Celiac.com 05/17/2019 (Publié initialement le 10/08/2010) – Le système immunitaire est compromis de plusieurs façons dans le contexte de la maladie cœliaque. Un manque de graisses (dû à une malabsorption des graisses) peut limiter la production d’eicosanoïdes et d’autres composants du système immunitaire dépendant des graisses. La malabsorption de minéraux tels que le zinc, le cuivre, le fer, le sélénium ou le magnésium peut également altérer la fonction immunitaire de plusieurs façons. La malabsorption d’éléments non métalliques tels que l’iode peut également altérer notre fonction immunitaire en nuisant à la production de cellules T par le thymus. Les fuites intestinales, une caractéristique chronique de la maladie cœliaque non traitée, peuvent induire une auto-immunité et épuiser les ressources mêmes qui nous protègent des infections et des agents toxiques. Les récents succès du Larazotide sont très suggestifs du fait que c’est l’intestin perméable qui est à l’origine même de la maladie cœliaque, puisque de nombreux cœliaques peuvent consommer du gluten sans trop de dommages lorsqu’ils prennent ce médicament.
Malabsorption
Nos cellules peuvent utiliser trois sources d’énergie distinctes. Elles peuvent brûler du glucose, provenant des glucides, des acides aminés, provenant des protéines, ou des graisses qui peuvent être des graisses saturées, monoinsaturées ou polyinsaturées. Tous ces éléments peuvent être utilisés comme carburant au niveau cellulaire. La maladie cœliaque a longtemps été caractérisée comme une condition de malabsorption des graisses, et certaines graisses sont essentielles à notre survie et à notre bien-être. Stephen Cunnane présente d’excellents arguments en faveur de ces graisses essentielles dans son livre sur l’évolution du cerveau humain intitulé « Survival of the Fattest ». Il montre que le cerveau humain ne peut se développer normalement sans un apport adéquat d’acides gras oméga 3. Nous avons également besoin de graisses pour fabriquer de nombreux éléments du système immunitaire. Nous devons consommer et absorber des acides gras oméga 3 et oméga 6 car notre organisme est incapable de les produire efficacement.
De même, à mesure que notre compréhension s’est élargie, nous avons fini par reconnaître que l’absorption d’autres nutriments tels que les minéraux peut également être compromise en cas de maladie cœliaque non traitée. (Certaines personnes atteintes de la maladie cœliaque continuent à lutter contre la malabsorption des minéraux pendant de nombreuses années après avoir adopté le régime sans gluten). Les patients présentant une carence en fer qui ne répond pas à la supplémentation doivent être examinés pour la maladie cœliaque, car la carence en fer réfractaire est fréquente dans la maladie cœliaque non traitée (1). Le fer est un constituant important de la fonction immunitaire et Stephen J. Oppenheimer a identifié sept dynamiques distinctes par lesquelles la carence en fer peut compromettre la fonction immunitaire. Il s’agit de :
Une fonction neutrophile réduite qui peut être inversée par une supplémentation en fer ; Un nombre réduit de lymphocytes T ; Une réactivité réduite des lymphocytes T ; Une activité altérée des cellules tueuses naturelles ; Une production altérée d’interleukine 2 ; Une migration altérée des macrophages ; Une hypersensibilité cutanée altérée (2). La carence en magnésium, dans le contexte de la maladie cœliaque, a été identifiée comme un facteur d’atteinte de la glande parathyroïde et de la déminéralisation osseuse qui en résulte. Rude et al ont montré qu’une supplémentation en magnésium seule permet d’inverser ce problème (3). Une mauvaise absorption d’éléments non métalliques tels que l’iode peut également altérer la fonction immunitaire. Non seulement la glande thyroïde a besoin d’iode pour fonctionner correctement, mais le thymus sain contient de grandes réserves d’iode et un large éventail de fonctions immunitaires nécessite de l’iode. Les utilisations antibactériennes de l’iode ont une longue histoire et cet élément a été découvert au début du XIXe siècle. Bien que l’iode soit désormais ajouté à la plupart des sels de table dans le monde industrialisé, la carence en iode continue de sévir dans le tiers monde, provoquant un retard mental évitable. L’absence d’absorption de ce nutriment important peut perturber de nombreuses facettes du système immunitaire et nuire à la régulation de la chaleur en compromettant la fonction thyroïdienne. Des problèmes supplémentaires avec la glande thyroïde peuvent également survenir chez le cœliaque non traité par le biais de l’auto-immunité induite par un processus appelé mimétisme moléculaire (nous y reviendrons plus tard) qui est l’un des moyens par lesquels l’intestin fuyant peut également créer des ravages avec le système immunitaire.
L’intestin fuyant
Jon Meddings a caractérisé le tractus gastro-intestinal comme un long tube qui traverse notre corps et qui contient des matériaux provenant de l’environnement extérieur (6). Contrairement à notre peau, nous n’avons qu’une seule couche de cellules dans l’intestin qui nous protège du monde extérieur. Ces cellules doivent absorber sélectivement les nutriments de cette matière, tout en constituant une barrière protectrice contre les constituants de notre alimentation qui pourraient nous nuire. Ces nutriments sont absorbés par les cellules épithéliales et sont libérés de l’autre côté des cellules dans la circulation sanguine.
L’intestin fuyant, tel qu’induit par le gluten, est un état où un excès de zonuline est produit dans la lumière intestinale. Cette protéine se fixe sur les cellules épithéliales qui tapissent l’intestin. Les cellules épithéliales s’écartent les unes des autres, laissant des espaces entre les cellules, ce qui permet aux matières de pénétrer dans la circulation sanguine de l’autre côté de la barrière épithéliale. En fonction de la taille de ces espaces, diverses toxines, des agents infectieux provenant de notre alimentation, des particules alimentaires non digérées et partiellement digérées, et même les bactéries amies qui habitent nos intestins peuvent atteindre la circulation sanguine et au-delà.
Qu’il s’agisse de protéines partielles ou complètes provenant des aliments, de microbes de l’environnement extérieur ou de bactéries amies de nos intestins, une fois dans la circulation sanguine, notre système immunitaire reconnaît ces protéines comme étrangères. Nous produisons des anticorps pour les attaquer et les détruire. Si ces mêmes protéines arrivent dans la circulation de manière répétée, nous aurons un taux élevé d’anticorps sériques spécifiquement sensibilisés à ces protéines. Les structures protéiques peuvent contenir des séquences d’acides aminés extrêmement variables. Peut-être par souci d’efficacité, ces anticorps sélectifs ne reconnaissent qu’un seul segment de la structure protéique étrangère, sous la forme d’une seule séquence d’acides aminés. Selon la théorie du mimétisme moléculaire, cette séquence d’acides aminés ou une séquence très similaire peut se trouver dans les protéines qui forment certains de nos propres tissus. Si nous avons des niveaux élevés d’anticorps fabriqués pour attaquer une telle séquence d’acides aminés, ils attaqueront également nos propres tissus. Ce processus aboutit à une maladie auto-immune.
Parce qu’il est difficile de prédire quelle séquence d’acides aminés le système immunitaire va choisir, nous ne pouvons pas prédire les tissus propres spécifiques qui seront attaqués par notre système immunitaire. Néanmoins, si la théorie du mimétisme moléculaire est correcte, le gluten pourrait être à l’origine de nombreuses formes d’auto-immunité en raison de son impact sur la production de zonuline.
Maladie cœliaque vs. sensibilité au gluten
Le plus grand danger semble résider dans la maladie cœliaque plutôt que dans la sensibilité au gluten non cœliaque, car les patients cœliaques doivent non seulement faire face à tous les problèmes liés à une fuite intestinale, mais aussi à tous les problèmes associés à la malabsorption. Cependant, Anderson et al rapportent que les personnes souffrant d’une sensibilité au gluten présentent un taux plus élevé de mortalité toutes causes confondues ainsi que des taux significativement plus élevés de lymphomes non hodgkiniens et de cancers du tube digestif que ceux observés chez les patients atteints de la maladie cœliaque (7). Ces données malheureuses sont peut-être le résultat direct des nombreux médecins et autres praticiens de la santé qui incitent constamment leurs patients à continuer de consommer du gluten malgré les preuves évidentes, sous la forme d’anticorps anti-gliadine, que ces patients développent une réaction immunitaire contre l’aliment le plus courant de leur alimentation. Peter Green, professeur de médecine à l’Université Columbia, a demandé que l’on accorde plus d’attention aux « degrés moindres d’inflammation intestinale et de sensibilité au gluten » (8).
Sources:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehEntéropathie sensible au gluten chez les patients atteints d’anémie ferriprive d’origine inconnueWorld J Gastroenterol 2008 December 28 ; 14(48) : 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease. Supplément de l’American Society for Nutritional Sciences, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Magnesium deficiency : possible role in osteoporosis associated with gluten-sensitive enteropathy. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zinc and immunity. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Considérant les protéines de blé, de seigle et d’orge comme des auxiliaires des carcinogènes. Hypothèses médicales. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignancy and mortality in a population-based cohort of patients with coeliac disease or ‘gluten sensitivity’. World J Gastroenterol 2007 7 janvier ; 13(1) : 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.