Abstract

A primer cutan apokrin karcinóma (PCAC) egy ritka és rendkívül agresszív cutan adnexális tumortípus, amely magas áttétképzési aránnyal és rossz prognózissal rendelkezik. Bár számos esetleírás ismerteti a PCAC kemoradioterápiával vagy molekuláris célzott terápiával történő sikeres kezelését, az előrehaladott PCAC kezelésére még nem alakult ki standard terápia. Mivel a nukleáris faktor kappa-B ligand receptoraktivátor (RANKL) az apokrin eredetű rákokban expresszálódik, ami immunszuppresszióhoz vezet a tumor helyén, feltételeztük, hogy a RANKL denoszumabbal történő célzott kezelése hasznos lehet a PCAC kezelésében. Ebben a beszámolóban egy olyan esetet írunk le, amikor a herezacskón lévő előrehaladott PCAC-ot sikeresen kezeltünk karboplatint és paclitaxelt alkalmazó szisztémás kemoterápiával és denoszumabot követő sugárterápiával.

© 2017 A szerző(k). Published by S. Karger AG, Basel

Bevezetés

A primer cutan apocrin carcinoma (PCAC) egy ritka és rendkívül agresszív cutan adenocarcinoma, amely általában a hónaljban fordul elő . Bár számos esetleírás ismerteti a PCAC sikeres kezelését kemoradioterápiával vagy molekuláris célzott terápiával, az előrehaladott PCAC kezelésére még nem alakult ki standard terápia. Ebben a beszámolóban egy olyan esetet írunk le, amikor a herezacskón lévő előrehaladott PCAC-ot sikeresen kezelték karboplatint és paclitaxelt alkalmazó szisztémás kemoterápiával és denosumabot követő sugárterápiával.

Egy 77 éves férfi 3 éve eróziós erythemával és csomókkal jelentkezett a herezacskón. Az első látogatáskor a fizikális vizsgálat kiterjedt eróziós erythemát mutatott, a herezacskón vörös, könnyen vérző csomóval (1a. ábra). A csomóból vett bőrbiopszia főleg a dermiszben proliferáló, szilárd mintázatú fészkeket alkotó és felfelé pagetoid epidermális vándorlást mutató tumorsejteket mutatott ki (1b. ábra). Immunhisztokémiai festés kimutatta, hogy ezek a tumorsejtek pozitívak voltak a CK7, a durva cisztás betegség folyadékfehérje (GCDFP)-15, a nukleáris faktor kappa-B ligand receptor aktivátorának (RANKL) (1c. ábra) és az MMP7-re, és negatívak a CK20 és CDX2-re. A fenti leletek alapján ezt az esetet PCAC-ként diagnosztizáltuk.

1. ábra

A herezacskón kiterjedt eróziós erythema, vörös, könnyen vérző csomó (a). Az atípusos sejtek főként a dermiszben burjánzottak, szilárd mintázatú fészkeket alkotva (b). A jobb vállból származó paraffinba ágyazott szövetmintákat deparaffinizálták és anti-RANKL antitesttel festették meg (c).

A kétoldali lágyéki nyirokcsomók nem voltak jelentősen megnagyobbodva az első viziten. Pozitronemissziós tomográfiával (PET)-CT-vel kiszűrtük az esetleges belső rosszindulatú daganatot, és nem találtunk áttétre utaló jelet. Mivel a mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) kimutatta, hogy a tumortömeg a húgycső mellett alakult ki (2a. ábra), urológushoz fordultunk, és megállapítottuk, hogy a tumor beszivárgott a húgycsőbe, a pénisz corpus cavernosumába és a herébe. A konzultáció során a kétoldali lágyéki nyirokcsomók jelentős megnagyobbodását tárták fel. Mivel a beteg elutasította a tumor radikális kimetszését, karboplatint (AUC × mg) és paclitaxelt (200 mg/m2) adtunk intravénásan 3 alkalommal, valamint szubkután denosumabot (60 mg) 6 havonta egyszer. Ezenkívül sugárterápiát végeztünk a herezacskón és a kétoldali lágyéktájékon összesen 58 Gy dózisban.

Két hónappal a kombinált terápia alkalmazása után az összes primer tumor eltűnt szövettanilag (elsődleges hely) (2b. ábra) és az MRI-n (2c. ábra). Az utólagos CT-vizsgálat a kétoldali lágyéki nyirokcsomók csökkent duzzanatát mutatta. Fél évvel a primer és a nyirokcsomó-metasztaták remissziója után az apokrin karcinóma még mindig remisszióban volt.

Elbeszélgetés

Ezzel a beszámolóval egy olyan esetet írunk le, amikor a herezacskón lévő előrehaladott PCAC-ot sikeresen kezelték karboplatint és paclitaxelt alkalmazó szisztémás kemoterápiával, valamint denosumabot követő sugárkezeléssel. A PCAC egy ritka cutan adnexális tumor, amely magas áttétképzési aránnyal és rossz prognózissal rendelkezik . Mivel a PCAC-ra nincs standardizált kemoterápia, a PCAC kezelése néha feltáró jellegű. Például a HER-2 (human epidermális növekedési faktor receptor 2) jelgátlók, mint a trastuzumab és a lapatinib, amelyeket a HER-2-overexpresszáló rák standard terápiájaként alkalmaznak , még az áttétes HER-2-overexpresszáló PCAC esetében is hatásosak . Egy másik jelentés azt is javasolta, hogy az emlőrák kemoterápiás sémája hatékony a PCAC kezelésében .

Mivel a PCAC szövettanilag hasonló az emlőrák apokrin altípusához , a PCAC biológiai viselkedése és kemoterápiára való reakcióképessége hasonlíthat az emlőrákéhoz. A PCAC valóban hajlamos az apokrin eredetű sejtfelszíni markerek, például a GCDFP-15 és a HER-2 expressziójára . Ezen túlmenően, amint arról korábban már beszámoltunk, az extramammaris Paget-kór, egy másik apocin eredetű bőrdaganat, RANKL-t expresszál, ami a tumorhoz kapcsolódó makrofágok, Langerhans-sejtek és szabályozó T-sejtek révén tartósan immunszuppresszív tumoros mikrokörnyezethez vezet . Ezek a jelentések arra utalnak, hogy a RANKL kritikus szerepet játszik az apokrin eredetű bőrrák tumoros mikrokörnyezetének fenntartásában, és hogy a RANKL anti-RANKL antitesttel, azaz denoszumabbal való célzott kezelése hasznos lehet a primer invazív tumor és az áttétes betegség terápiás megszüntetésében.

A fenti eredmények alapján denoszumabot adtunk a kemoradioterápia után. Mivel a RANKL, a progeszteron jelátvitel kulcsfontosságú parakrin effektorja, és receptora, a RANK hozzájárul az emlő tumorigeneziséhez és a tumor proliferációjához , a denoszumab nemcsak immunmoduláló tényezőként, hanem az apokrin karcinómák közvetlen tumorszuppresszoraként is működhet. Jelen esetben valóban a denoszumab adjuváns hatása volt megfigyelhető. Mivel ez a beszámoló csak egyetlen esetet mutat be, a későbbi esetek nagyobb betekintést nyújthatnak a denoszumab tumorellenes hatásaiba a RANKL-expresszáló apokrin tumorok kezelésében.

Tájékoztató nyilatkozat

A szerzőknek nincs bejelenteni való összeférhetetlensége.

Etikai nyilatkozat

A beteg írásbeli beleegyezését adta.

Author Contacts

Cikk / Publikáció adatai