Amyotrófiás laterálszklerózis (ALS) progresszív neurodegeneratív betegség. A Fused in Sarcoma/Translocated in Liposarcoma (FUS/TLS) gén mutációi okozzák a familiáris ALS-esetek egy alcsoportját, és a sporadikus ALS-ben is szerepet játszanak. A FUS jellemzően a sejtmagban lokalizálódik. Az ALS-hez kapcsolódó FUS-mutációk citoplazmatikus miszlokalizációt és stresszgranulus-szerű struktúrák kialakulását okozzák. Kóros citoplazmatikus FUS-lokalizációt találtak a FUS-mutáció nélküli frontotemporális demenciás (FTLD) esetek egy alcsoportjában is. A FUS funkciójának jobb megértése érdekében vad típusú és mutáns FUS pull-downokat végeztünk, amelyeket a kölcsönhatásban lévő fehérjék proteomikai azonosítása követett. Az általunk azonosított FUS interakciós partnerek több útvonalban is részt vesznek, beleértve a kromoszómális szerveződést, a transzkripciót, az RNS-splicinget, az RNS-transzportot, a lokalizált transzlációt és a stresszválaszt. A FUS kölcsönhatásba lépett a hnRNPA1 és a Matrin-3 RNS-kötő fehérjékkel, amelyek mutációi szintén familiáris ALS-t okoznak, ami arra utal, hogy a hnRNPA1 és a Matrin-3 közös patogén szerepet játszhat a FUS-szal. A FUS kölcsönhatásai különböző RNS-függőséget mutattak. Az általunk azonosított számos FUS kölcsönhatási partner az exoszómák összetevője. Azt találtuk, hogy maga a FUS is jelen volt az exoszómákban, ami arra utal, hogy a FUS szekréciója hozzájárulhat a FUS patológia sejtről sejtre történő terjedéséhez. A FUS kölcsönható fehérjék a citoplazmatikus mutáns FUS zárványokba szekvenálódtak, ami hibás szabályozásukhoz vagy funkcióvesztésükhöz vezethet, hozzájárulva az ALS patogeneziséhez. Eredményeink betekintést nyújtanak a FUS fiziológiai funkcióiba, valamint olyan fontos útvonalakba, ahol a mutáns FUS beavatkozhat a sejtfolyamatokba, és potenciálisan hozzájárulhat az ALS patogeneziséhez.