Le fosaprépitant : un antagoniste du récepteur de la neurokinine-1 pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) sont un événement indésirable pénible et courant associé au traitement du cancer. Des directives antiémétiques actualisées ont été publiées en 2008 par le National Comprehensive Cancer Network et, en 2006, par l’American Society of Clinical Oncology, qui ont inclus l’utilisation des nouveaux agents antiémétiques plus efficaces que sont l’antagoniste des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine-3 (5-HT(3)) et l’antagoniste des récepteurs de la neurokinine (NK)-1. L’aprépitant est un antagoniste sélectif des récepteurs NK-1 approuvé dans le cadre d’un traitement d’association avec un corticostéroïde et un antagoniste des récepteurs 5-HT(3) pour la prévention des NVPC aigus et retardés chez les patients recevant une chimiothérapie modérément et hautement émétisante. Le fosaprépitant (également connu sous les noms de MK-0517 et L-758,298) est un promédicament phosphorylé hydrosoluble de l’aprépitant qui, lorsqu’il est administré par voie intraveineuse, est converti en aprépitant dans les 30 minutes suivant l’administration intraveineuse par l’action de phosphatases ubiquitaires. En raison de la conversion rapide du fosaprépitant en forme active (aprépitant), 115 mg de fosaprépitant ont fourni la même exposition à l’aprépitant en termes d’ASC que 12 mg d’aprépitant par voie orale, et le fosaprépitant devrait fournir un effet antiémétique similaire à celui de l’aprépitant. Des études cliniques ont suggéré que le fosaprépitant pourrait être une alternative intraveineuse appropriée à la capsule orale d’aprépitant. Dans une étude menée chez des sujets en bonne santé, le fosaprépitant 115 mg a été généralement bien toléré à une concentration finale de médicament de 1 mg/ml, et le fosaprépitant 115 mg était bioéquivalent sur le plan de l’ASC à l’aprépitant 125 mg. Le fosaprépitant à la dose de 115 mg a été approuvé par la FDA américaine, l’UE et les autorités australiennes comme traitement du jour 1 d’un régime d’aprépitant oral de 3 jours, l’aprépitant oral étant administré les jours 2 et 3. Le fosaprépitant peut être une alternative parentérale utile à l’aprépitant oral. Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier l’utilité du fosaprépitant dans la prévention des NVPC et pour clarifier les schémas posologiques optimaux qui peuvent être des substituts appropriés à l’aprépitant oral.

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