Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS)

Les effets systémiques des corticostéroïdes topiques peuvent inclure une suppression réversible de l’axe HHS, des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glucosurie.

Des études menées chez des sujets pédiatriques ont démontré une suppression réversible de l’axe HPA après l’utilisation de Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) . Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles que les adultes à la toxicité systémique de doses équivalentes de Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) en raison de leur rapport surface de la peau/masse corporelle plus important.

Les patients qui appliquent un corticostéroïde topique sur une grande surface ou sur des zones sous occlusion doivent être considérés pour une évaluation périodique de l’axe HPA. Cela peut être fait en utilisant le test de stimulation (CST) de la cosyntropine (ACTH1-24).

Si une suppression de l’axe HPA est constatée, la fréquence d’application doit être réduite ou le médicament doit être retiré, ou un corticostéroïde moins puissant doit être substitué. Des signes et symptômes d’insuffisance glucocorticostéroïdienne peuvent survenir, nécessitant une corticothérapie systémique supplémentaire.

Infections cutanées concomitantes

Si des infections cutanées sont présentes ou se développent, un agent antifongique, antibactérien ou antiviral approprié doit être utilisé. Si une réponse favorable ne survient pas rapidement, l’utilisation de Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) doit être interrompue jusqu’à ce que l’infection soit adéquatement contrôlée.

Irritation cutanée

Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) peut provoquer des réactions indésirables cutanées locales .

Si une irritation se développe, Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) doit être interrompu et un traitement approprié doit être institué. L’eczéma de contact allergique aux corticostéroïdes est généralement diagnostiqué en observant un défaut de guérison plutôt qu’en remarquant une exacerbation clinique. Une telle observation doit être corroborée par des tests épicutanés appropriés.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude n’a été menée pour déterminer le potentiel photoco-cancérigène ou cancérigène cutané de Locoid Lipocream.

Le butyrate d’hydrocortisone n’a révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène sur la base des résultats de deux tests de génotoxicité in vitro (test d’Ames et test du lymphome de souris L5178Y/TK+) et d’un test de génotoxicité in vivo (test du micronoyau de souris).

Aucune preuve d’altération de la fertilité ou d’effet sur la performance d’accouplement n’a été observée dans une étude de fertilité et de performance générale de reproduction menée chez des rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées allant jusqu’à et incluant 1,8 mg/kg/jour (0,7X MTHD). Des effets légers sur les animaux maternels, tels que la réduction de la consommation alimentaire et une réduction ultérieure du gain de poids corporel, ont été observés à des doses ≥ 0,6 mg/kg/jour (0,2X MTHD).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C. Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Par conséquent, Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Il a été démontré que les corticostéroïdes sont tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu’ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes se sont révélés tératogènes après application cutanée chez les animaux de laboratoire.

Note : Les calculs des multiples animaux de l’exposition humaine dans cette étiquette étaient basés sur des comparaisons de surface corporelle pour un adulte (c’est-à-dire, mg/m²/jour) en supposant une absorption percutanée humaine de 100 % d’une dose topique humaine maximale (MTHD) pour la crème de butyrate d’hydrocortisone(25 g).

Des études de développement embryofoetal systémique ont été menées chez le rat et le lapin. Des doses sous-cutanées de 0,6, 1,8 et 5,4 mg/kg/jour de butyrate d’hydrocortisone ont été administrées à des rates enceintes pendant les jours 6 à 17 de la gestation. En présence d’une toxicité maternelle, les effets fœtaux notés à 5,4 mg/kg/jour (2X MTHD) comprenaient une incidence accrue de variations d’ossification et de sternèbres non ossifiées. Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale ou la tératogénicité n’a été noté aux doses de 5,4 mg/kg/jour et 1,8 mg/kg/jour, respectivement (2X MTHD et 0,7X MTHD, respectivement).

Des doses sous-cutanées de 0,1, 0,2 et 0,3 mg/kg/jour de butyrate d’hydrocortisone ont été administrées à des lapines enceintes pendant les jours 7 à 20 de la gestation. Une augmentation de l’incidence d’avortement a été notée à 0,3mg/kg/jour (0,2X MTHD). En l’absence de toxicité maternelle, une diminution du poids corporel des fœtus en fonction de la dose a été observée à des doses ≥ 0,1 mg/kg/jour (0,1XMTHD). Des indicateurs supplémentaires de toxicité embryofoetale (réduction de la taille de la portée, diminution du nombre de foetus viables, augmentation des pertes post-implantatoires) ont été notés à des doses ≥ 0,2 mg/kg/jour (0,2X MTHD). Les autres effets fœtaux notés dans cette étude comprenaient un retard d’ossification noté à des doses ≥ 0,1 mg/kg/jour et une incidence accrue de malformations fœtales (principalement des malformations squelettiques) notée à des doses ≥ 0,2 mg/kg/jour. Une dose à laquelle aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale ou la tératogénicité n’a été observé n’a pas été établie dans cette étude.

Des études systémiques supplémentaires sur le développement embryofœtal ont été menées chez le rat et la souris. Des doses sous-cutanées de 0,1 et 9 mg/kg/jour de butyrate d’hydrocortisone ont été administrées à des rates enceintes pendant les jours 9 à 15 de la gestation. En présence de toxicité maternelle, une augmentation des décès infantiles et des résorptions fœtales et une augmentation du nombre d’ossifications dans les vertèbres caudales ont été notées à la dose de 9 mg/kg/jour (3XMTHD). Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale ou la tératogénicité n’a été noté à la dose de 0,1 mg/kg/jour (0,1X MTHD).

Des doses sous-cutanées de 0,2 et 1 mg/kg/jour de butyrate d’hydrocortisone ont été administrées à des souris femelles gravides pendant les jours 7 à 13 de la gestation. En l’absence de toxicité maternelle, une augmentation du nombre de côtes cervicales et un fœtus avec des pattes bottées ont été notés à la dose de 1 mg/kg/jour (0,2XMTHD). Aucun effet lié au traitement sur la toxicité embryofœtale ou la tératogénicité n’a été noté aux doses de 1 et 0,2 mg/kg/jour, respectivement (0,2X MTHD et 0,1XMTHD, respectivement).

Aucune étude topique sur le développement embryofœtal n’a été menée avec la crème de butyrate d’hydrocortisone. Cependant, des études topiques sur le développement embryofœtal ont été menées chez le rat et le lapin avec une formulation de pommade au butyrate d’hydrocortisone. Des doses topiques d’onguent de butyrate d’hydrocortisone à 1 % et 10 % ont été administrées à des rats femelles gravides pendant les jours 6 à 15 de la gestation ou à des lapins femelles gravides pendant les jours 6 à 18 de la gestation. Une augmentation dose-dépendante des résorptions foetales a été notée chez les lapins (0,2 – 2X MTHD) et des résorptions foetales ont été notées chez les rats à la dose de 10 % de butyrate d’hydrocortisone en pommade (80X MTHD). Des effets non liés au traitement sur la toxicité embryofoetale ont été notés à la dose de pommade de butyrate d’hydrocortisone de 1 % chez les rats (8 MTHD). La dose à laquelle des effets non liés au traitement sur la toxicité embryofoetale ont été observés chez le lapin après administration topique de butyrate d’hydrocortisone en pommade n’a pas été établie dans cette étude. Aucun effet lié au traitement sur la tératogénicité n’a été noté à une dose de 10 % de butyrate d’hydrocortisone en pommade chez le rat ou le lapin (80X MTHDet 2X MTHD, respectivement).

Une étude de développement péri- et post-natal a été menée chez le rat. Des doses sous-cutanées de 0,6, 1,8 et 5,4 mg/kg/jour de butyrate d’hydrocortisone ont été administrées à des rates enceintes du jour 6 de la gestation au jour 20 de la lactation. En présence de toxicité maternelle, une diminution dose-dépendante du poids des fœtus a été notée à des doses ≥ 1,8 mg/kg/jour (0,7X MTHD). Aucun effet lié au traitement sur la toxicité ftale n’a été noté à la dose de 0,6 mg/kg/jour (0,2X MTHD). Un retard dans la maturation sexuelle a été noté à 5,4 mg/kg/jour (2X MTHD). Aucun effet lié au traitement sur la maturation sexuelle n’a été noté à la dose de 1,8 mg/kg/jour. Aucun effet lié au traitement sur le développement comportemental ou les performances de reproduction ultérieures n’a été noté à 5,4 mg/kg/jour.

Mères allaitantes

Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et pourraient supprimer la croissance, interférer avec la production endogène de corticostéroïdes ou provoquer d’autres effets indésirables. On ne sait pas si l’administration topique de corticostéroïdes pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait humain. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence est de mise lorsque Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 3 mois n’ont pas été établies.

En raison de rapports surface cutanée/masse corporelle plus élevés, les patients pédiatriques présentent un risque plus élevé que les adultes de suppression de l’axe HPA lorsqu’ils sont traités par des corticostéroïdes topiques. Ils présentent donc également un risque plus élevé d’insuffisance glucocorticoïde après l’arrêt du traitement et de syndrome de Cushing pendant le traitement.

Huitante-six (86) sujets pédiatriques (âgés de 5 mois à 18 ans) atteints de dermatite atopique modérée à sévère affectant au moins 25 % de la surface corporelle (BSA) et traités avec Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) trois fois par jour pendant un maximum de 4 semaines ont été évalués pour la suppression de l’axe HPA dans deux études distinctes. La gravité de la maladie (dermatite atopique modérée à sévère) et le schéma posologique (trois fois par jour) dans ces études sur l’axe HHS étaient différents de la population de sujets (dermatite atopique légère à modérée) et du schéma posologique (deux fois par jour) pour lesquels Locoid Lipocream (butyrate d’hydrocortisone) est indiqué dans cette population. Cinq des 82 sujets évaluables (6,1 %) ont présenté des signes de suppression, le critère de définition de la suppression de l’axe HHS étant un taux de cortisol sérique inférieur ou égal à 18 microgrammes par décilitre après stimulation par cosyntropine. L’âge des sujets supprimés allait de 5 mois à 16 ans et, au moment de l’inscription, ils présentaient une atteinte de 25 % à 95 % de la BSA. Ces sujets n’ont présenté aucun signe ou symptôme clinique malgré la preuve de la suppression de l’axe HPA. Lors de la première visite de suivi, environ un mois après la fin du traitement, les résultats de la stimulation de la cosyntropine de tous les sujets étaient revenus à la normale, à l’exception d’un sujet. Ce dernier sujet a retrouvé sa fonction surrénalienne 65 jours après le traitement.

Un syndrome de Cushing, un retard de croissance linéaire, un retard de prise de poids et une hypertension intracrânienne ont également été rapportés chez des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes topiques. Les manifestations de la dépression surrénalienne chez les patients pédiatriques comprennent de faibles taux de cortisol plasmatique et l’absence de réponse à la stimulation par l’ACTH. Les manifestations de lhypertension intracrânienne comprennent des fontanelles bombées, des céphalées et un œdème papillaire bilatéral.

Utilisation gériatrique