La paralysie périodique hyperkaliémique (HYPP) est une maladie héréditaire du muscle qui est causée par une mutation génétique. Chez les chevaux atteints, il existe une mutation ponctuelle dans le gène du canal sodique (SCN4A) qui peut être transmise à la descendance.
L’HYPP a été l’une des premières maladies génétiques à être élucidée chez le cheval. Une mutation faux-sens dans SCN4A (c.4248C>G) produit une chaîne alpha altérée du canal sodique du muscle squelettique. Plus précisément, la modification de l’ADN entraîne une substitution de la phénylalanine à la leucine (désignée par p.F1416L) en position 1416 du produit protéique (canal sodique).
Les canaux sodiques sont des « pores » dans la membrane des cellules musculaires qui contrôlent la contraction des fibres musculaires. Chez les chevaux avec la protéine défectueuse du canal sodique, les canaux peuvent devenir « fuyants » et rend le muscle trop excitable et se contracte involontairement. Le canal devient « perméable » lorsque les niveaux de potassium fluctuent dans le sang. Cela peut se produire lors d’un jeûne suivi de la consommation d’un aliment riche en potassium comme la luzerne. L’hyperkaliémie, qui correspond à une quantité excessive de potassium dans le sang, entraîne une contraction des muscles du cheval plus rapide que la normale. Cela rend le cheval sensible à des épisodes sporadiques de tremblements musculaires ou de paralysie.
Cette anomalie génétique a été identifiée chez les descendants du taureau American Quarter Horse Impressive. Le défaut génétique original à l’origine de l’HYPP était une mutation naturelle survenue dans le cadre du processus d’évolution. La majorité de ces mutations, qui se produisent constamment, ne sont pas compatibles avec la survie. Cependant, la mutation génétique à l’origine de l’HYPP a produit un canal ionique sodique fonctionnel, mais altéré. Cette mutation génétique n’est pas le produit de la consanguinité. La mutation génétique causant l’HYPP s’est répandue par inadvertance lorsque les éleveurs ont cherché à produire des chevaux à forte musculature. À ce jour, les cas confirmés d’HYPP ont été limités aux descendants de ce cheval.
Symptômes et signes de la maladie
Les chevaux homozygotes sont plus sévèrement affectés que les chevaux hétérozygotes. Dans des pratiques de gestion idéales, le gène défectueux ne semble pas avoir d’effets néfastes, mais le stress et/ou l’augmentation du potassium dans le sérum peuvent déclencher des signes cliniques de dysfonctionnement musculaire. La raison pour laquelle certains chevaux présentent des signes sévères de la maladie et d’autres peu ou pas de signes est inconnue et fait actuellement l’objet de recherches. Malheureusement, un cheval porteur du gène défectueux mais présentant des signes minimes a la même chance de transmettre le gène aux générations futures que le cheval atteint présentant des signes sévères.
L’HYPP se caractérise par des crises sporadiques de tremblements musculaires (secousses ou tremblements), de faiblesse et/ou d’effondrement. Les attaques peuvent également être accompagnées de bruits respiratoires forts résultant de la paralysie des muscles des voies aériennes supérieures. Occasionnellement, une mort soudaine peut survenir à la suite d’une attaque paralytique sévère, vraisemblablement à cause d’une insuffisance cardiaque ou d’une paralysie des muscles respiratoires.
Les attaques d’HYPP peuvent prendre diverses formes et ont souvent été confondues avec d’autres affections. En raison des tremblements et de la faiblesse musculaires, l’HYPP ressemble souvent à une rhabdomyolyse d’effort (syndrome de « tying-up »). « Ce syndrome peut être causé par de nombreuses circonstances différentes, notamment l’exercice d’un cheval au-delà de la capacité pour laquelle il a été entraîné, ainsi que par des carences nutritionnelles et d’autres maladies métaboliques. L’une des caractéristiques qui distinguent l’HYPP du syndrome d’immobilisation est que les chevaux semblent généralement normaux après une crise d’HYPP. Les chevaux atteints du syndrome du « tying-up », en revanche, ont tendance à avoir une démarche raide et des muscles douloureux et fermes au niveau des membres postérieurs, de la croupe et/ou du dos. Le syndrome de « tying-up » est aussi généralement associé à un certain type d’exercice. L’HYPP, en revanche, n’est généralement pas associé à l’exercice, mais survient lorsque les chevaux sont au repos, au moment des repas, ou après un événement stressant tel qu’un transport, un changement d’alimentation ou une maladie concomitante.
Parce qu’un cheval peut être couché et réticent ou incapable de se lever pendant une crise d’HYPP, de nombreux propriétaires ont pensé que leurs chevaux souffraient de coliques. L’HYPP a également été confondue avec des crises d’épilepsie en raison des tremblements musculaires prononcés et de l’effondrement. Contrairement aux crises d’épilepsie et aux autres affections qui provoquent des évanouissements, les chevaux atteints d’HYPP sont conscients de leur environnement pendant une crise et ne semblent pas souffrir. Les affections respiratoires et l’étouffement ont également été confondus avec l’HYPP car certains chevaux font des bruits de respiration forts pendant une crise.
Causes d’une crise
Des facteurs environnementaux peuvent en fait provoquer une crise de faiblesse musculaire. Les propriétaires de chevaux positifs à l’HYPP doivent être conscients que des stimuli et des événements externes pourraient augmenter les chances d’apparition de la paralysie. Ces facteurs comprennent les changements alimentaires, le jeûne, l’anesthésie générale, ainsi que la maladie concomitante et la restriction de l’exercice.
Prévention et contrôle des attaques d’HYPP
La gestion diététique est extrêmement importante dans la gestion des chevaux affectés. Les ajustements alimentaires comprennent (1) l’évitement des aliments riches en potassium tels que le foin de luzerne, le foin de brome, l’huile de canola, le tourteau ou l’huile de soja, et les mélasses de sucre et de betterave, et leur remplacement par du foin de fléole ou d’herbe des Bermudes, des céréales telles que l’avoine, le maïs, le blé et l’orge, et la pulpe de betterave ; (2) l’alimentation plusieurs fois par jour ; et (3) l’exercice régulier et/ou l’accès fréquent à un grand paddock ou à une cour. En raison de la forte teneur en eau de l’herbe des pâturages, il est peu probable qu’un cheval consomme de grandes quantités de potassium sur une courte période s’il est gardé au pâturage. Si le cheval rencontre des problèmes avec son alimentation actuelle, il est recommandé de lui donner une alimentation contenant entre 0,6 % et 1,5 % de concentrations totales de potassium.
Plusieurs médicaments ont été utilisés pour prévenir les épisodes cliniques de paralysie. Les chevaux ont été traités avec de l’acétazolamide (2-4 mg/kg par voie orale, toutes les 8 à 12 heures) ou de l’hydrochlorthiazide (0,5-1 mg/kg par voie orale, toutes les 12 heures) avec un succès apparent. Ces agents exercent leurs effets par des mécanismes différents ; cependant, ils provoquent tous deux une augmentation de l’activité de l’ATPase rénale du potassium. Il a été démontré que l’acétazolamide stabilise la glycémie et le potassium en stimulant la sécrétion d’insuline. Les registres de race ont des restrictions sur l’utilisation de ces médicaments pendant les compétitions (certains exigent un certificat vétérinaire).
Informez votre vétérinaire de l’état de l’HYPP avant toute anesthésie générale, car cela peut précipiter un épisode de paralysie. Si votre cheval est sous traitement, maintenez-le sous traitement avant et après la chirurgie ou l’anesthésie. Faites preuve de bon sens lors du transport et veillez à arrêter et à abreuver les chevaux fréquemment (toutes les deux heures).
Lors d’une crise sévère d’HYPP, un traitement d’urgence par un vétérinaire est nécessaire. Pour une thérapie à long terme, de nombreux chevaux peuvent être gérés par l’exercice et le contrôle de l’alimentation seuls. L’exercice régulier et l’accès à un grand paddock ou à un pâturage sont préférables à l’enfermement en stalle. Maintenez un horaire d’alimentation régulier, de préférence à intervalles réguliers, deux à trois fois par jour. Évitez de modifier rapidement l’alimentation, par exemple en retirant un cheval de l’herbe du pâturage pour le remplacer immédiatement par du foin de luzerne. La plupart des chevaux s’améliorent lorsque la teneur en potassium du régime alimentaire est diminuée.
Héritage et transmission de l’HYPP
L’HYPP est héritée comme un trait autosomique dominant, ce qui signifie qu’elle peut se produire à la fois chez les mâles et les femelles et qu’une seule copie de l’allèle muté est nécessaire pour produire la maladie.
Le trait est hérité de génération en génération avec une fréquence égale ; il ne se « dilue » pas ou ne saute pas de génération. En accouplant un cheval hétérozygote affecté (N/H) à un cheval hétérozygote affecté (N/H), environ 50% seront porteurs du gène défectueux (N/H), environ 25% seront normaux (N/N) et environ 25% seront homozygotes (H/H). L’accouplement d’un cheval hétérozygote affecté (N/H) avec un cheval normal (N/N) donnera une descendance d’environ 50 % normale et d’environ 50 % avec une copie du gène défectueux (N/H).
Mythes sur l’HYPP
Certaines personnes ont estimé que la maladie peut être diluée et ne pas être transmise à des générations éloignées. Ceci est faux car un cheval atteint a autant de chance de transmettre le caractère que le parent atteint qui lui a transmis le gène. Certaines personnes pensent également que le cheval va « s’en sortir » en grandissant. Ce n’est pas vrai. Pour des raisons inconnues, les crises d’HYPP ont tendance à se produire le plus souvent au début de l’entraînement intense et de l’adaptation aux concours (entre trois et sept ans). Il est important de réaliser que les chevaux atteints d’HYPP sont affectés à vie. Il est possible que les chevaux plus âgés ne subissent pas les mêmes stress de conditionnement que les jeunes chevaux ou que les propriétaires aient découvert les meilleures stratégies de gestion pour les chevaux plus âgés atteints d’HYPP.
Certaines personnes pensent également que si un cheval ne présente aucun signe jusqu’à un certain âge, il n’est pas porteur du trait. Malheureusement, ce n’est pas le cas. Encore une fois, les chevaux atteints d’HYPP sont affectés à vie. Il y avait un étalon et une poulinière atteints d’HYPP qui n’ont pas montré de signes de la maladie jusqu’à l’âge de huit et 15 ans, et les deux chevaux n’ont connu qu’une seule attaque isolée.
Le dépistage de cette variante de l’HYPP peut être utile aux cliniciens et aux propriétaires pour établir un diagnostic approprié et peut contribuer à éclairer les décisions de gestion et de reproduction.