La capacité angiogénique du tissu local régule de manière critique la réponse aux blessures ischémiques. Il a été démontré que la production élevée d’espèces réactives de l’oxygène, communément associée à une blessure ischémique, favorise la phosphorylation du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2), un régulateur critique de l’angiogenèse. Des données antérieures de notre laboratoire ont démontré que la diminution des niveaux de l’antioxydant glutathion augmente positivement l’angiogenèse ischémique. Ici, nous avons cherché à déterminer la relation entre les niveaux de glutathion et le stress oxydatif dans la signalisation du VEGFR2. Nous révélons que la diminution du rapport GSH/GSSG avec le diamide entraîne une augmentation de la S-glutathionylation de la protéine, une augmentation de la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et une activation accrue du VEGFR2. Cependant, l’augmentation des ROS ne suffit pas à activer le VEGFR2, tandis que les ROS renforcent l’activation du VEGFR2 stimulée par le VEGF à des niveaux supraphysiologiques. Nous avons également constaté que l’inhibition de l’activité de la glutathion réductase suffit à augmenter l’activation du VEGFR2 et sensibilise les cellules à l’activation du VEGFR2 dépendante des ROS. L’ensemble de ces données suggère que la régulation du rapport GSH:GSSG cellulaire régule de manière critique l’activation du VEGFR2. Ce travail représente une première étape importante dans la séparation des événements de signalisation médiés par les thiols de la signalisation dépendante des ROS.