Lynn Kramer, MD
A BAN2401-G000-201 klinikai vizsgálat (NCT01767311) folyamatban lévő nyílt kiterjesztésének (OLE) előzetes elemzése arra utal, hogy a negatív amiloid pozitronemissziós tomográfia (PET) idővel is fennmarad az Eisai BAN2401 nevű Alzheimer-kór elleni vizsgálati szerével kezelt betegeknél.1
Az elemzés az első 111 betegre terjedt ki, és kimutatta, hogy az amiloid PET vizuális olvasata negatív maradt az alapkezelés végétől a nyitott alapvonalig – összhangban a PET standard felvételi érték arányával (SUVR) – annak ellenére, hogy a vizsgálati alanyok 9-52 hónapig nem kaptak BAN2401-kezelést. Az adatokat, amelyeket az Amerikai Neurológiai Akadémia (AAN) 2020-as éves találkozójára fogadtak el, Dr. Lynn Kramer, az Eisai neurológiai üzletágának klinikai vezetője és munkatársai gyűjtötték.
Az elemzésben szereplő 111 beteg közül 84 volt BAN2401-kezelésben részesülő alany, akik átlagosan 23,7 hónapig (9,2-52,5 hónap között) nem kapták a vizsgálati gyógyszert. A BAN2401-gyel kezelt, amiloid-negatív, az OLE-ba bekerült személyek mindegyike amiloid-negatív volt a hosszabbítás kiindulási időpontjában is (n = 36; átlagosan 32,1 hónapja nem kezeltek). A 2. fázisú alapvizsgálatban a BAN2401-kezelésben részesülő összes beteg 80%-a (84 betegből 68) vizuális leolvasás alapján amiloid-negatív volt az OLE kiindulási időpontjában.1,2
A magvizsgálatban a kéthetente 10 mg/kg-os csoportban a kiindulási PET SUVR átlaga 1,36 volt (n = 14). Ebben az előzetes elemzésben a PET SUVR átlagos változása a kiindulási értéktől az OLE kiindulási értékéig -0,29 (n = 12) volt, ami hasonló volt a kiindulási értéktől a 18 hónapos kezelésig a magvizsgálatban megfigyelt -0,30 (n = 13) átlagos változáshoz, annak ellenére, hogy a vizsgálati gyógyszer elhagyásának átlagos ideje 29,4 hónap volt.
FIGYELEM: Dr. Howard Fillit: Telemedicina és technika az Alzheimer és a demencia jövőbeli kezelésében
“A BAN2401, egy humanizált IgG1 monoklonális antitest, szelektíven köti az Aβ protofibrillumokat a monomerek (≥1000-szeres) és fibrillumok (≥10-szeres) felett” – írták Kramer és munkatársai. “A BAN2401-kezelés agyi amiloid-csökkenést mutatott a 2. fázisú magvizsgálatban, a kéthetente 10 mg/kg-os csoportban a vizsgálati alanyok akár 81%-ának vizuális olvasata 18 hónapra amiloid-pozitívról negatívra változott.”
Kramer és munkatársai megjegyezték, hogy az értékelésre azok a betegek voltak alkalmasak, akik megfeleltek az OLE felvételi/kizárási kritériumainak, és a magvizsgálatban a PET vizuális olvasata vagy a liquor alapján minden vizsgálati alanynak amiloid-pozitívnak kellett lennie a kiinduláskor. Az amiloid PET-státuszt az OLE alapvizsgálatakor határozták meg. “Az OLE bevezetésének időzítése miatt az OLE-ba való belépést megelőzően nem volt korlátozás a gyógyszermentes időre vonatkozóan” – írták.
A 2. fázisú, kettős vak, placebokontrollos, párhuzamos csoportos alapvizsgálatban 856, Alzheimer-kór vagy enyhe Alzheimer-demencia okozta enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő beteget randomizáltak vagy placebo, vagy az 5 aktív kezelési ág egyikébe, amely 3 kéthetenkénti adagból (2,5 mg/kg, 5 mg/kg, vagy 10 mg/kg) és 2 havi adagból (5 mg/kg vagy 10 mg/kg) állt. Az eredmények azt mutatták, hogy a legmagasabb, kéthetente adagolt 10 mg/kg-os dózis 18 hónap után a betegség progressziójának lassulását eredményezte a placebóhoz képest. Ebben a csoportban az amiloid PET-elemzés az amiloid PET SUVR és az amiloid PET-kép vizuális olvasatának jelentős csökkenését is kimutatta az agyban lévő amiloid pozitívról negatívra átalakuló alanyok esetében.2
A biztonságossági eredmények azt is kimutatták, hogy a terápia elfogadhatóan tolerálható volt. A leggyakrabban jelentett kezeléssel járó mellékhatás (AE) az infúzióval kapcsolatos reakciók voltak, amelyek többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt, valamint az amiloiddal kapcsolatos képalkotási rendellenességek (ARIA). ARIA-ödéma nem fordult elő a betegek >10%-ánál egyik kezelési karban sem, és az APIOE4-gyel kezelt betegek <15%-ánál sem a legmagasabb dózisban, a protokoll szerinti biztonsági és jelentési módszerek szerint.
Az Eisai számos kudarc ellenére, beleértve a legutóbbi negatív értékeléseket az Alzheimer-térségben, tovább folytatta a vizsgálati amiloid-hatóanyagokkal. 2019 decemberében Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, az Eisai neurológiai üzletágának alelnöke és vezető orvosigazgatója a NeurologyLive-nak elmondta, hogy a vállalat azt tervezi, hogy az amiloid-elméletben marad a pályán, tekintettel a számos más irányba mutató jelre, részben a Biogen tervei miatt, amelyek az aducanumab, egy korai Alzheimer-gyógyszer vizsgálati kezelése, valamint a korábban bemutatott BAN2401 adatok hatósági engedélyezésére irányulnak. “Ez a hír megerősíti az amiloid biokémiai útvonal jelentőségét az Alzheimer patofiziológiájában és a célzott betegségmódosító terápia szempontjából” – mondta.
Az AAN további tudósításaiért kattintson ide.
Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistence Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurológia. 2020;94(15 Suppl): 1330.
2. Az Eisai és a Biogen bejelentette a BAN2401 18 hónapos végső elemzésének pozitív topline eredményeit . Tokió, Japán: Eisai; és Cambridge, MA: Biogen Inc. Közzétéve: 2018. július 5. Hozzáférés: 2020. május 11. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.
.