IIPhD, az FMB – Universidade Estadual Paulista (Unesp) Botucatu (SP) Bőrgyógyászati és Sugárterápiás Tanszékének adjunktusa, Brazília

Postacím

ABSZTRAKT

A kemoterápiához kapcsolódóan számos gyakori nyálkahártya-mellékhatás létezik, amelyek vagy közvetlen citotoxikus hatás vagy a gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység miatt jelentkeznek. A szerzők egy hasnyálmirigyrák miatt kezelés alatt álló beteg gemcitabinnal végzett kemoterápiáját követően többszörös seborrheás keratózisban jelentkező gyulladásról számolnak be. Továbbá tárgyalják ennek az eseménynek a viszonylagos jóindulatúságát, és figyelmeztetnek a szisztémás kemoterápia okozta bőrkárosodások helyes azonosításának szükségességére.

Kulcsszavak: Antineoplastic agents; Antineoplastic agents/adverse effects; Keratosis, seborrheic; Nucleic acid synthesis inhibitors

INTRODUCTION

Seborrheic keratosis vagy seborrheic verrucae felnőttkorban gyakori jóindulatú bőrelváltozás, amely a felhámból ered, általában barnás, és fő jellemzője a follikuláris kiemelkedés, a follikuláris pszeudo-nyílásokban pszeudociszták képződésével. A mellkas a leginkább érintett terület, de bármelyik bőrterületen előfordulhatnak 1.

Etiológiájuk ismeretlen, erős családi asszociációval, és a kaukázusiak körében gyakoribbak. Nemrégiben felvetették, hogy epidermális növekedési faktorok vesznek részt a genezisükben.

Egyes gyulladásos események, mint az ekcémák, és a belső daganatok kemoterápiája vezethetnek a seborrheás keratózisok kialakulásához, vagy elősegíthetik gyulladásukat.2.

Az új kemoterápiás gyógyszerek növekvő használata új káros hatásokat eredményez a bőrön vagy más testtájakon. A nukleozid-analógok (NA), köztük a gemcitabin, közismerten hirtelen gyulladást okoznak a seborrheás keratózisokban 3,4,5,6. Az aktinikus keratózisok és laphámsejtes karcinómák gyulladása más kemoterápiás szerekkel is összefüggésbe hozható 7.

A szerzők bemutatják a gemcitabin alkalmazása után kialakult seborrheás keratózisok gyulladásának esetét egy hasnyálmirigyrák miatt kezelés alatt álló betegnél.

ESETISMERTETÉS

Egy 58 éves kaukázusi nőnél hirtelen sárgaság jelentkezett, és hasi ultrahangvizsgálatnak vetették alá, amely tágult Wirsung-csatornát, hasnyálmirigy-ödémát és choledocolithiasist mutatott ki. Biliodigesztív levezető műtétet végeztek, és eltávolították az epehólyagot. A tumormarker CA 19,9 szintje emelkedett volt, és a műtéti levezetés után hónapokon belül drasztikusan csökkent.

Négy hónappal később a kontroll számítógépes tomográfia táguló tömeget mutatott a hasnyálmirigy fejében, amely trombózissal és a környező erek inváziójával társult, és a nagy kockázat miatt nem vették fontolóra a műtétet. Eközben a CA 19,9 tumormarker kifejezett emelkedést mutatott.

A citoreduktív kezelést gemcitabin kemoterápiával indikálták. A második kezelés után intenzív viszketést mutatott a felső törzsön több, már korábban is meglévő seborrheás keratózisban, amely ödémássá, erythemássá és hámlóvá vált (1. és 2. ábra).

A szövettani vizsgálat szeborreás keratózist mutatott gyulladással a szubjacentáris dermisben, az elváltozásokban nem volt nyoma daganatos hasnyálmirigy-szövetnek (3. ábra).

Orális antihisztaminok és lokális, közepes hatású kortikoszteroid szedését kezdeményezte, a klinikai kép teljes kontrollja mellett, és nem volt szükség a kemoterápiás kezelések megszakítására.

DISZKURZUS

A kemoterápiás szereket széles körben alkalmazzák daganatok és autoimmun betegségek kezelésére fő vagy adjuváns szerként 2. A kemoterápiás szereket a daganatok és autoimmun betegségek kezelésére használják. Gyakran számos mellékhatást okoznak, és néhányuk dózisfüggő (1. ábra).

Ezek a hatások jelentkezhetnek közvetlen toxikus hatás miatt, ami a leggyakoribb mechanizmus (például sztomatitist és alopeciát okozva), gyulladásindukció és túlérzékenység miatt 1,2,8.

A nagy sejtforgási sebességű szövetek, mint a bőr és annak mellékszövetei, gyakran érintettek, ami az életminőség romlásához vezet 7 .

Egyes hatások előre láthatóak, mint például az erozív stomatitis, az aphthosás fekély vagy az anagen effluvium miatti alopecia. Mások ritkábban figyelhetők meg, mint például a bőr hiperpigmentációja és a jóindulatú bőrdaganatok gyulladása.

A specifikus kemoterápiás szerek által okozott mellékhatásoknak vannak bizonyos mintázatai, beleértve a bleomicin által kiváltott dermatitis flagellát 9 és az epidermális növekedési faktor gátlók által kiváltott akneiform kitöréseket, amelyek a jó terápiás fejlődés jeleit jelentik10.

A szakirodalomban ritka esetekről számoltak be a rosszindulatú daganatos, főként hematológiai és tüdő daganatos betegek kezelésére használt NA (citarabin) által kiváltott seborrheás keratózisok gyulladásáról 3,5,6,8.

A bejelentett esetben felírt gemcitabin egy újabb, antineoplasztikus szerként alkalmazott nukleozid-analóg. Az intracelluláris közegben történő foszforiláció után hat, gátolja a ribonukleotid-reduktáz enzimet és beépül a duplikáció alatt álló DNS-szálba. Ezért gátolja a sejtosztódást a sejtciklus G1 és S fázisai között, ami sejthalált eredményez 11.

A folyamat teljes mechanizmusa még nem teljesen tisztázott. Feltételezhető, hogy a seborrheás keratózisok gyulladása közvetlen citotoxikus hatásként jelentkezik a keratinocitákban. Egy másik lehetséges magyarázat az lenne, hogy a daganat növekedési peptideket szabadít fel, és a kemoterápiás gyógyszer megszakítja ezt a ciklust, ami gyulladáshoz vezet, így igazolva a Leser-Trelat 10 jelének genezisét. Nem zárható ki azonban a túlérzékenységi jelenségek megléte sem, tekintve, hogy a dermális limfocita-infiltrátum e bőrelváltozások gyulladásához társul.

Ha egy nukleozid-analóg csak kis seborrheás keratózisokban okoz gyulladást, klinikailag utánozhatja a disszeminált herpes zoster 3-at. A nagyobb elváltozások gyulladás esetén is megőrzik a seborrheás keratózis jellegzetességeit, és segítenek megkülönböztetni más hólyagos betegségektől. A szövettani vizsgálat is hozzájárulhat az ilyen esetek diagnózisához.

Az említett gyógyszereken kívül az 5-fluorouracil, a docetaxel, a vinkrisztin, a doxorubicin, a dactinomycin és a ciszplatin is okozhat gyulladást a seborrheás keratózisban 4.

A gyógyszeres kitörések, vírusos exantémák, gombás és bakteriális fertőzések, primer daganatok bőrmetasztázisai olyan differenciáldiagnózisok, amelyeket figyelembe kell venni 7,8.

Ha a reakció önkorlátozó, a NA alkalmazása nem ellenjavallt a szerek által kiváltott seborrheás keratózisok gyulladása esetén. A gyulladás kiújulása megfigyelhető vagy nem, ha a betegek újra NA-nak vannak kitéve 5,7.

A bőrgyógyászoknak tisztában kell lenniük és tudni kell, hogyan lehet a kemoterápiás szerek által okozott mellékhatásokat korán felismerni, és a megfelelő kezelést kezdeményezni a javasolt onkológiai menetrend meg nem szakítása érdekében.

4. Williams JV, Helm KF, Long D. Chemotherapy-induced inflammation in seborrheic keratoses mimicking disseminated herpes zoster. J Am Acad Dermatol. 1999;40:643-4

5. Chu CY, Yang CH, Chiu HC. Seborrheás keratózisok gyulladása docetaxel kezelés hatására. Acta Derm Venereol. 2001;81:316-7

6. Kechijian P, Sadick NS, Mariglio J, Schulman P. Cytarabin által kiváltott gyulladás a Leser-Trelat szeborreás keratózisokban. Ann Intern Med. 1979;91:868-9

8. Chun YS, Chang SN, Oh D, Park WH.. A kemoterápiás szerekre adott bőrreakció epidermális dysmaturációt mutató esete. J Am Acad Dermatol. 2000;43:358-60