Abstract

Les signaux Wnt contrôlent des étapes décisives du développement et peuvent induire la formation de tumeurs. Les signaux Wnt canoniques contrôlent la formation de l’axe embryonnaire, et sont médiés par la stabilisation et l’interaction de la β-caténine avec les facteurs de transcription Lef/Tcf. Une branche alternative de la voie Wnt utilise JNK pour établir la polarité cellulaire planaire chez la drosophile et les mouvements de gastrulation chez les vertébrés. Nous décrivons ici la protéine vertébrée Diversin qui interagit avec deux composants de la voie Wnt canonique, la caséine kinase Iε (CKIε) et l’Axin/Conductin. La Diversine recrute CKIε au complexe de dégradation de la β-caténine qui se compose d’Axin/Conductine et de GSK3β et permet une phosphorylation efficace de la β-caténine, inhibant ainsi les signaux β-caténine/Tcf. L’ablation de gènes par morpholino chez le poisson zèbre montre que la Diversin est cruciale pour la formation des axes, qui dépend de la signalisation de la β-caténine. La Diversine est également impliquée dans l’activation de JNK et les mouvements de gastrulation chez le poisson zèbre. La Diversine est distante de la Diversine de la Drosophile, qui ne fonctionne que dans la voie qui contrôle la polarité cellulaire planaire. Nos données montrent que la Diversine est un composant essentiel de la voie de signalisation Wnt et agit comme un commutateur moléculaire, qui supprime les signaux Wnt médiés par la voie canonique de la β-caténine et stimule la signalisation via JNK.

Mots-clés

• Transduction du signal
• Formation de l’axe embryonnaire
• Polarité cellulaire plane
• axine/conductine
• Diego

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