Perspective de C. Buddy Creech, MD, MPH

L’administration de Dalvance en une seule dose pourrait donner lieu à des résultats de sécurité et d’efficacité similaires à ceux fournis par le calendrier actuellement approuvé, qui divise le traitement antibiotique en deux perfusions distinctes, selon de nouvelles données publiées dans Clinical Infectious Diseases.

« Le traitement actuellement approuvé est administré en deux doses à une semaine d’intervalle, un schéma rendu possible par sa demi-vie terminale de 15,5 jours », ont écrit Michael W. Dunne, MD, directeur médical chez Allergan, et ses collègues. « Sur la base du principe selon lequel le traitement de l’infection doit être administré tôt dans le cours du traitement, alors que la charge bactérienne est la plus élevée et que la probabilité d’observance est la plus grande, des études supplémentaires visant à optimiser le cours du traitement étaient justifiées. »

Efficacité, sécurité similaires entre les traitements

D’avril 2014 à mars 2015, Dunne et ses collègues ont recruté des patients atteints d’une infection bactérienne aiguë de la peau et des structures cutanées (ABSSSI) recevant des soins dans 60 centres de soins de santé mondiaux dans l’essai randomisé en double aveugle, sans mélange de pharmaciens. Les participants ont reçu Dalvance (dalbavancine, Actavis) soit en perfusion IV de 30 minutes à raison de 1 000 mg, suivie de 500 mg le jour 8, soit en perfusion IV unique de 1 500 mg et de placebo le jour 8.

Les patients souffrant d’infections de cathéter, de dispositifs infectés, d’ulcération du pied diabétique, d’abcès périrectal, d’ulcère de décubitus, ou ayant pris des antibiotiques autres qu’un médicament à dose unique et à courte demi-vie dans les 14 jours étaient exclus de l’étude. Les résultats de l’étude comprenaient la proportion de patients ayant obtenu une réduction de 20 % ou plus de la taille de l’érythème dans les 48 à 72 heures suivant le début du traitement, l’amélioration de l’état clinique au jour 14 et au jour 28, et la sécurité jusqu’au jour 28.

Parmi les 695 patients ayant reçu de la dalbavancine au début de l’étude et inclus dans l’analyse de la sécurité, 93,1 % ont également reçu une deuxième dose ou un placebo au jour 8, et 87 % étaient éligibles pour une évaluation clinique au jour 14. Environ 12 % de la cohorte était diabétique, 5 % des personnes non diabétiques avaient un taux de glucose de base aléatoire supérieur à 200 mg/dL, 30,4 % étaient des utilisateurs de drogues intraveineuses et 16,2 % étaient atteints du virus de l’hépatite C. La cellulite était le sous-type d’infection le plus fréquent (48%), suivie par l’infection de la plaie traumatique/du site chirurgical (27%) et l’abcès majeur (25%).

Des réductions de la taille de l’érythème à 48 à 72 heures sont survenues chez 81,4 % des patients recevant le régime à dose unique et 84,2 % de ceux recevant le régime standard. Le succès clinique et la sécurité étaient également similaires entre les groupes, et des taux similaires de résultats positifs ont été observés, que les patients aient été traités pendant l’hospitalisation ou en ambulatoire. En outre, les cultures recueillies au début de l’étude et pendant le suivi n’ont révélé aucun développement de résistance dans les deux groupes.

« L’option d’utiliser un régime à une ou deux doses de dalbavancine introduit une certaine flexibilité dans la décision de traitement des infections nosocomiales aiguës », ont écrit Dunne et ses collègues. « Certains patients sont moins susceptibles de revenir pour le suivi que d’autres, et cette étude documente que l’observance d’un régime à dose unique est supérieure à celle d’un régime à deux doses, même très simple, hebdomadaire.

« Les médecins peuvent maintenant faire un choix rationnel entre un régime à dose unique et un régime à dose hebdomadaire qui reconnaît la circonstance sociale d’un patient et adapte le régime aux besoins de ce patient individuel. »

La dalbavancine est comparable à la vancomycine quotidienne

La dalbavancine a été désignée comme un produit qualifié pour les maladies infectieuses en vertu de la loi Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) en octobre 2012 en raison de son efficacité dans le traitement du SARM. En mars 2014, le comité consultatif de la FDA sur les médicaments anti-infectieux a jugé à l’unanimité que l’antibiotique était sûr et efficace pour le traitement des ABSSSI causés par de multiples organismes à Gram positif.

Les perfusions de dalbavacine peuvent également constituer une option viable aux traitements quotidiens à la vancomycine, selon les résultats publiés l’année dernière par Dunne et ses collègues. Dans le cadre des essais DISCOVER-1 et DISCOVER-2, les chercheurs ont examiné 573 adultes de 140 sites mondiaux atteints d’ABSSSI recevant soit la dalbavacine standard à deux doses, soit la vancomycine toutes les 12 heures pendant 3 jours ou plus, avec une option pour passer à Zyvox (linezolid, Pfizer) par voie orale à 600 mg toutes les 12 heures.

Dunne et ses collègues ont rapporté des réponses cliniques précoces favorables chez 83,3% des patients du groupe dalbavancine et 81,8% des patients du groupe vancomycine-linezolide dans DISCOVER-1, tandis que 76,8% des patients ont eu une réponse clinique précoce dans le groupe dalbavancine et 78,3% dans le groupe vancomycine-linezolide dans DISCOVER-2. Une fois regroupée, l’analyse a montré ces résultats chez 79,7% du groupe dalbavancine et 79,8% du groupe vancomycine-linezolide.

« Les résultats de ces essais ont montré la non infériorité de la dalbavancine administrée une fois par semaine par rapport à la vancomycine-linezolide administrée deux fois par jour pour le traitement de l’ABSSSI chez les patients gravement malades », ont-ils conclu. – par Dave Muoio

Divulgation : Dunne déclare détenir des actions de Durata Therapeutics et travailler chez Actavis au moment de la publication de l’étude. Veuillez consulter l’étude complète pour obtenir la liste des divulgations financières pertinentes de tous les autres auteurs.