsillapító gyógyszerek alkalmazását és szupportív kezelést igényeltek.
Perifériás neuropátiáról számoltak be a NINLARO-val kapcsolatban (28% vs. 21% a NINLARO-, illetve a placebo-sémában). A leggyakrabban jelentett reakció a perifériás szenzoros neuropátia volt (19% és 14% a NINLARO és a placebo kezelésben). Perifériás motoros neuropátiát egyik kezelésben sem jelentettek gyakran (< 1%). Figyelje a betegeket a perifériás neuropátia tüneteire, és szükség szerint módosítsa az adagolást.
Perifériás ödémáról számoltak be a NINLARO-val kapcsolatban (25% vs. 18% a NINLARO és a placebo kezelésben). Vizsgálja meg a betegeket a kiváltó okok tekintetében, és szükség szerint nyújtson támogató kezelést. Súlyos tünetek esetén állítsa be a dexametazon adagját a felírási tájékoztató szerint, vagy a NINLARO adagját
A NINLARO-kezelésben részesülő betegek 19%-ánál, míg a placebo-kezelésben részesülő betegek 11%-ánál fordultak elő bőrreakciók. A leggyakrabban jelentett kiütéstípus mindkét kezelési séma esetében a makulo-papuláris és a makuláris kiütés volt. A kiütések kezelése támogató kezeléssel, dózismódosítással vagy a kezelés abbahagyásával történik.
Trombotikus mikroangiopátia, néha halálos kimenetelű, beleértve a trombotikus trombocitopéniás purpurát/hemolitikus urémiás szindrómát (TTP/HUS), jelentettek a NINLARO-t kapó betegeknél. Figyelje a TPP/HUS jeleit és tüneteit, és a diagnózis gyanúja esetén hagyja abba a NINLARO alkalmazását. Ha a TPP/HUS diagnózisa kizárható, fontolja meg a NINLARO újraindítását. A NINLARO-terápia újraindításának biztonságossága a korábban TPP/HUS-ban szenvedő betegeknél nem ismert.
Hepatotoxicitásról, gyógyszer okozta májkárosodásról, májsejtkárosodásról, hepatikus steatosisról és hepatitis cholestaticusról ritkán számoltak be a NINLARO-val kapcsolatban. Rendszeresen ellenőrizni kell a májenzimeket és 3. vagy 4. fokozatú tünetek esetén módosítani kell az adagot.
Terhesség- A NINLARO magzati károsodást okozhat. Tanácsolja a reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek, hogy a kezelés alatt és a NINLARO utolsó adagját követő további 90 napig alkalmazzanak fogamzásgátló intézkedéseket. A fogamzóképes nőknek a NINLARO szedése alatt kerülniük kell a teherbeesést a magzatot fenyegető lehetséges veszély miatt. A hormonális fogamzásgátlót alkalmazó nőknek kiegészítő barrier fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
Laktáció- Nem ismert, hogy a NINLARO vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az emberi tejbe. A szoptató csecsemőknél lehetséges mellékhatások léphetnek fel, ezért a szoptatást abba kell hagyni.
Speciális betegpopulációk
Hepatikus károsodás: Mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a NINLARO kezdő adagját 3 mg-ra kell csökkenteni.
Veseelégtelenség: A NINLARO kezdő adagját 3 mg-ra csökkentse súlyos vesekárosodásban vagy dialízist igénylő végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél. A NINLARO nem dializálható, ezért a dialízis időpontjára való tekintet nélkül adható.
DROGINTERAKCIÓK
Erős CYP3A induktorok együttes alkalmazása a NINLARO-val nem javasolt.
HALHATÁSOS REAKCIÓK
A leggyakrabban jelentett mellékhatások (≥ 20%) a NINLARO-kezelésben, és nagyobb arányban, mint a placebo-kezelésben, a hasmenés (42% vs. 36%), székrekedés (34% vs. 25%), trombocitopénia (28% vs. 14%), perifériás neuropátia (28% vs. 21%), hányinger (26% vs. 21%), perifériás ödéma (25% vs. 18%), hányás (22% vs. 11%) és hátfájás (21% vs. 16%). A betegek ≥ 2%-ánál jelentett súlyos mellékhatások közé tartozott a trombocitopénia (2%) és a hasmenés (2%). Minden egyes mellékhatás esetén a három gyógyszer közül egyet vagy többet a betegek ≤ 1%-ánál abbahagytak a NINLARO-kezelésben.
Az európai uniós alkalmazási előírásra vonatkozóan: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
Az amerikai gyógyszerfelírási tájékoztatóhoz: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
Kanadában: Termékmonográfia: http://www.takedacanada.com/ninlaropm
Takeda elkötelezettsége az onkológia iránt
Kutatási-fejlesztési fő küldetésünk, hogy a tudomány iránti elkötelezettségünk, az áttörő innováció és a betegek életének javítása iránti szenvedélyünk révén világszerte újszerű gyógyszereket juttassunk el a rákos betegekhez. Legyen szó akár hematológiai terápiáinkról, robusztus csővezetékünkről vagy szolid tumoros gyógyszereinkről, célunk, hogy egyszerre innovatívak és versenyképesek maradjunk, hogy a betegeknek a szükséges kezeléseket nyújthassuk. További információért látogasson el a www.takedaoncology.com weboldalra.
A Takeda Pharmaceutical Company Limitedről
A Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) egy globális, értékalapú, K+F&D-vezérelt biofarmáciai vállalat, amelynek székhelye Japánban található, és amely elkötelezett amellett, hogy a tudománynak a rendkívül innovatív gyógyszerekbe való átültetésével jobb egészséget és fényesebb jövőt biztosítson a betegeknek. A Takeda négy terápiás területre összpontosítja K+F&D erőfeszítéseit: Onkológia, ritka betegségek, idegtudományok és gasztroenterológia (GI). Célzott K&F befektetéseket hajtunk végre a plazmából származó terápiák és a vakcinák területén is. Olyan rendkívül innovatív gyógyszerek kifejlesztésére összpontosítunk, amelyek hozzájárulnak az emberek életének megváltoztatásához azáltal, hogy az új kezelési lehetőségek határterületének előrehaladásával és a megerősített, együttműködésen alapuló K+F&D motorunk és képességeink kihasználásával egy robusztus, modalitás-diverzifikált csővezeték létrehozásához járulunk hozzá. Munkatársaink elkötelezettek a betegek életminőségének javítása és a mintegy 80 országban működő egészségügyi partnereinkkel való együttműködés iránt.
További információkért látogasson el a https://www.takeda.com weboldalra.
Fontos közlemény
A jelen közlemény alkalmazásában a “sajtóközlemény” ezt a dokumentumot, bármely szóbeli előadást, bármely kérdés-feleletet, valamint a Takeda Pharmaceutical Company Limited (“Takeda”) által e közlemény kapcsán megvitatott vagy terjesztett bármely írásbeli vagy szóbeli anyagot jelenti. Ez a sajtóközlemény (beleértve bármely szóbeli tájékoztatót és az azzal kapcsolatos kérdés-feleletet is) nem célja, és nem képezi, nem képviseli és nem képezi részét semmilyen ajánlatnak, felkérésnek vagy ajánlattételnek értékpapírok vásárlására, más módon történő megszerzésére, jegyzésére, cseréjére, eladására vagy más módon történő elidegenítésére irányuló ajánlatnak, sem pedig bármely joghatóságban történő szavazásra vagy jóváhagyásra való felhívásnak. E sajtóközlemény útján nem kínálnak részvényeket vagy más értékpapírokat a nyilvánosságnak. Az Egyesült Államokban értékpapírokat csak a módosított 1933. évi amerikai értékpapírtörvény szerinti regisztráció vagy az ez alóli mentesség alapján lehet felajánlani. Ezt a sajtóközleményt (a címzettnek adott további információkkal együtt) azzal a feltétellel adjuk át, hogy azt a címzett kizárólag tájékoztatás céljából használja fel (és nem befektetési, felvásárlási, elidegenítési vagy egyéb tranzakció értékelésére). E korlátozások be nem tartása az alkalmazandó értékpapírtörvények megsértésének minősülhet.
A vállalatok, amelyekben a Takeda közvetlenül és közvetve befektetésekkel rendelkezik, különálló entitások. Ebben a sajtóközleményben a “Takeda” kifejezést néha a könnyebbség kedvéért használjuk, amikor a Takedára és leányvállalataira általánosságban utalunk. Hasonlóképpen a “mi”, “minket” és “miénk” szavak is használatosak a leányvállalatokra általánosságban vagy a nekik dolgozókra való hivatkozáskor. Ezeket a kifejezéseket akkor is használjuk, ha a konkrét vállalat vagy vállalatok azonosítása nem szolgál hasznos célt.
Jövőre vonatkozó kijelentések
Ez a sajtóközlemény és a sajtóközleménnyel kapcsolatban terjesztett bármely anyag tartalmazhat jövőre vonatkozó kijelentéseket, meggyőződéseket vagy véleményeket a Takeda jövőbeli üzleti tevékenységével, jövőbeli helyzetével és működési eredményeivel kapcsolatban, beleértve a Takeda becsléseit, előrejelzéseit, céljait és terveit. Korlátozás nélkül, a jövőre vonatkozó kijelentések gyakran tartalmaznak olyan szavakat, mint “célok”, “tervez”, “hiszi”, “reméli”, “folytatja”, “várja”, “célozza”, “szándékozik”, “biztosítja”, “fogja”, “lehet”, “kellene”, “lenne”, “lehetne”, “előre látja”, “becslések”, “projektek” vagy hasonló kifejezéseket vagy ezek negatívját. Ezek a jövőre vonatkozó kijelentések számos fontos tényezőre vonatkozó feltételezéseken alapulnak, beleértve a következőket, amelyek miatt a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek a jövőre vonatkozó kijelentésekben kifejezett vagy feltételezett eredményektől: a Takeda globális üzleti tevékenységét körülvevő gazdasági körülmények, beleértve az általános gazdasági feltételeket Japánban és az Egyesült Államokban; a verseny nyomása és fejlődése; az alkalmazandó törvények és előírások változásai; a termékfejlesztési programok sikere vagy sikertelensége; a szabályozó hatóságok döntései és azok időzítése; a kamat- és devizaárfolyamok ingadozása; a forgalmazott termékek vagy termékjelöltek biztonságosságával vagy hatékonyságával kapcsolatos állítások vagy aggályok; az egészségügyi válságok – mint például az új koronavírus világjárvány – hatása a Takedára, ügyfeleire és beszállítóira, beleértve azon országok külföldi kormányait, ahol a Takeda működik, vagy üzleti tevékenységének más aspektusaira; a felvásárolt vállalatokkal való egyesülést követő integrációs erőfeszítések időzítése és hatása; a Takeda tevékenysége szempontjából nem alapvető eszközök értékesítésének képessége és az ilyen értékesítés(ek) időzítése; és egyéb tényezők, amelyeket a Takeda legutóbbi, 20-F űrlapon benyújtott éves jelentése és a Takeda más, az U.S.A.-hoz benyújtott jelentései tartalmaznak.Amerikai Értékpapír- és Tőzsdefelügyelethez benyújtott, a Takeda honlapján elérhető alábbi címen: https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/ vagy a www.sec.gov. A Takeda nem vállalja, hogy frissíti a jelen sajtóközleményben foglalt, vagy bármely más, a jövőre vonatkozó kijelentését, kivéve, ha azt a törvény vagy a tőzsdei szabály előírja. A múltbeli teljesítmény nem jelzi a jövőbeli eredményeket, és a Takeda jelen sajtóközleményben szereplő eredményei vagy kijelentései nem feltétlenül utalnak a Takeda jövőbeli eredményeire, és nem jelentenek becslést, előrejelzést, garanciát vagy előrejelzést.
Médiakapcsolatok:
Japán média
Kazumi Kobayashi