Chers collègues,
Il y a plus de vingt-cinq ans, la kinase d’adhésion focale (FAK) a été décrite comme un substrat du produit oncogène du virus du sarcome de Rous, v-Src, et comme une protéine, fortement phosphorylée lors du regroupement des intégrines au niveau des adhésions focales. Par conséquent, FAK a été montré comme étant principalement impliqué dans la régulation des signaux initiés aux sites d’adhésion cellulaire médiée par les intégrines, ainsi que des signaux déclenchés lors de l’activation des récepteurs de facteurs de croissance.
Des études ultérieures ont révélé que FAK joue des rôles fondamentaux dans la survie, la croissance, la motilité et l’invasion des cellules. Ainsi, FAK est impliqué dans de nombreux aspects du processus métastatique, ainsi que la surexpression, l’hyperphosphorylation, et/ou l’activité élevée de FAK, ont été rapportées dans une variété de cancers humains, y compris les sarcomes et les carcinomes associés à la croissance tumorale, la néoangiogenèse et la dissémination métastatique. En plus de sa localisation aux adhésions focales, FAK a récemment été trouvé dans des endroits inattendus, y compris les endosomes et les jonctions adhérentes. Le nouveau rôle du FAK nucléaire a également été reconnu et de nouvelles connaissances ont été apportées sur le mécanisme de dimérisation du FAK et son rôle dans l’activité du FAK.
Le développement d’antagonistes du FAK, comme thérapie anticancéreuse, a conduit à plusieurs petits inhibiteurs de la fonction kinase du FAK qui font actuellement l’objet d’essais cliniques. En plus de sa fonction kinase, FAK possède des fonctions d’échafaudage qui sont très pertinentes dans la signalisation du cancer. De nouvelles études récentes ont également montré que les antagonistes de FAK peuvent présenter des avantages thérapeutiques chez les patients atteints de cancer en agissant sur le système immunitaire, en déclenchant une réponse immunitaire médiée par les cellules T. Les antagonistes de FAK peuvent également être utilisés pour le traitement des maladies infectieuses. Les antagonistes de FAK peuvent également être utilisés pour réduire la résistance au cancer, notamment lorsqu’ils sont associés aux inhibiteurs de BRAF chez les patients atteints de mélanome.
Ce numéro spécial mettra en lumière l’état actuel de la biologie des FAK et les perspectives d’amélioration des thérapies.
Dr Philippe Rondé
Dr Laurence Choulier
Rédacteurs invités
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