Un article publié le 27 septembre dans Scientific Reports montre les résultats positifs d’un essai clinique de phase II utilisant le médicament oral DFMO pour prévenir les rechutes chez les enfants atteints de neuroblastome à haut risque (HRNB).

Le neuroblastome est une forme de cancer qui se développe à partir de cellules nerveuses immatures présentes dans plusieurs régions du corps. Il survient le plus souvent chez les nourrissons et les jeunes enfants, généralement âgés de moins de cinq ans. Cette maladie reste un défi en oncologie pédiatrique et les traitements actuels comprennent des thérapies qui ont des effets secondaires importants à long terme pour les patients.

La NHRB représente 15 % de tous les décès par cancer chez les enfants, en partie, en raison du fait que près de la moitié des patients qui atteignent la rémission vont rechuter.

« Ces résultats sont prometteurs et ont changé les perspectives pour nos patients atteints de neuroblastome à haut risque », a déclaré Giselle Sholler, MD, directrice de la recherche en oncologie pédiatrique au Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital et investigatrice principale de l’étude.

« En utilisant le DFMO pendant deux ans après avoir terminé le traitement conventionnel, nous avons constaté un taux de survie global à deux ans de 97% pour ces enfants. Il s’agit d’une augmentation importante de la survie », a ajouté le Dr Sholler. « Auparavant, on pensait que les enfants atteints de neuroblastomes réfractaires et récidivants étaient considérés comme incurables. Cette étude montre que plus de 50 pour cent des patients restent en rémission jusqu’à quatre ans. »

L’essai de Beat Childhood Cancer a étudié l’utilisation de la difluorométhylornithine (DFMO) en tant qu’agent unique pour les patients inscrits dans 20 hôpitaux pour enfants de juin 2012 à février 2016. Les enfants ont reçu pendant deux ans du DFMO par voie orale deux fois par jour et ont été évalués pour les résultats de la survie sans événement (EFS*) et de la survie globale (OS). L’étude a utilisé un traitement oral ciblé d’un inhibiteur de l’ODC (DFMO), comme traitement d’entretien pour prévenir les rechutes chez les patients atteints de HRNB après un traitement standard. Le DFMO agit en ciblant des voies spécifiques des cellules souches cancéreuses et en « éteignant » les cellules, empêchant ainsi le cancer de se développer à nouveau.

Il y avait deux bras dans cette étude, le premier conçu pour les patients qui avaient terminé le traitement standard, et le second pour les enfants qui ont pu atteindre la rémission après avoir précédemment rechuté. Ces deux populations de patients présentent un risque très élevé de rechute après avoir terminé le traitement et peuvent donc être de très bons candidats pour l’utilisation d’un traitement d’entretien dans le but de prévenir les rechutes.

Avec un suivi médian de 3,5 ans, le premier bras de l’étude comptait 100 patients éligibles. Les résultats montrent que l’EFS à deux ans était de 84 pour cent et la SG à deux ans était de 97 pour cent.

Avec un suivi médian de 3,7 ans, l’étude a recruté 39 patients ayant déjà rechuté et les résultats rapportés dans le journal ont montré que l’EFS à deux ans était de 54 pour cent et la SG à deux ans était de 84 pour cent pour ces enfants qui avaient déjà rechuté.

« Bien que ces chiffres d’EFS et de SG à deux ans soient remarquables, la partie vraiment passionnante de ces résultats est que l’EFS et la SG sont stables jusqu’à quatre ans », a déclaré Patrick Lacey de Beat NB Cancer Foundation, l’une des fondations dirigées par des parents de cancers infantiles qui a financé cet essai clinique. « Non seulement ce médicament oral a conduit à une rémission prolongée et stable pour les enfants de cette étude, mais le médicament était extrêmement sûr et bien toléré dans cette population de patients. »

« Bien que de nombreux enfants aient pu atteindre une rémission avec les thérapies initiales actuelles, bien que sévères, ces rémissions ne sont pas historiquement durables », a ajouté le Dr Sholler. « Les courbes actuelles de survie à cinq ans n’ont pas changé de manière significative au cours des deux dernières décennies, malgré les récentes augmentations de la survie à deux ans résultant de l’intensification des thérapies et des nouvelles thérapies multimodales. »

Chercheur principal au MUSC, Jaqueline Kraveka, MD, affirme que la survie des enfants atteints de neuroblastome à haut risque reste un défi. « Ces résultats sont révolutionnaires et très excitants pour les oncologues et les familles de leurs patients. Je suis ravie que notre étude de confirmation soit ouverte dans autant de sites à travers les États-Unis et le Canada, permettant aux enfants de recevoir ce traitement près de chez eux. »

Les hôpitaux participant à cette étude comprenaient l’hôpital pour enfants Spectrum Health Helen DeVos, le centre médical pour enfants Cardinal Glennon, l’université médicale de Caroline du Sud, l’hôpital pour enfants de l’Arkansas, l’hôpital pour enfants Arnold Palmer, le centre médical Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children’s Hospital, Rady Children’s Hospital San Diego, Kapiolani Medical Center for Women and Children, Levine Children’s Hospital, Connecticut Children’s Medical Center, Phoenix Children’s Hospital, Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Medical University of South Carolina.

Les essais DFMO de Beat Childhood Cancer sont actuellement ouverts dans 40 hôpitaux aux États-Unis et trois hôpitaux au Canada.

*Survie sans événement (EFS) : Pas de progression de la maladie ou d’autres complications

À propos de Spectrum Health

Spectrum Health est un système de santé à but non lucratif, basé dans l’ouest du Michigan, offrant un continuum complet de soins par l’intermédiaire du groupe hospitalier Spectrum Health, qui comprend 12 hôpitaux, dont l’hôpital pour enfants Helen DeVos, 180 sites ambulatoires et de services, 3 600 médecins et prestataires de pratiques avancées, et Priority Health, un plan de santé qui a servi un million de membres au cours de l’exercice 2018. Spectrum Health est le plus grand employeur de l’ouest du Michigan, avec 26 000 employés. L’organisation a fourni 434 millions de dollars d’avantages communautaires au cours de son exercice 2018. Spectrum Health a été reconnu six fois comme l’un des 15 meilleurs systèmes de santé du pays par Truven Health Analytics®, qui fait partie d’IBM Watson HealthTM.

A propos du consortium Beat Childhood Cancer

Beat Childhood Cancer (Beat CC) est un consortium de recherche regroupant plus de 40 universités et hôpitaux pour enfants à travers l’Amérique du Nord, dont le siège est situé à l’hôpital pour enfants Helen DeVos à Grand Rapids, MI. Il propose un réseau d’essais cliniques de phase I et de phase II sur le cancer des enfants. Ces essais sont basés sur les recherches d’un groupe de chercheurs qui collaborent étroitement et qui sont liés à des programmes de laboratoire développant de nouvelles thérapies pour le neuroblastome à haut risque et toutes les tumeurs solides de l’enfant. La mission de Beat CC est de créer un effort de collaboration nord-américain entre les chercheurs, les oncologues et les défenseurs des familles afin de mettre en avant de nouvelles thérapies pour les enfants atteints de toute tumeur solide dans le but d’améliorer la qualité de vie et la survie. Vous trouverez de plus amples informations sur Beat CC à l’adresse BeatCC.org

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