CAS CLINIQUE
Syndrome de Glucagonoma chez un chien*
Syndrome de Glucagonoma chez un chien
Marconi Rodrigues de FariasI ; Carolina Zaghi CavalcanteII ; Juliana WernerIII ; Noeme Souza RochaIV ; Thiago SillasV
Professeur adjoint I de sémiologie, clinique et chirurgie des animaux de compagnie, Université catholique pontificale du Paraná (PUCPR) São José dos Pinhais (PR), Brésil
IIProfesseur adjoint de sémiologie, Clínica e Cirurgia em Animais de Companhia da Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR)- São José dos Pinhais (PR), Brésil
IIIMédecin pathologiste vétérinaire – Curitiba (PR), Brésil
IVPhD Professeur adjoint de pathologie vétérinaire, Universidade Estadual Paulista (Unesp) Botucatu (SP), Brésil
Résident vétérinaire en clinique et chirurgie des animaux de compagnie à la Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR) São José dos Pinhais (PR), Brésil
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RESUMO
L’érythème nécrolytique migrateur est une dermatose rare caractérisée par des lésions érodo-ulcéreuses et croûteuses dans les zones intertrigineuses, les jonctions muco-cutanées, les surfaces articulaires et le support chronique, qui a été décrite chez l’homme, le chien, le chat et le rhinocéros. Son étiologie a été liée à des néoplasmes pancréatiques, principalement des cellules alpha productrices de glucagon, et à des maladies graves du parenchyme hépatique ou gastro-entérique. Nous rapportons le cas d’un chien présentant une nécrose épidermique métabolique secondaire à un glucagonome, qui présente de fortes similitudes avec le syndrome du glucagonome chez l’homme.
Mots-clés : Chiens ; Glucagonomes ; Tumeurs ; Pancréas
ABSTRACT
L’érythème migrateur nécrolytique du pli de l’ongle est une dermatose cutanée rare caractérisée par des lésions érosives et croûteuses dans les zones intertrigineuses, les jonctions muco-cutanées, les zones articulaires et les points de pression. Elle a été décrite chez l’homme, le chien, le chat et le rhinocéros. La cause de cette affection est liée à une tumeur des cellules alpha du pancréas sécrétant du glucagon, à une hépatopathie grave ou à une maladie gastro-intestinale. Nous rapportons ici le cas d’un chien présentant un érythème migrateur nécrolytique dû à un glucagonome, ressemblant fortement au syndrome du glucagonome observé chez l’homme.
Mots clés : Chiens, Glucagonoma ; Tumeurs ; Pancréas
INTRODUCTION
L’érythème nécrolytique migrateur (ENM) est une dermatose rare, d’évolution chronique et de pronostic réservé, résultant d’une déplétion protéique et d’une nécrose épidermique, qui représente en général, chez l’homme, un syndrome paranéoplasique associé aux tumeurs pancréatiques sécrétant du glucagon et, plus rarement, est lié à une cirrhose hépatique ou à des tumeurs gastro-intestinales neuroendocrines.1,2
Une dermatose similaire a été observée chez les chiens, les chats et les rhinocéros noirs. Chez le chien, cette affection a principalement touché des animaux adultes ou âgés, sans prédisposition raciale ou sexuelle, et est plus proprement appelée nécrose épidermique métabolique (NEM),3 étant donné l’absence du caractère migratoire des lésions, qui est mis en évidence chez l’homme. Dans l’espèce canine, la NEM a été associée principalement à des maladies sévères du parenchyme hépatique (hépatopathies chroniques, cirrhose et néoplasmes hépatiques), rarement à des néoplasmes pancréatiques, producteurs ou non de glucagon, et à des entéropathies de l’intestin grêle4.
En raison des similitudes de cette dermatose entre les espèces canine et humaine, il est intéressant de rapporter, pour la première fois au Brésil, un cas de NEM secondaire à un glucagome chez un chien, en relatant ses aspects clinicopathologiques, thérapeutiques et pronostiques.
RAPPORT DE CAS
Une femelle canine de six ans, de race non définie, a été admise à l’unité de l’hôpital des animaux de compagnie de la PUC-PR avec une histoire d’un an de dermatose ulcérative, déjà traitée par des antibiotiques, des antifongiques, des antihistaminiques et des anti-inflammatoires stéroïdiens, sans involution clinique. Parallèlement au tableau tégumentaire, le patient présentait des antécédents de polyurie, de polydipsie et d’émaciation sévère (Figure 1) associés à une diarrhée chronique, caractérisée par des selles volumineuses contenant des particules alimentaires non digérées.
A l’examen clinique, on observe des lésions érodées et érythémateuses, circinées et confluentes, associées à une desquamation laminaire intense, intéressant les zones intertrigineuses et à support chronique (figure 2), outre des fissures et une kératose des coussinets palmoplantaires (figure 3) et des lésions érosives, surmontées d’épaisses croûtes kératosiques et hématiques, sur l’arête nasale et aux jonctions muco-cutanées (figure 4).
Les multiples raclages des lésions se sont révélés négatifs pour Demodex canis et Sarcoptes scabiei. L’hémogramme a révélé une anémie et une leucocytose neutrophile. L’examen des urines a révélé une isosthénurie et une glycosurie. L’évaluation biochimique du sérum a révélé une hypoalbuminémie et une hyperglycémie, sans altérations enzymatiques indiquant une lésion hépatocellulaire et une cholestase. La valeur du taux d’insuline sérique, évaluée par dosage radio-immunologique, était normale.
Les évaluations histopathologiques, avec coloration à l’hématoxyline-éosine, ont montré une hyperkératose paraceratotique marquée, une vacuolisation des kératinocytes de la couche granulosa et une hyperplasie épidermique régulière, subventionnant le diagnostic de NEM (figure 5). L’examen échographique abdominal a mis en évidence un nodule pancréatique de 2cm de diamètre, sans altération du parenchyme hépatique.
Le diagnostic de NEM secondaire à une néoplasie pancréatique a alors été établi, et l’animal a été soumis à une laparotomie exploratoire. Au cours de l’intervention, la présence de trois nodules circonscrits et fermes de diamètre variable, situés dans le corps du pancréas et adhérant au péritoine, a été observée et une pancréatectomie partielle a été réalisée. En raison de la détérioration du tableau clinique, l’animal a évolué défavorablement vers la mort au cours de la période postopératoire immédiate.
L’examen histopathologique des nodules pancréatiques a révélé la présence d’une néoplasie pancréatique endocrine (figure 6). L’étude immunohistochimique par la technique de l’avidine-biotine-peroxydase des nodules pancréatiques a permis le diagnostic de néoplasme des îlots pancréatiques producteurs de glucagon, de synaptophysine (SY38) et de chromogranine A (LK2H10).
DISCUSSION L’érythème nécrolytique migrant a été décrit pour la première fois chez l’homme en 1942 chez un patient atteint d’un carcinome des cellules des îlots pancréatiques. Son incidence est de l’ordre d’une personne sur 30 millions par an, avec une plus grande prédisposition à sa survenue chez les femmes5
L’incidence de la NEM chez le chien est inconnue, et est considérée comme rare6. Outerbridge et al. (2002),7 dans une étude de 36 chiens atteints de NEM, ont observé que 27 (75%) étaient des mâles, 22 (61%) n’avaient pas de race définie, avec une prévalence chez les animaux d’âge moyen ou âgés.
La pathogénie de la NEM est mal comprise. La plupart des investigateurs s’accordent à dire que l’éruption cutanée résulte d’une hyperglucagonémie et d’une hypoaminoacidémie. 6,8 Le glucagon contrôle, par le biais de la gluconéogenèse, le métabolisme des acides aminés et peut, à des concentrations élevées, provoquer une diminution des taux plasmatiques d’acides aminés, une déplétion des protéines épidermiques et une nécrose cutanée.6,9 La cause de la dégénérescence épidermique résulte probablement d’une famine cellulaire ou d’un déséquilibre nutritionnel, ce qui a été corroboré par le fait que certains patients humains ont présenté une rémission de l’affection cutanée après une nutrition parentérale totale, malgré une hyperglucagonémie persistante. 1 Parallèlement, les patients présentant une hyperglucagonémie ou une insuffisance hépatique peuvent présenter une hypoalbuminémie, qui diminue l’élimination épidermique des radicaux libres et des médiateurs inflammatoires, entraînant une nécrose épidermique métabolique, principalement dans les zones de soutien chronique, sites où elles sont le plus fréquemment formées10.
Chez l’homme, les lésions tégumentaires de l’ENM prédominent dans la région du visage non épilé, du périnée, de la région mentonnière, des points de proéminence osseuse et sur les extrémités des membres, consistant en des érythèmes, des érosions, des lésions vésicopustuleuses, avec une tendance à la croissance centrifuge des lésions circuminées et une hyperpigmentation résiduelle au centre des lésions. Une chéilite angulaire et une glossite ont également été fréquemment observées. 11
Chez le chien, la NEM se caractérise par des lésions érosives ou ulcérées, squameuses, généralement surmontées d’épaisses croûtes kératosiques, sur les surfaces articulaires, aux points de proéminence osseuse et aux jonctions muco-cutanées. Les coussinets palmoplantaires sont kératosiques, oedémateux, fissurés et croûtés. 12
Chez l’homme, les éruptions tégumentaires peuvent précéder de plusieurs années les autres symptômes des néoplasmes pancréatiques. Les principales manifestations systémiques du syndrome du glucagon sont la perte de poids, l’anémie, le diabète ou, en son absence, l’intolérance au glucose.13
Chez le chien, les manifestations systémiques les plus fréquemment observées sont une émaciation marquée, un syndrome de malabsorption, une anorexie, des vomissements, des douleurs abdominales, une polyurie et une polydipsie associées au syndrome diabétique.14 Dans les huit rapports de la bibliographie sur le glucagonome canin, le diabète sucré était présent dans 25 % des cas.8 Le syndrome du glucagonome chez le chien et chez l’homme a été associé à une hyperglucagonémie intense et à une hypoaminoacidémie marquée.7,8
L’examen histopathologique est nécessaire pour confirmer l’ENM, et les résultats sont similaires chez le chien et l’homme, observant une hyperkératose parkeratoïde, une vacuolisation des kératinocytes, une spongiose et, dans les lésions chroniques, une hyperplasie épidermique, la formation de croûtes superficielles et un infiltrat inflammatoire interstitiel lichénoïde superficiel1.
Chez le chien, le traitement de choix de la NEM secondaire à un glucagonome est la résection chirurgicale complète du néoplasme pancréatique. Il existe une description de la rémission complète du tableau dermatologique et de la normalisation des valeurs de laboratoire chez un chien atteint de NEM quatre mois après l’excision chirurgicale du glucagonome. 8, 15 Chez l’homme, la guérison après excision chirurgicale n’est survenue que dans 30 % des cas, car il y avait des métastases hépatiques chez 75 % des patients au moment du diagnostic11. Une supplémentation alimentaire en zinc, en acides aminés et en acides gras devrait être indiquée, entraînant une réduction des lésions dermatologiques tant chez le chien que chez l’homme.
En dépit de l’amélioration du tableau dermatologique post-chirurgical et du soutien nutritionnel de huit cas de NEM secondaire à un glucagonome chez le chien, sept ont été euthanasiés, un chien ayant eu une survie de quatre mois, ce qui suggère un mauvais pronostic pour les cas de NEM secondaire à des tumeurs pancréatiques chez le chien8.
Le présent cas présente de multiples similitudes avec l’érythème migrateur nécrolytique secondaire au glucagonome chez l’homme, étant un signe dermatologique d’une maladie interne grave, et la NEM chez le chien peut servir de modèle clinicopathologique pour les études de médecine comparative.q
REFÉRENCES
1. Scott DW, Miller WH, Griffin CE. Maladies endocriniennes et métabolisantes. Dans : Scott DW, Miller WH, Griffin CE, éditeurs. Miller & Kirk’s Small Animal Dermatology. 6 ed. Philadelphie : W B Saunders ; 2001. p. 780-885.
2. Weismann K. Les troubles cutanés comme marqueurs d’un désordre interne. Les dermatoses paranéoplasiques. Ugeskr Laeger. 2000;162:6834-9.
3. Bond R, McNeil PE, Evans H, Srebernik N. Metabolic epidermal necrosis in two dogs with different underly ing diseases. Vet Rec. 1995;136:466-71.
4. Turek MM. Syndromes paranéoplasiques cutanés chez le chien et le chat : revue de la littérature. Vet Dermatol. 2003;14:279-96.
5. Remes-Troche JM, Garcia-de-Acevedo B, Zuniga-Varga J, Avila-Funes A, Orozco-Topete R. Necrolytic migratory erythema : a cutaneous clue to glucagonoma syndrome. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2004;18:591-5.
6. Angarano DW. Necrosis epidérmica metabólica. Dans : Griffin CE, Kwochka KW, Macdonald JM. Enfermedades dermatologicas del perro y el gato. Buenos Aires : Intermédica ; 1994. p. 357-61.
7. Outerbridge CA, Marks SL, Rogers QR. Concentrations plasmatiques en acides aminés chez 36 chiens atteints de dermatite nécrolytique superficielle confirmée histologiquement. Vet Dermatol. 2002;13 : 177-86.
8. Langers NB, Jergens EA, Miles GK. Glucagonomie canine. Compendium sur la formation continue pour le vétérinaire pratiquant. 2003;25:56-63.
9. Gross TL, O’Brien TD, Davies AP, Long RE. Glucagon producion tumeur endocrine pancréatique chez deux chiens avec une dermatite nécrolytique superficielle. J Am Vet Med Assoc. 1990;197:1619-22.
10. Marinkovich PM, Botella R, Datloff J, Sangueza OP. Érythème migrateur nécrolytique sans glucagonome chez les patients atteints de maladie hépatique. J Am Acad Dermatol. 1995;32:604-9.
11. Fitzpatrick TB, Johnson RA, Wolff K, Polano MK, Suurmond D. Signes cutanés de cancers systémiques. Dans : Fitzpatrick TB, Johnson RA, Wolff K, Polano MK, Suurmond D. Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology : common and serious diseases. 3 ed. 3 ed. New York : Mc Graw Hill ; 1997. p.504-31.
12. Larsson CE, Salzo PS, Nahas CR, Michalany NS, Jerico MS, Ledon ALBP, Scott DW. Síndrome hepatocutânea em cães (Eritema necrolítico migratório)- relato de quatro casos em São Paulo, Brasil. Hora Vet. 1995;14:61-6.
13. Brown K, Kristopaitis T, Yong S, Chejfec G, Pickleman J. Cystic Glucagonoma a rare variant of an uncommon neuroendocrine pancreas tumor. J Gastrointest Surg. 1998 ; 2:533-6.
14. Byrne KP. Syndrome métabolique de la nécrose épidermique et de l’hépatocuta neux. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 1999 ; 29 : 1337-55.
15. Torres SM, Caywood DD, O’Brien TD, O’Leary TP, McKeever PJ. Résolution d’une dermatite nécrolytique superficielle après excision d’un néoplasme pancréatique sécrétant du glucagon chez un chien. J Am Anim Hosp Assoc. 1997;33:313-9.
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Reçu le 31.10.2005.
Approuvé par le conseil consultatif et accepté pour publication le 31.03.2008.