L’attachement des cellules à la matrice extracellulaire est d’une importance cruciale dans le maintien de la structure et de l’intégrité des tissus. Dans les épithéliums stratifiés tels que la peau ainsi que dans d’autres épithéliums complexes, des complexes multiprotéiques appelés hémidesmosomes sont impliqués dans la promotion de l’adhésion des cellules épithéliales à la membrane basale sous-jacente. Ces dernières années, notre compréhension du rôle des hémidesmosomes s’est considérablement améliorée. Leur importance est devenue évidente dans les conditions cliniques, où l’absence ou les défauts des protéines hémidesmosomales entraînent des maladies vésiculeuses dévastatrices de la peau. Les études de génétique moléculaire ont accru nos connaissances sur la fonction des différents composants des hémidesmosomes et ont permis de caractériser les interactions protéine-protéine impliquées dans leur assemblage. Il est devenu clair que l’intégrine α6β4, un composant majeur des hémidesmosomes, est capable de transmettre des signaux de la matrice extracellulaire vers l’intérieur de la cellule, qui modulent de façon critique l’organisation du cytosquelette, la prolifération, l’apoptose et la différenciation. Néanmoins, notre connaissance des mécanismes régulant l’état fonctionnel des hémidesmosomes et, par conséquent, la dynamique de l’adhésion cellulaire, un processus d’une importance cruciale dans le développement, la cicatrisation ou l’invasion tumorale, reste limitée. Les objectifs de cette revue sont de mettre en évidence les progrès récents de nos connaissances sur l’organisation et l’assemblage des hémidesmosomes, leur implication dans les voies de signalisation ainsi que leur participation aux conditions pathologiques cliniques.