Abstract

Le carcinome apocrine cutané primaire (PCAC) est un type de tumeur cutanée annexielle rare et très agressif qui présente un taux de métastases élevé et un mauvais pronostic. Bien qu’il existe plusieurs rapports de cas décrivant le traitement réussi du CCAP par chimioradiothérapie ou thérapie de ciblage moléculaire, aucune thérapie standard pour le traitement du CCAP avancé n’a encore été établie. Étant donné que le récepteur activateur du facteur nucléaire kappa-B ligand (RANKL) est exprimé dans les cancers d’origine apocrine, entraînant une immunosuppression au niveau du site tumoral, nous avons émis l’hypothèse que le ciblage du RANKL par le dénosumab pourrait être utile pour le traitement du CCP. Dans ce rapport, nous décrivons un cas de PCAC avancé sur le scrotum traité avec succès par une chimiothérapie systémique utilisant du carboplatine et du paclitaxel, et une radiothérapie suivie de dénosumab.

© 2017 Le(s) auteur(s). Publié par S. Karger AG, Bâle

Introduction

Le carcinome apocrine cutané primaire (PCAC) est un adénocarcinome cutané rare et très agressif qui se produit généralement dans l’aisselle . Bien qu’il existe plusieurs rapports de cas décrivant le traitement réussi du PCAC avec la chimioradiothérapie ou la thérapie de ciblage moléculaire, aucune thérapie standard pour le traitement du PCAC avancé n’a encore été établie. Dans ce rapport, nous décrivons un cas de PCAC avancé sur le scrotum traité avec succès avec une chimiothérapie systémique utilisant du carboplatine et du paclitaxel, et une radiothérapie suivie de dénosumab.

Rapport de cas

Un homme de 77 ans s’est présenté avec une histoire de 3 ans d’érythème érosif avec des nodules sur le scrotum. Lors de sa visite initiale, l’examen physique a révélé un érythème érosif étendu avec un nodule rouge, facile à saigner, sur le scrotum (figure 1a). La biopsie cutanée du nodule a révélé des cellules tumorales proliférant principalement dans le derme, formant des nids de motifs solides et une migration épidermique pagétoïde vers le haut (Fig. 1b). La coloration immunohistochimique a révélé que ces cellules tumorales étaient positives pour CK7, la protéine du liquide de la maladie kystique macroscopique (GCDFP)-15, le récepteur activateur du facteur nucléaire kappa-B ligand (RANKL) (Fig. 1c), et MMP7 et négatives pour CK20 et CDX2. D’après les résultats ci-dessus, nous avons diagnostiqué ce cas comme étant un PCAC.

Il n’y avait pas d’élargissement significatif des ganglions inguinaux bilatéraux lors de la visite initiale. Nous avons recherché une éventuelle malignité interne par tomographie par émission de positons (TEP)-CT, et n’avons trouvé aucun signe de métastase. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) ayant révélé que la masse tumorale s’était développée près de l’urètre (Fig. 2a), nous avons consulté un urologue et constaté que la tumeur s’était infiltrée dans l’urètre, les corps caverneux du pénis et le testicule. Au cours de la consultation, une hypertrophie significative des ganglions lymphatiques inguinaux bilatéraux a été révélée. Le patient ayant refusé l’excision radicale de la tumeur, nous lui avons administré du carboplatine (AUC × mg) et du paclitaxel (200 mg/m2) par voie intraveineuse à 3 reprises, ainsi que du dénosumab (60 mg) par voie sous-cutanée une fois tous les 6 mois. En outre, une radiothérapie a été effectuée sur le scrotum et la région inguinale bilatérale à une dose totale de 58 Gy.

Deux mois après l’administration de cette thérapie combinée, toutes les tumeurs primaires avaient disparu histologiquement (site primaire) (Fig. 2b) et sur l’IRM (Fig. 2c). Un scanner de suivi a révélé une diminution du gonflement des ganglions lymphatiques inguinaux bilatéraux. Six mois après la rémission du site primaire et des métastases ganglionnaires, le carcinome apocrine était toujours en rémission.

Discussion

Dans ce rapport, nous décrivons un cas de PCAC avancé sur le scrotum traité avec succès par une chimiothérapie systémique utilisant du carboplatine et du paclitaxel, et une radiothérapie suivie de dénosumab. Le PCAC est une tumeur cutanée annexielle rare qui présente un taux de métastases élevé et un mauvais pronostic. Comme il n’existe pas de chimiothérapie standardisée pour le PCAC, le traitement du PCAC est parfois exploratoire. Par exemple, les inhibiteurs du signal du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2), tels que le trastuzumab et le lapatinib, qui sont utilisés comme traitement standard pour les cancers surexprimant HER-2, sont efficaces même pour les PCAC métastatiques surexprimant HER-2. Un autre rapport a également suggéré que le régime chimiothérapeutique pour le cancer du sein est efficace pour le traitement du PCAC .

Comme le PCAC est histologiquement similaire au sous-type apocrine du cancer du sein , le comportement biologique et la réactivité du PCAC à la chimiothérapie pourraient ressembler à ceux du cancer du sein. En effet, le CCP a tendance à exprimer des marqueurs de surface cellulaire d’origine apocrine tels que GCDFP-15 et HER-2. En outre, comme nous l’avons déjà signalé, la maladie de Paget extramammaire, une autre tumeur cutanée d’origine apocrine, exprime le RANKL, ce qui entraîne un microenvironnement tumoral immunosuppressif soutenu par les macrophages, les cellules de Langerhans et les lymphocytes T régulateurs associés à la tumeur. Ces rapports suggèrent que RANKL joue un rôle critique dans le maintien du microenvironnement tumoral du cancer de la peau d’origine apocrine et que le ciblage de RANKL avec un anticorps anti-RANKL, c’est-à-dire le dénosumab, pourrait être utile pour l’élimination thérapeutique de la tumeur invasive primaire et de la maladie métastatique.

Sur la base des résultats ci-dessus, nous avons administré le dénosumab après la chimioradiothérapie. Puisque le RANKL, un effecteur paracrine clé de la signalisation de la progestérone, et son récepteur RANK contribuent à la tumorigenèse mammaire et à la prolifération tumorale , le dénosumab pourrait fonctionner non seulement comme un facteur immunomodulateur mais aussi comme un suppresseur de tumeur direct pour les carcinomes apocrines. En effet, un effet adjuvant du dénosumab a été observé dans le cas présent. Comme ce rapport ne présente qu’un seul cas, les cas ultérieurs pourraient fournir un meilleur aperçu des effets antitumoraux du dénosumab dans le traitement des tumeurs apocrines exprimant le RANKL.

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Déclaration d’éthique

Le patient a donné son consentement éclairé écrit.

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