ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Disfunción renal

• Evitar su uso en pacientes con disfuncióndisfunción renal preexistente
• Suspenda el uso de HESPAN® al primer signo de lesión renal
• Continúe vigilando la función renal en pacientes hospitalizados durante al menos 90 días, ya que se ha notificado el uso de TRR hasta 90 días después de la administración de productos HES, incluyendo HESPAN®

Coagulopatía

• No se recomienda el uso de HESPAN® como cebador de la bomba de bypass cardíaco, mientras el paciente está en bypass cardiopulmonar, o en el período inmediato después de la interrupción de la bomba debido al riesgo de aumentar las anomalías de la coagulación y las hemorragias en pacientes cuyo estado de coagulación ya está deteriorado. Interrumpir el uso de HESPAN® al primer signo de coagulopatía1-2

HESPAN® no ha sido evaluado adecuadamente para establecer su seguridad en usos durante períodos prolongados que no sean la leucaféresis. HESPAN® se ha asociado a anomalías de la coagulación junto con un síndrome adquirido y reversible similar al de von Willebrand y/o una deficiencia del factor VII cuando se utiliza durante un periodo de días. Si se identifica una deficiencia severa de Factor Vlll, se debe considerar una terapia de reemplazo. Si se desarrolla una coagulopatía, puede tardar varios días en resolverse. Ciertas condiciones pueden afectar el uso seguro de HESPAN® en forma crónica. Por ejemplo, en pacientes con hemorragia subaracnoidea en los que HESPAN® se utiliza repetidamente durante un período de días para la prevención del vasoespasmo cerebral, puede producirse una hemorragia clínica significativa. Se han notificado hemorragias intracraneales con resultado de muerte.3

Se han observado ligeros descensos en los recuentos de plaquetas y en los niveles de hemoglobina en donantes sometidos a procedimientos repetidos de leucaféresis con HESPAN®debido a los efectos de expansión de volumen de la hetastarca y a la recogida de plaquetas y eritrocitos. Los niveles de hemoglobina suelen volver a la normalidad en 24 horas. La hemodilución por HESPAN® también puede dar lugar a un descenso en 24 horas de los niveles de proteínas totales, albúmina, calcio y fibrinógeno. Es necesario realizar evaluaciones clínicas periódicas y frecuentes, así como recuentos sanguíneos completos (CBC), para controlar adecuadamente el uso de HESPAN® durante la leucaféresis. Si la frecuencia de la leucaféresis va a superar las directrices para la donación de sangre total, puede considerar las siguientes pruebas adicionales: recuento total de leucocitos y plaquetas, recuento diferencial de leucocitos, hemoglobina y hematocrito, tiempo de protrombina (TP) y tiempo parcial de tromboplastina (TTP).

Reacciones de hipersensibilidad

Con HESPAN® se han notificado en raras ocasiones reacciones anafilácticas/anafilactoides que ponen en peligro la vida, incluyendo la muerte. Los pacientes pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad al almidón de maíz con el que se fabrica este producto. Si se produce una reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y aplicar el tratamiento adecuado y las medidas de apoyo hasta que los síntomas se hayan resuelto.

Sobrecarga circulatoria

HESPAN®no ha sido evaluado adecuadamente para establecer su seguridad en situaciones distintas al tratamiento de la hipovolemia en cirugía electiva.

Los volúmenes grandes de HESPAN®pueden alterar transitoriamente el mecanismo de coagulación debido a la hemodilución y a la acción inhibidora directa sobre el Factor Vlll. La administración de volúmenes de HESPAN®superiores al 25% del volumen sanguíneo en menos de 24 horas puede causar una hemodilución significativa que se refleja en la disminución de los valores de hematocrito y proteínas plasmáticas. Debe considerarse la administración de concentrados de hematíes, plaquetas o plasma fresco congelado si está clínicamente indicado.

Cuando se utilice HESPAN® para la expansión del volumen plasmático, debe tenerse precaución para evitar una hemodilución excesiva y una sobrecarga circulatoria, especialmente en aquellos pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva y edema pulmonar. HESPAN® se excreta principalmente por vía renal, por lo que debe tenerse precaución en los pacientes que tienen una función renal deteriorada. Aunque el riesgo de sobrecarga circulatoria depende en gran medida de las circunstancias clínicas, el uso de dosis superiores a 20 mL/kg/24h aumentará el riesgo de forma significativa. El aumento del riesgo de anomalías de la coagulación y de hemorragias también se asocia a dosis más elevadas. Monitorizar los signos vitales de los pacientes y la hemoglobina, el hematocrito, el recuento de plaquetas, el tiempo de protrombina y el tiempo parcial de tromboplastina.

Prueba de la función hepática

• Monitorear la función hepática en pacientes que reciben productos HES, incluyendo HESPAN®

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio

Niveles de bilirrubina

Niveles de bilirrubina indirecta de 8.Se han notificado niveles de bilirrubina indirecta de 8,3 mg/L (normal: 0,0-7,0 mg/L) en 2 de 20 sujetos normales que recibieron múltiples infusiones de HESPAN® (inyección de hetastarch al 6% en cloruro sódico al 0,9%). La bilirrubina total estuvo dentro de los límites normales en todo momento; la bilirrubina indirecta volvió a la normalidad a las 96 horas de la última infusión. Se desconoce la importancia, si la hay, de estas elevaciones; sin embargo, debe tenerse precaución antes de administrar HESPAN®a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática.

Niveles de amilasa sérica

Puede observarse temporalmente un aumento de los niveles de amilasa sérica tras la administración de HESPAN®aunque no se ha demostrado ninguna asociación con la pancreatitis. Los niveles de amilasa sérica no pueden utilizarse para evaluar o valorar la pancreatitis durante 3-5 días después de la administración de HESPAN®. Los niveles elevados de amilasa sérica persisten durante períodos de tiempo más largos en pacientes con deterioro renal. No se ha demostrado que Hetastarch aumente la lipasa sérica.

Hemodiálisis

HESPAN®no se elimina por hemodiálisis. No se ha evaluado la utilidad de otras técnicas de eliminación extracorpórea.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del almidón.

Uso en poblaciones específicas

Categoría de embarazo C

Hetastarch ha demostrado tener un efecto embriofílico en conejos de Nueva Zelanda cuando se les administró por vía intravenosa durante todo el período de organogénesis en una dosis diaria 1/2 veces la dosis terapéutica máxima recomendada para humanos (1500 mL) y en ratas BD cuando se les administró por vía intraperitoneal, desde el día 16 al 21 de la gestación, en una dosis diaria 2,3 veces la dosis terapéutica máxima recomendada para humanos. Cuando se administró HESPAN® a conejos de Nueva Zelanda, ratas BD y ratones suizos con dosis diarias intraperitoneales de 2 veces, 1/3 veces y 1 vez la dosis terapéutica máxima recomendada en humanos, respectivamente, durante varios días del periodo de gestación, no se evidenció ninguna evidencia de teratogenicidad.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. HESPAN® debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

No se sabe si el hetastarch se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre HESPAN® a una mujer en periodo de lactancia.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de hetastarch en pacientes pediátricos. No se han realizado ensayos clínicos adecuados y bien controlados para establecer la seguridad y eficacia de HESPAN® en pacientes pediátricos.

1. Knutson JE., et al., ¿Aumenta la administración intraoperatoria de Hetastarch la pérdida de sangre y los requisitos de transfusión después de la cirugía cardíaca? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intracranial Bleeding During Treatment with Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.