Sommaire

La rilpivirine est un type de médicament anti-VIH appelé non-nucléaire, ou INNTI. L’utilisation de la rilpivirine est approuvée uniquement chez les personnes qui n’ont jamais utilisé de médicaments anti-VIH. Les effets secondaires courants de la rilpivirine sont les maux de tête, les nausées et les troubles du sommeil. La dose de rilpivirine utilisée est généralement de 25 mg une fois par jour. Ce médicament doit toujours être pris avec un repas.

Qu’est-ce que la rilpivirine ?

La rilpivirine, vendue sous le nom de marque Edurant (également appelé TMC125), appartient à une classe de médicaments anti-VIH appelés non-nucléosides ou INNTI (inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse). La rilpivirine est utilisée en association avec d’autres médicaments anti-VIH (ou antirétroviraux) pour traiter, mais pas pour guérir, l’infection par le VIH.

Comment fonctionne la rilpivirine ?

Lorsque le VIH infecte une cellule, il en prend le contrôle. Le VIH force ensuite la cellule à fabriquer de nombreuses copies du virus. Pour fabriquer ces copies, la cellule utilise des protéines appelées enzymes. Lorsque l’activité de ces enzymes est réduite, la production du VIH ralentit.

La rilpivirine interfère avec une enzyme appelée transcriptase inverse, qui est utilisée par les cellules infectées par le VIH pour fabriquer des copies du virus. Parce que la rilpivirine inhibe ou réduit l’activité de cette enzyme, ce médicament amène les cellules infectées par le VIH à produire moins de VIH.

La rilpivirine est autorisée pour une utilisation contre le VIH-1, la forme la plus courante du VIH.

Comment les personnes atteintes du VIH utilisent-elles la rilpivirine ?

La rilpivirine est utilisée en association avec des médicaments anti-VIH d’autres classes, généralement des nucléosides (analogues nucléosidiques) et des inhibiteurs de protéase ou des inhibiteurs d’intégrase. Les combinaisons de ce type sont appelées thérapie antirétrovirale, ou TAR. (Pour plus d’informations sur ces associations de médicaments, consultez Votre guide du traitement du VIH de CATIE)

Pour de nombreuses personnes séropositives, l’utilisation d’un traitement médicamenteux contre le VIH a permis d’augmenter leur nombre de CD4 et de diminuer la quantité de VIH dans leur sang (charge virale). Ces effets bénéfiques contribuent à réduire le risque de développer une infection potentiellement mortelle. Ni la rilpivirine ni aucun autre médicament anti-VIH ne permet de guérir le VIH. Il est donc important que vous fassiez ce qui suit :

• Voyez votre médecin régulièrement afin qu’il puisse surveiller votre état de santé.
• Continuez à pratiquer des rapports sexuels protégés et à prendre d’autres précautions pour éviter de transmettre le VIH à d’autres personnes et vous protéger des différentes souches de VIH et d’autres germes.

Avertissements

Parce que la rilpivirine est un médicament relativement nouveau, la gamme complète de ses effets secondaires pourrait ne pas être connue avant plusieurs années. Les effets secondaires potentiellement graves suivants sont peu fréquents ; il est possible que vous ne ressentiez aucun d’entre eux. Cependant, si c’est le cas, signalez-les à votre médecin. Cette liste n’est pas exhaustive. Discutez avec votre médecin et votre pharmacien des effets secondaires qui pourraient survenir lors de votre utilisation de la rilpivirine.

1. Santé cardiovasculaire

Le fabricant conseille d’utiliser la rilpivirine avec prudence chez les personnes qui pourraient présenter des complications de santé cardiovasculaire, notamment des anomalies du rythme cardiaque, une insuffisance cardiaque et une mauvaise circulation du sang vers le cœur. Lors des essais cliniques, les chercheurs ont constaté que l’exposition à la rilpivirine affectait progressivement le cœur de certains volontaires et qu’ils étaient plus susceptibles de développer des rythmes cardiaques anormaux.

Les symptômes de rythmes cardiaques anormaux peuvent inclure les éléments suivants :

• étourdissements
• évanouissements
• palpitations (sensation que votre cœur pompe très fort ou très vite alors que vous êtes au repos)
• convulsions

Si vous présentez l’un de ces symptômes, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Si vous souffrez d’une maladie cardiovasculaire, notamment d’un rythme cardiaque anormal, ou si vous avez un parent, un frère ou une sœur souffrant de tout type de problème cardiaque, informez-en votre ou vos médecins.

2. Santé mentale

Dans les essais cliniques, des problèmes liés à la maladie dépressive, notamment la dépression, l’anxiété et les pensées négatives, ont été signalés. Chez moins de 5% des participants, la gravité de ces symptômes allait de modérée à menaçante. Cependant, seulement environ 1% des utilisateurs de rilpivirine dans les essais cliniques ont dû arrêter de prendre ce médicament en raison de ces symptômes.

Pendant le traitement par la rilpivirine, si vous présentez l’un des symptômes suivants, consultez immédiatement votre médecin :

• vous vous énervez facilement ou vous vous mettez en colère
• vous avez des sentiments inattendus de tristesse
• vous vous sentez désespéré
• vous avez des pensées étranges
• vous avez des pensées de vous faire du mal ou de faire du mal aux autres
• vous avez des pensées de suicide

3. Hépatite et santé du foie

Le fabricant recommande que la rilpivirine ne soit pas utilisée chez les personnes présentant des lésions hépatiques sévères. La rilpivirine n’a été testée que chez un petit nombre de personnes présentant une atteinte hépatique légère à modérée. Par conséquent, le fabricant recommande de l’utiliser avec prudence chez les personnes présentant des lésions hépatiques légères à modérées.

Dans les essais cliniques, les patients séropositifs co-infectés par les virus de l’hépatite B ou C qui ont reçu la rilpivirine ont présenté des taux accrus d’enzymes hépatiques dans le sang. Les niveaux de ces enzymes étaient plus élevés chez les participants qui étaient co-infectés par le VIH et l’hépatite B ou C que chez les autres participants aux essais cliniques qui n’étaient pas co-infectés par l’hépatite B ou C.

L’augmentation des taux d’enzymes hépatiques peut suggérer une inflammation et un dysfonctionnement du foie ; parlez à votre médecin des résultats de vos tests.

4. Charge virale VIH élevée

Dans les essais cliniques de la rilpivirine, certains volontaires avaient une charge virale élevée (plus de 100 000 copies/ml) avant de recevoir ce médicament. Ces personnes étaient plus susceptibles de développer une insuffisance virologique lorsqu’elles recevaient un traitement à base de rilpivirine, que les personnes dont la charge virale avant l’étude était inférieure à 100 000 copies/ml. De plus, les volontaires dont le traitement à base de rilpivirine a échoué ont développé un VIH résistant non seulement à la rilpivirine et à d’autres non-nukes, tels que l’éfavirenz (Sustiva et Atripla), l’étravirine (Intelence) et la névirapine (Viramune), mais aussi à d’autres nucléides. Tenant compte de ces informations, le United States Department of Health and Human Services (DHHS), qui rédige des directives complètes sur le traitement du VIH, a déclaré que « la prudence doit être de mise lors de l’utilisation de la rilpivirine chez les patients 100 000 copies/ml. »

5. Grossesse

La rilpivirine étant un nouveau médicament, il n’existe pas d’informations provenant d’un grand nombre de femmes enceintes sur la sécurité de la rilpivirine pour ces femmes ou leurs fœtus. Les études chez l’animal ne suggèrent pas que la rilpivirine puisse nuire au fœtus. Cependant, le fabricant recommande que la rilpivirine « ne soit pas utilisée pendant la grossesse à moins que les bénéfices potentiels ne l’emportent sur les risques potentiels. »

Effets secondaires

1. Généralités

La rilpivirine est un médicament relativement nouveau, de sorte que la gamme complète de ses effets secondaires n’est pas encore connue. Cependant, les données issues des essais cliniques suggèrent que la rilpivirine est généralement bien tolérée. Une surveillance de l’utilisation à long terme de la rilpivirine est en cours. Dans les essais cliniques, la rilpivirine était utilisée dans le cadre d’un traitement combiné, il est donc difficile d’être certain des effets secondaires causés par ce médicament.

Voici une liste de certains symptômes rapportés par les utilisateurs de la rilpivirine lors des essais cliniques :

• Débordement
• Sentiment de somnolence pendant la journée
• Maux de tête
• Rash
• Nausea
• Douleurs à l’estomac

2. Dépression (voir également Mises en garde, ci-dessus)

La Rilpivirine, comme tous les non-nucléaires, peut potentiellement provoquer une dépression et une anxiété, bien que dans les essais cliniques, moins de 10% des personnes aient signalé de tels problèmes. Avant que ne survienne une dépression sévère, des symptômes plus subtils peuvent apparaître, tels que :

• difficulté à se concentrer
• difficulté à s’endormir
• difficulté à rester endormi
• irritabilité persistante
• difficulté à . à se souvenir
• fatigue
• changements d’appétit
• cauchemars persistants

Si vous remarquez ces symptômes ou des changements de votre humeur, parlez-en immédiatement à votre médecin.

3. Syndrome de lipodystrophie

Le syndrome de lipodystrophie du VIH est le nom donné à une série de symptômes qui peuvent se développer au fil du temps lorsque les personnes utilisent des médicaments anti-VIH. Bien que la rilpivirine soit un nouveau médicament, jusqu’à présent, il n’y a pas de lien entre l’utilisation de la rilpivirine et le syndrome de lipodystrophie.

Certaines caractéristiques de la lipodystrophie comprennent :

• Perte de graisse au niveau du visage, bras et les jambes
• veines gonflantes dans les bras et/ou les jambes en raison de la perte de graisse sous la peau
• augmentation de la taille et du tour de ventre
• coussinets de graisse à l’arrière du cou (« bosse de bison ») ou à la base de la colonne vertébrale. bosse ») ou à la base du cou (« collier de cheval »)
• petits amas de graisse dans l’abdomen
• augmentation de la taille des seins (chez les femmes)

En plus de ces changements physiques, les analyses de sang peuvent détecter les éléments suivants :

• une augmentation du taux de substances grasses appelées triglycérides
• une augmentation du taux de cholestérol LDL (lipoprotéine de basse densité), ou « mauvais » cholestérol
• une diminution du taux de cholestérol HDL (lipoprotéine de haute densité), ou « bon » cholestérol
• augmentation du taux de sucre dans le sang (glucose)
• augmentation du taux de l’hormone insuline
• diminution de la sensibilité à l’insuline (résistance à l’insuline)

Les causes précises du syndrome de lipodystrophie du VIH ne sont pas claires et sont difficiles à comprendre. Certaines personnes séropositives peuvent présenter un ou plusieurs aspects de ce syndrome. Par exemple, certaines personnes peuvent présenter une perte de graisse, d’autres un gain de graisse, et d’autres encore peuvent présenter à la fois une perte et un gain de graisse. Ce qui est de plus en plus clair, c’est que l’augmentation des taux de glucose, de cholestérol et de triglycérides sur une période de plusieurs années accroît le risque de diabète et de maladies cardiovasculaires. Jusqu’à présent, cependant, les nombreux avantages des médicaments anti-VIH l’emportent largement sur le risque accru de maladie cardiovasculaire ou d’autres effets secondaires.

Pour réduire votre risque de diabète, de maladie cardiaque et d’autres complications, il est important de maintenir un poids normal, d’avoir une alimentation saine, de faire de l’exercice régulièrement et, si vous fumez, d’arrêter de fumer. Des visites régulières chez votre médecin pour des examens et des analyses de sang sont également essentielles pour rester en bonne santé. Si nécessaire, votre médecin peut vous prescrire un traitement hypolipidémiant.

Les chercheurs étudient le syndrome de lipodystrophie pour essayer de découvrir des moyens d’aider les personnes séropositives à éviter ou à réduire ce problème. (Pour en savoir plus sur les options de prise en charge du syndrome de lipodystrophie, consultez le Guide pratique des effets secondaires des médicaments anti-VIH de CATIE).

Interactions alimentaires

La rilpivirine doit toujours être prise avec un repas pour qu’elle soit absorbée. Évitez de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse, car cela augmentera la concentration de rilpivirine dans votre corps, entraînant des effets secondaires.

Interactions avec des médicaments et des herbes

Consultez toujours votre médecin et votre pharmacien avant de prendre tout autre médicament prescrit ou non, y compris les médicaments en vente libre, les herbes, les suppléments et les drogues de rue.

Certains médicaments peuvent interagir avec la rilpivirine, augmentant ou diminuant ses niveaux dans votre corps. L’augmentation des niveaux du médicament peut vous faire ressentir des effets secondaires ou aggraver des effets secondaires préexistants. D’autre part, si les niveaux de médicament deviennent trop faibles, le VIH peut devenir résistant aux médicaments et vos options de traitement futures peuvent être réduites.

Si vous devez prendre un médicament qui a le potentiel d’interagir avec vos médicaments existants, votre médecin peut faire ce qui suit :

• ajuster la dose soit de vos médicaments anti-VIH, soit d’autres médicaments ; ou
• prescrire différents médicaments anti-VIH.

Le fabricant prévient que la rilpivirine ne doit pas être utilisée avec les médicaments ou les plantes suivantes car ils peuvent réduire fortement la concentration de rilpivirine dans le sang et provoquer une résistance du VIH à la rilpivirine et aux autres médicaments anti-VIH. Notez que les listes suivantes ne sont pas exhaustives:

Médicaments anti-convulsions

• carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital et phénytoïne.

Antibiotiques contre la TB (tuberculose) ou le MAC (mycobacterium avium complex)

• rifabutine (Mycobutine), rifampicine (Rifadin, Rofact et dans Rifater), rifampicine et rifapentène.

Corticoïdes

• Dexaméthasone administrée sous forme de comprimés, d’injection ou par voie intraveineuse. Administrées sous ces formes, de fortes doses de corticostéroïdes peuvent s’accumuler dans l’organisme et interagir avec la rilpivirine.

Herbes

• Millepertuis (hypericine, hyperforine).

Non-nucléaires

• Efavirenz (Sustiva, également dans Atripla), étravirine (Intelence) et névirapine (Viramune).

Inhibiteurs de la pompe à protons

• ésoméprazole (Nexium), lansoprazole (Prevacid), oméprazole (Losec), pantoprazole (Pantoloc), rabéprazole (Pariet).

Le fabricant avertit que le médicament suivant ne doit pas être utilisé avec la rilpivirine car il peut augmenter considérablement les niveaux de rilpivirine (et peut donc provoquer des effets secondaires):

Delavirdine

• À la différence des autres non-nukes cités ci-dessus, la delavirdine (Rescriptor) peut augmenter les niveaux de rilpivirine et ne doit pas être utilisée par les personnes prenant de la rilpivirine.

Le fabricant avertit que les médicaments suivants peuvent augmenter les niveaux de rilpivirine et suggère aux médecins de faire preuve de « prudence » lorsqu’ils prescrivent ces médicaments à des patients qui prennent de la rilpivirine :

Inhibiteurs de protéase du VIH

– Atazanavir (Reyataz), darunavir (Prezista), fosamprénavir (Telzir), lopinavir-ritonavir (Kaletra), ritonavir (Norvir), saquinavir (Fortovase), tipranvir (Aptivus). La rilpivirine ne doit pas augmenter les taux de ces autres médicaments.

Antacides

– contenant de l’aluminium, de l’hydroxyde de magnésium ou du carbonate de calcium. Le fabricant avertit que ces médicaments doivent être utilisés avec prudence car ils peuvent affecter l’acidité de l’estomac et diminuer fortement l’absorption de la rilpivirine et réduire ses niveaux dans le sang.

Le fabricant recommande que les antiacides ne soient utilisés que « soit au moins deux heures avant, soit au moins quatre heures après » qu’une personne prenne de la rilpivirine.

Antifongiques

– Les antifongiques azolés, tels que le fluconazole (Diflucan), l’itraconazole (Sporanox), le posaconazole (Spirafil) et le voriconazole (Vfend) peuvent tous augmenter les niveaux de rilpivirine dans le sang. De plus, la rilpivirine peut réduire la concentration de ces médicaments dans le sang, ce qui entraîne l’apparition ou la récurrence d’infections fongiques. Par conséquent, ces médicaments ne doivent pas être utilisés par les personnes prenant de la rilpivirine.

Antibiotiques macrolides

– La clarithromycine (Biaxin), l’érythromycine et la troleandomycine peuvent toutes augmenter les niveaux de rilpivirine conduisant à des effets secondaires. Le fabricant suggère que, lorsque cela est possible, les médecins envisagent de prescrire un autre macrolide, tel que l’azithromycine (Zithromax).

Les médicaments suivants peuvent diminuer les taux de rilpivirine et doivent être utilisés avec précaution :

Antagonistes des récepteurs de l’histamine2

– cimétidine (Tagamet), famotidine (Pepcid), nizatidine, ranitidine (Zantac). Ces médicaments réduisent l’acidité de l’estomac et peuvent donc réduire considérablement l’absorption de la rilpivirine. Cela peut conduire le VIH à devenir résistant à la rilpivirine et aux autres médicaments anti-VIH. Le fabricant suggère d’utiliser ces médicaments avec prudence et, s’ils doivent être utilisés, de ne les prendre que « au moins 12 heures avant ou au moins quatre heures après la rilpivirine. »

Autres médicaments

Les médicaments qui poussent à uriner (pilules d’eau, diurétiques) de façon excessive ou à avoir de la diarrhée (laxatifs ou lavements) ou d’autres médicaments comme l’amphotéricine B (Fungizone, Abelcet) peuvent perturber l’équilibre des minéraux dans votre sang et cela pourrait affecter le rythme de votre cœur. Le fabricant recommande d’utiliser ces médicaments avec précaution chez les personnes prenant de la rilpivirine.

Des interactions ne sont pas attendues

Le fabricant ne s’attend pas à ce que la rilpivirine interagisse avec ces médicaments :

• méthadone
• certains médicaments contre le VIH et l’hépatite – en particulier, les nukes pour le traitement du VIH (abacavir, 3TC, FTC, ténofovir et médicaments similaires) ; les bloqueurs de corécepteurs, tels que le maraviroc (Celsentri) ; et les nukes pour le traitement de l’hépatite C, tels que la ribavirine ; les inhibiteurs d’intégrase tels que le raltegravir (Isentress). Le médicament ddI (Videx) doit être pris à jeun au moins deux heures avant ou au moins quatre heures après la prise de rilpivirine
• médicaments contre les dysfonctionnements érectiles tels que le sildénafil (Viagra), le tadalafil (Cialis) ou le vardénafil (Levitra)
• agents hypolipidémiants appelés statines, notamment l’atorvastatine (Lipitor), la rosuvastatine
• (Crestor) et les médicaments similaires
• les contraceptifs oraux (« la pilule »)

Résistance, résistance croisée et interruption du traitement

Au fil du temps, lorsque de nouvelles copies du VIH sont fabriquées dans l’organisme, le virus modifie sa structure. Ces changements sont appelés mutations et peuvent amener le VIH à résister aux effets des médicaments anti-VIH, ce qui signifie que ces médicaments ne seront plus efficaces pour vous. L’association de la rilpivirine avec au moins deux autres médicaments anti-VIH retarde le développement de la résistance aux médicaments.

Pour réduire le risque de développer une résistance aux médicaments, tous les médicaments anti-VIH doivent être pris chaque jour exactement comme prescrit. Si les doses sont retardées, manquées ou ne sont pas prises comme prescrit, les taux de rilpivirine dans le sang peuvent tomber trop bas. Si cela se produit, un virus résistant peut se développer. Si vous constatez que vous avez des difficultés à prendre vos médicaments comme indiqué, parlez-en à votre médecin et à votre infirmière. Ils peuvent trouver des moyens de vous aider.

Lorsque le VIH devient résistant à un médicament d’une classe, il devient parfois résistant à d’autres médicaments de cette classe. C’est ce qu’on appelle la résistance croisée.

Ne vous gênez pas pour parler à votre médecin de vos options de traitement actuelles et futures. Pour vous aider à décider quelles pourraient être ces options, votre médecin peut faire analyser un petit échantillon de votre sang à l’aide d’un test de résistance. Si le VIH dans votre organisme devient résistant à la rilpivirine, votre médecin peut vous recommander une nouvelle association médicamenteuse.

Dosage et formulations

La rilpivirine (Edurant) est disponible en comprimés de 25 mg. La dose habituelle de rilpivirine pour les adultes atteints du VIH est de 25 mg une fois par jour. Le médicament doit toujours être pris juste après un repas pour assurer son absorption. Le prendre à jeun peut le rendre moins efficace.

La rilpivirine doit toujours être prise avec un repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, avec de l’eau ou un autre liquide.

Les formulations peuvent changer, et les dosages peuvent devoir être personnalisés. Tous les médicaments doivent toujours être pris exactement comme prescrit.

Disponibilité

La rilpivirine, en association avec d’autres médicaments anti-VIH, est autorisée au Canada pour le traitement de l’infection par le VIH-1 chez les adultes qui n’ont jamais utilisé de traitement antirétroviral auparavant. Votre médecin peut vous en dire plus sur la disponibilité et la couverture de la rilpivirine dans votre région. Le module en ligne Programmes d’accès aux médicaments fédéraux, provinciaux et territoriaux de CATIE contient également des informations sur la couverture des médicaments.

Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, et al. Rilpivirine versus efavirenz avec deux inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse de fond chez les adultes infectés par le VIH-1 n’ayant jamais été traités (THRIVE) : un essai de phase 3, randomisé, de non-infériorité. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37.

Department of Health and Human Services Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Recommandations pour l’utilisation des INNTI chez les patients infectés par le VIH-1 n’ayant jamais reçu de traitement antirétroviral. 16 août, 2011.

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Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, et al. Rilpivirine versus éfavirenz avec ténofovir et emtricitabine chez les adultes naïfs de traitement infectés par le VIH-1 (ECHO) : un essai de phase 3 randomisé en double aveugle et contrôlé activement. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):238-46.

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