L’inflammation et l’infection persistante peuvent contribuer à diverses malignités humaines . Les preuves se sont accumulées sur le rôle que l’inflammation a dans l’initiation, le développement, la progression, l’angiogenèse et l’invasion du cancer . L’inflammation peut induire une réponse immunitaire impliquant les cellules T, les cellules B, les cellules NK, les CD, les macrophages et les neutrophiles. Cependant, le rôle exact du système immunitaire dans la régulation à la hausse et la modification des auto-antigènes dans la tumorigenèse reste flou. Comme indiqué ci-dessus, les inflammasomes sont la plate-forme multiprotéique du système immunitaire inné qui induit l’activation de la procaspase-1 et la maturation des cytokines inflammatoires telles que l’IL-1β et l’IL-18 . La surexpression de l’IL-1β peut influencer plusieurs maladies auto-immunes et peut entraîner une carcinogenèse. Plusieurs inflammasomes, dont NLRP3, NLRP6, NLRC4, NLRP1 et AIM2, peuvent jouer un rôle pathogène dans la tumorigenèse en modulant l’immunité innée et adaptative, l’apoptose, la différenciation et le microbiote intestinal. Il existe maintenant des données suggérant que les polymorphismes de l’inflammasome NLRP3 sont liés à différentes affections malignes telles que le cancer du côlon et le mélanome (tableau 1). La fonction clinique précise de NLRP3 dans le rôle de l’initiation et de la promotion de différents néoplasmes souligne également le potentiel thérapeutique des inflammasomes, et comme marqueurs pronostiques.

Rôle de l’inflammasome NLRP3 dans l’homéostasie de l’épithélium colique

Le complexe inflammasome est un composant homéostatique vital dans l’épithélium intestinal. Des modèles expérimentaux de souris ont mis en évidence les caractéristiques cliniques de l’inflammasome qui ont été reliées à des troubles humains . Dans un modèle, l’administration orale de sulfate de dextran sodique (DSS) a entraîné une augmentation du taux de mortalité et une perte de poids corporel en raison des effets toxiques sur l’épithélium du côlon, et les souris déficientes en NLRP3 ont présenté une augmentation de la mortalité, de la diarrhée et des saignements rectaux. L’inflammation intestinale accrue chez les souris déficientes en NLRP3 induite par le DSS était due à une perméabilité colique accrue, les agents pathogènes se logeant dans le foie et les ganglions lymphatiques. Dans une autre étude, les souris déficientes en ASC et en caspase-1 ont présenté des modifications histopathologiques accrues qui étaient associées à la mort dans les cas d’inflammation chronique et aiguë. D’autres auteurs ont signalé que la prolifération des cellules épithéliales gastro-intestinales était réduite chez les souris déficientes en NLRP3 et en caspase-1. L’augmentation de la perméabilité chez les souris déficientes en NLRP3 a été liée à une diminution de l’efficacité antimicrobienne et à une réduction de la production de défensines coliques .

NLRP3 inflammasome dans les tumeurs malignes gastro-intestinales

NLRP3 dans le cancer gastrique

Le cancer gastrique (CG) est la quatrième tumeur maligne la plus répandue et constitue un problème de santé mondial. Une infection persistante par la bactérie Helicobacter pylori (H. pylori) entraîne le développement de troubles gastriques et extra-gastriques . Il a été découvert que le NLRP3 peut être impliqué dans la physiopathologie de l’infection par H. pylori et la production d’IL-1β ; la protéine NOD1 est significativement augmentée et suivie d’une élévation de l’inflammation dans les néoplasmes gastriques induits par H. pylori . En outre, NOD2 régule le microbiote et l’entretien des tumeurs du côlon . L’inflammasome NLRP3 renforce la différenciation cellulaire dans le cancer gastrique en engageant la cycline-D1 ainsi qu’en induisant la production d’IL-1β. IL-1β se lie à son récepteur et active NF-κB qui initie la signalisation JNK provoquant la prolifération, l’invasion et le développement du cancer. L’infection par H.pylori conduisant à une inflammation gastrique chronique et à la médiation des cytokines inflammatoires telles que IL-6, IL-1β, le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), et les macrophages , peut déclencher la prolifération des cellules gastriques et la carcinogenèse .

Par conséquent, NLRP3 par une combinaison de voies inflammasomes dépendantes et indépendantes peut augmenter la prolifération des cellules cancéreuses gastriques et le développement du GC. La régulation à la baisse de NLRP3 peut modifier le mécanisme de progression du cancer gastrique. Plusieurs mécanismes existent pour la perte d’expression de NLRP3, notamment le récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR), le récepteur de la dopamine D1 (DRD1) et le GPBAR1 (récepteur des acides biliaires couplé à la protéine G 1). Le mécanisme AhR empêche la liaison de l’élément de réponse xénobiotique au facteur de transcription de l’inflammasome NLRP3 et DRD1 agit par l’intermédiaire de l’ubiquitine ligase E3 membrane associated ring-CH-type finger 7 (MARCH7) qui peut conduire à l’ubiquitination de l’inflammasome NLRP3 et à la réaction d’autophagie . Il a été démontré que les variations de l’IL-1β sont liées à la susceptibilité au GC et à la tumorigenèse hépatique induite. Li et al. ont signalé que le microARN (MiR)-22 est un modulateur essentiel dans l’estomac par la régulation à la baisse de NLRP3 dans les cellules de la muqueuse hépatique et les macrophages, et l’infection par H. pylori a inhibé de manière significative l’expression de miR-22 tout en favorisant l’expression de NLRP3. Cela suggère que le miR-22 joue un rôle important dans l’inhibition de l’expression de l’inflammasome NLRP3. En outre, il a été démontré que le miR-22 est capable d’inactiver la prolifération des cellules gastriques et la carcinogenèse induite par H.pylori ; cependant, les voies moléculaires entre l’inflammasome NLRP3 et la tumorigenèse gastrique nécessitent une élucidation plus approfondie.

NLRP3 dans la tumorigenèse associée à la colite

Le cancer colorectal (CRC) est la troisième cause de mortalité par cancer aux États-Unis . L’inflammation colique qui se produit en réponse aux dommages et aux agents pathogènes peut augmenter la susceptibilité au CCR . Le mécanisme de l’inflammasome NLRP3 dans la tumorigenèse du cancer colorectal suggère que l’effet antitumoral de l’IL-18 prévient le développement des tumeurs, inhibe l’angiogenèse et peut induire le rétablissement des cellules épithéliales. Les modèles déficients en NLRP3 et en caspase-1 induits par l’azoxyméthane (AOM)/DSS ont montré des diminutions significatives de l’IL-18 dans l’intestin . L’administration orale de DSS donne lieu à de multiples caractéristiques cliniques et histopathologiques associées à la colite ulcéreuse chez l’homme, notamment une diarrhée sanglante, une perte de poids, un œdème et des lésions des cellules épithéliales et de la crypte, ainsi qu’une infiltration leucocytaire. En outre, l’administration d’IL-18 recombinante dans les modèles animaux déficients en caspase-1 traités par AOM/DSS a permis de prévenir de manière significative le développement de tumeurs . À l’inverse, dans le modèle murin AOM/DSS déficient en IL-18, la charge cancéreuse a augmenté, à l’instar des souris déficientes en NLRP3 et en caspase-1. Ces données indiquent le rôle important de la sécrétion de l’IL-18 par le NLRP3 qui protège la colite de la transformation maligne et favorise la différenciation des entérocytes et l’intégrité de l’épithélium intestinal. En outre, dans la phase de rémission de la colite, l’IL-18 peut réduire la prolifération cellulaire dans l’épithélium intestinal au niveau de la zone tumorale. Il a été démontré que l’IFN-γ était significativement diminué dans les modèles de souris AOM/DSS dépourvus de NLRP3 et de caspase-1, ce qui suggère que l’IFN-γ pourrait augmenter la prolifération des cellules du côlon dans la colite de premier degré induite par le DSS . Ungerback et al. ont montré que les variations des gènes de la protéine 3 induite par le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFAIP3), du NLRP3 et du NFκB étaient liées à la susceptibilité au CCR. Grace et al. ont décrit que les souris déficientes en caspase-1 présentaient une tumorigenèse sévère ainsi qu’une réduction de STAT1 et IL-18 par rapport au modèle déficient en NLRP3. Il a également été rapporté que l’inflammasome NLRP3 inhibe la croissance métastatique du CCR dans le foie en renforçant la fonction tumoricide des cellules NK qui était médiée par l’IL-18, indépendamment de l’IFN- γ, car les souris knock-out pour l’inflammasome NLRP3 montrent une augmentation des métastases du CCR dans le foie .

NLRP3 dans le carcinome hépatocellulaire

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième néoplasme le plus répandu et il est la troisième cause de décès par cancer dans le monde . Le stroma des cellules du parenchyme hépatique est associé à l’invasivité du cancer hépatocellulaire. De nombreuses preuves ont confirmé le rôle de l’inflammasome NLRP3 dans l’insuffisance hépatique et les maladies du foie. Dans le CHC, les composants de la plateforme moléculaire de l’inflammasome NLRP3 sont perdus ou considérablement réduits par rapport au foie normal, et leur régulation négative est associée de manière significative à des stades cliniques avancés et à une moins bonne différenciation pathologique. Inversement, le ciblage pharmacologique de l’inflammasome NLRP3 peut réprimer la prolifération et les métastases du CHC, ce qui suggère que cela pourrait être une stratégie thérapeutique et indique que la compréhension des mécanismes d’action exacts de l’inflammasome dans la prolifération, l’agression et les métastases des tumeurs du CHC est nécessaire .

NLRP3 inflammasome dans la malignité non gastro-intestinale

NLRP3 dans le cancer de la tête et du cou

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est étroitement lié à l’inflammation chronique, et une expression élevée de l’inflammasome NLRP3 dans le tissu HNSCC a été montrée et le degré d’expression a été associé au pronostic de la maladie. Le HNSCC peut induire la production d’IL-1β actif par les voies de l’inflammasome NLRP3, et l’inhibition de la voie de l’inflammasome NLRP3 a été suggérée comme une approche prometteuse pour diminuer l’invasion et la survie des cellules tumorales. Plus récemment, il a été démontré que l’activation de l’inflammasome NLRP3 active les cellules souches cancéreuses (CSC), ce qui conduit à l’auto-renouvellement et à l’accélération de la progression des HNSCC. Ainsi, l’inhibition de l’inflammasome NLRP3 pourrait réduire la population de CSC dans les HNSCC et améliorer ainsi le pronostic. Alors que les mécanismes moléculaires possibles du CCSO sont en cours de détermination, la raison définitive de l’initiation et du développement du CCSO n’est toujours pas claire. L’inflammation est une cause majeure de la tumorigenèse qui est liée à des changements génétiques et épigénétiques et peut induire le CSCO. Il a été signalé que les composants de l’inflammasome NLRP3 sont régulés à la hausse dans les modèles animaux de CSPO et chez les patients atteints de CSPO. Le 5-FU est un agent chimiothérapeutique utilisé pour le traitement des tumeurs malignes solides telles que le CSPO, mais en raison de sa résistance au traitement, son utilisation clinique est limitée. La régulation à la baisse de l’inflammasome NLRP3 a le potentiel d’être une nouvelle approche thérapeutique , car il a été démontré que les inflammasomes NLRP3 sont élevés dans la chimiorésistance au 5-FU à la fois in vitro et in vivo dans les cellules OSCC ; par conséquent, le ciblage des voies de signalisation de l’inflammasome NLRP3/ROS/IL-1β peut améliorer la chimiothérapie avec le 5-FU .

NLRP3 dans le cancer du poumon

Il a été démontré que le cancer du poumon est initié par un certain nombre de pathogènes différents exposés à l’environnement , et il est bien reconnu que l’inflammation chronique est un facteur critique pour la progression des tumeurs pulmonaires . L’amiante induit l’activation de l’inflammasome NLRP3 dans les cellules mésothéliales, ce qui entraîne une réponse inflammatoire et finalement l’initiation et la progression du cancer. Les travaux sur les animaux ont montré des niveaux élevés d’expression de l’ARNm de NLRP3 dans les poumons et la rate, l’expression la plus élevée de l’ARNm de NLRP3 se trouvant dans les macrophages alvéolaires. Wang et al. ont signalé que la sécrétion d’IL-18 et d’IL-1β était élevée en raison de l’activation de l’inflammasome NLRP3 dans la lignée cellulaire d’adénocarcinome pulmonaire A549, et ils ont suggéré qu’une combinaison de cytokines IL-18 et IL-1 β pourrait avoir un potentiel thérapeutique. D’autres études ont montré que l’activation du NLRP3 à la suite d’une exposition aux allergènes augmentait le taux de N6-éthéno-ATP (eATP) dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (LBA), ce qui entraînait une augmentation de l’IL-1β dans l’asthme. Le TNF-α joue un rôle efficace dans la survie du mésothéliome malin en inhibant la prolifération mésothéliale, en diminuant les dommages causés par l’amiante et en induisant le NF-κB . Cela conduit ensuite à la formation d’un complexe inflammasome et à la production d’IL-1β qui est important pour la progression du mésothéliome malin. Chez les souris déficientes en NLRP3, les cellules tumorales pulmonaires ont diminué par rapport aux animaux témoins . Les nanoparticules (NP) telles que la silice et l’amiante peuvent entraîner la surexpression des inflammasomes NLRP3 et la sécrétion de caspase-1 et d’IL1β dans le modèle in vivo de cancer du poumon. L’inhalation de NP pourrait augmenter la susceptibilité aux troubles pulmonaires chroniques ; cependant, la fonction définitive du NLRP3 dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et l’asthme n’est pas claire .

NLRP3 dans le cancer du sein

La malignité du sein est la cinquième cause de mortalité chez les femmes dans le monde . Il n’y a pas de preuve directe de l’existence des inflammasomes NLRP3 dans le cancer du sein ; cependant, des preuves indirectes impliquent un rôle de l’activation des inflammasomes dans le développement des tumeurs mammaires par le biais de l’IL-1β . L’IL-1β est régulé dans l’initiation et le développement des néoplasmes mammaires et les variations de l’IL-1R et de l’IL-1β ont été liées à la tumorigenèse mammaire. Le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 1 dans le modèle animal de malignité mammaire entraîne une carcinogenèse mammaire et est lié à la sécrétion d’IL-1β . Les macrophages associés aux tumeurs (TAM), parmi d’autres cellules immunitaires infiltrant les tumeurs, jouent un rôle majeur dans la lymphangiogenèse et la propagation des tumeurs. L’activation de l’inflammmasome suivie de la production de la signalisation de l’IL-1β et du sphingolipide sphingosine-1-phosphate (S1P) dans les TAMs facilite un microenvironnement favorable au développement du carcinome mammaire . La signalisation S1P est impliquée dans plusieurs voies biologiques cellulaires et régule probablement la croissance, la prolifération, le développement et la survie. Il a été montré que l’amplification des composants de l’inflammasome NLRP3 était réduite dans les TAM déficients en S1PR1, suggérant que la régulation de NLRP3 dans les TAM était associée aux métastases des ganglions lymphatiques et au pronostic .

NLRP3 dans le cancer de la prostate

La malignité de la prostate est une cause fréquente de mortalité par cancer chez les hommes dans les pays occidentaux . Les agents pathogènes, les signaux destructeurs et les stress sont les facteurs stimulants habituels de l’activation de l’inflammasome NLRP3 dans le tissu prostatique , mais d’autres médiateurs tels que l’acide urique, les infections et les cristaux d’urine peuvent induire des lésions de la prostate (PG) qui conduisent à une régulation à la hausse des cytokines pro-inflammatoires par l’inflammasome activé dans la PG et conduisent à la progression du cancer .

Des modèles animaux ont montré une surexpression de la protéine de l’inflammasome dans l’inflammation prostatique par des stimulateurs chimiques induisant l’activation de la caspase-1 et de l’IL-1훽 par la régulation à la hausse de l’inflammasome NRLP1 dans la PG . Les souris déficientes en NLRP3 présentent une invasion cancéreuse et une tumorigenèse réduites par une réduction de la prolifération des cellules NK et de la sécrétion de la chimiokine CXCL9. Les modèles de souris utilisant un régime à base d’oxalate favorisent les lésions rénales et entraînent l’activation de NLRP3 ; cependant, les données ne sont pas cohérentes quant à savoir si la déficience en NLRP3 est un facteur de risque pour la formation de tumeurs en raison de la réponse inflammatoire. Une association entre la réponse inflammatoire et l’autophagie a été démontrée avec un dysfonctionnement de l’autophagie induisant une activation de NLRP3 entraînant une diminution de l’IL-1β . Ce processus est lié au stress du réticulum endoplasmique, ce qui entraîne l’activation du complexe NLRP3 et la progression de la malignité de la prostate. Il est également rapporté que dans les lignées de cellules prostatiques (BPH-1 et PC-3) exposées à l’hypoxie, NF-κB est surexprimé, ce qui entraîne l’activation des inflammasomes NLRP3 et AIM2. Cependant, d’autres ont rapporté des résultats contradictoires qui indiquaient qu’il n’y avait pas de différence significative dans le niveau d’expression de l’inflammasome NLRP3 dans tous les stades du cancer de la prostate examinés .

NLRP3 dans le cancer de la peau

Les néoplasmes de la peau, le mélanome et les tumeurs malignes autres que le mélanome, sont les types de cancers les plus répandus dans les populations blanches . La recherche sur le mélanome a démontré que le développement des cellules cancéreuses était inhibé par une réduction de l’expression de l’inflammasome et de l’IL-1β . Des preuves récentes ont suggéré que la régulation à la hausse de l’inflammasome NLRP3 pouvait aggraver les réponses inflammatoires dans les néoplasmes cutanés. Les modèles de souris présentant des déficiences au niveau du NLRP3, de la caspase-1 et de l’adaptateur ASC sont protégés contre la progression du cancer. Le mélanome exprime les caractéristiques inflammatoires en fonction du grade de la tumeur. Dans le premier grade, le récepteur de l’IL-1 et les molécules de co-stimulation sont fortement exprimés. Dans le deuxième grade, IL-1R est exprimé et dans le troisième stade progressif, l’inflammasome NLRP3 est actif de manière constitutive, une corrélation a été montrée entre les variations de NLRP1 et NLRP3 et le risque de mélanome, avec la plus grande corrélation entre NLRP1 et le mélanome nodulaire. En accord avec ces données, il a été démontré que la régulation à la baisse du NLRP3 et la diminution de la sécrétion d’IL-1β et d’IL18 réduisent le mélanome métastatique par la thérapie à la thymoquinone dans un modèle de souris. L’évaluation du rôle de l’inflammasome NLRP3 dans la réponse immunitaire en utilisant la vaccination par DC contre les cellules de mélanome a montré que la vaccination de souris déficientes en NLRP3 qui ont reçu une injection sous-cutanée de cellules de mélanome faiblement immunogènes a permis de multiplier par 4 la survie globale par rapport aux animaux témoins. D’autres ont signalé que le NLRP1 peut activer les caspases 2 et – 9 dans les cellules néoplasiques, ce qui entraîne une tumorigenèse, mais le NLRP3 ne semblait pas être tumorigène .

NLRP3 dans le cancer du col de l’utérus

La malignité cervicale est le deuxième néoplasme le plus répandu chez les femmes dans le monde . Des rapports récents ont montré que le papillomavirus humain (HPV) est capable de déclencher une croissance cellulaire anormale dans le col de l’utérus via une inflammation . Pontillo et al. ont signalé qu’une variante du gène NLRP3, rs10754558, était associée à la résistance au VPH et ont montré qu’il existait une relation statistiquement significative entre rs10754558 et le développement du cancer du col de l’utérus . D’autres ont rapporté que CD200 (une glycoprotéine membranaire appartenant à la super famille des immunoglobulines) peut supprimer les voies NLRP3 et TLR4-NF-κB dans les lignées cellulaires du cancer du col de l’utérus humain induit par le LPS .

NLRP3 dans les tumeurs du système nerveux central

Les tumeurs malignes du cerveau et du système nerveux central (SNC) sont des néoplasmes peu communs associés à des causes pathologiques, des voies moléculaires et des réponses immunologiques différentes . L’immunité innée joue un rôle important dans la métastase du cancer dans le SNC . Comme dans d’autres cancers, de nombreux éléments sont exprimés dans le tissu cérébral, notamment TLR et NLR, ce qui peut entraîner des réponses pro-inflammatoires et activer la formation de complexes inflammasomes pour la tumorigenèse. À cet égard, le NLRP3 peut diminuer l’activation des cellules NK et conduire à l’invasion tumorale. Il a également été démontré que l’IL-1β est exprimé de manière aberrante dans les cellules de glioblastome en raison de l’activation de l’inflammasome NLRP3. Par conséquent, le NLRP3 pourrait jouer un rôle important dans la carcinogenèse et son élévation pourrait être utilisée comme biomarqueur prédictif dans les futures stratégies thérapeutiques. Dans un modèle expérimental de glioblastome, la prévention de l’expression de NLRP3 a permis de réduire le développement du cancer et d’améliorer le taux de survie des souris soumises à une thérapie par rayonnement ionisant (RI), NLRP3 étant un pont entre le vieillissement cérébral, le développement du gliome et la thérapie par RI. Par conséquent, la réduction de l’expression du gène NLRP3 pourrait être une cible thérapeutique future pour les gliomes bien que des précisions supplémentaires sur les mécanismes moléculaires soient nécessaires.

NLRP3 et le cancer dans les études humaines

Les connaissances sur les inflammasomes et le cancer dans les études humaines sont préliminaires et rares.

Récemment, l’activation des inflammasomes comme cause majeure d’inflammation a été suggérée dans le craniopharyngiome adamantinomateux (ACP) humain, une tumeur rare de l’enfant survenant dans la région de la sella. L’expression de nombreux gènes régulant les principaux composants de l’inflammasome, notamment NLRP1, NLRP3, NLRC4, CASP1 et PYCARD, a été multipliée par un maximum de 6,4, 4,8, 4,8, 5 et 4, respectivement. Ce résultat pourrait avoir des implications thérapeutiques. Il a été démontré que la suppression de l’activation de l’inflammasome par des inhibiteurs de l’IL1 tels que l’anakinra et le canakunimab avait des effets significatifs dans diverses maladies neuroinflammatoires et auto-inflammatoires. Par conséquent, ces inhibiteurs peuvent avoir un potentiel thérapeutique dans le traitement du cancer qui doit être évalué plus avant.

Takano et ses collègues ont démontré une expression plus élevée des protéines liées au complexe inflammasome (par exemple NLRP3, ASC, IL-1β, IL-18 et caspase-1) chez les patients atteints de carcinome épidermique oropharyngé (SCC) par rapport aux témoins, indépendamment de leur statut d’infection par le VPH. La surexpression des protéines liées aux inflammasomes dans le SCC oropharyngé étant indépendante de l’infection par le VPH, cela indique que les inflammasomes peuvent jouer un rôle majeur dans la promotion de l’immunité antitumorale. Récemment, une régulation à la hausse de NAIP, NLRP3, NLRP4 et NLRP9 a été trouvée chez les patients atteints de cancer de la vessie par rapport aux contrôles normaux. En outre, il a été observé que les cytokines pro-inflammatoires, y compris IL1β et NLRP3, étaient significativement régulées à la hausse dans le tissu adipeux viscéral par rapport au tissu adipeux sous-cutané chez les patients atteints de cancer. Les niveaux d’expression de IL1β et NLRP3 étaient directement corrélés au diamètre moyen des adipocytes (μm) chez les hommes, mais pas chez les femmes et il a été suggéré que l’inflammasome NLRP3 pourrait être un nouveau biomarqueur pour les maladies métaboliques liées à l’obésité , car la forte amplification de IL1β et NLRP3 peut être liée à des anomalies physiopathologiques dans le tissu adipeux viscéral.

Le niveau de NLRP3 a été considérablement augmenté dans les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) cancéreuses isolées à partir d’échantillons de poumons humains de patients souffrant de cancer du poumon non à petites cellules par rapport aux échantillons de contrôles normaux. Notamment, le déclenchement des pDC associées à la tumeur avec l’activateur NLRP3 a provoqué des niveaux élevés d’IL-1β.

Plusieurs études génétiques ont examiné la pertinence de la voie de signalisation NLR dans différents cancers humains. Par exemple, les patients atteints de cancer du pancréas présentent le polymorphisme rs35829419-NLRP3 (autre nom, Q705K) à une fréquence plus élevée que les personnes non cancéreuses. Le Q705K (de la glutamine à la lysine) peut entraîner un clivage enzymatique excessif de la pro-IL-1β en sa forme active . Wang et al. ont génotypé une sélection de PNS du compartiment inflammasome : rs16944 dans IL-1β, rs1946518 dans IL-18, Q705K dans NLRP3, et rs2043211 dans CARD8 parmi 383 patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et 300 paires de contrôle. Les résultats ont montré que seules les variations de IL-18 et IL-1β étaient associées aux caractéristiques cliniques et à la diminution de la survie des patients atteints de LAM . Des résultats similaires ont également été observés chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC), pour lesquels le génotypage a démontré que les polymorphismes génétiques de l’IL-1β-rs16944, de l’IL-18-rs1946518 et du CARD8-rs2043211 étaient associés aux caractéristiques physiopathologiques et au traitement des patients atteints de LMC. Ces variations peuvent être appliquées comme de nouveaux marqueurs pronostiques et thérapeutiques pour la leucémie, ce qui nécessite une évaluation plus approfondie dans les études futures.

Une autre étude a évalué l’association des polymorphismes génétiques de NLRP3 (Q705K et rs10733113), CARD-8 (rs2043211), et NLRP1 (rs6502867 et rs12150220) chez les patients suédois atteints de mélanome malin sporadique (MM). Les hommes suédois porteurs du rs35829419A- NLRP3 sont plus sensibles au MM sporadique. En particulier, la présence d’un mélanome nodulaire (MN) était associée aux rs35829419 et rs12150220 de NLRP3. En outre, la prévalence du NLRP1-rs12150220 était 1,8 fois plus élevée chez les patientes à la peau claire (IC:1,04-3,3) . Cependant, ces résultats concernant l’association avec le mélanome n’ont pas été trouvés dans une cohorte brésilienne, même si les fréquences des SNP couramment sélectionnés (Q705K, NLRP1-rs12150220, et CARD-8-rs2043211) sont similaires à celles de la population suédoise. Dans une étude cas-témoin sur l’expression génétique, les variantes de CARD8 (rs11672725), NLRP3)rs10754558(NLRP3)rs4612666(NLRP12)rs199475867 (et NLRX1)rs10790286 (ont été significativement associées au GC. L’analyse de régression multivariée a démontré que CARD8-rs11672725 et NLRP12-rs2866112 étaient des facteurs de risque forts pour le GC et l’infection par H. pylori (OR = 4,8, IC 95 % : 1,4-16,6 ; et OR = 2,1, IC 95 % : 1,2-3,7), respectivement .

.