Des difficultés respiratoires potentiellement mortelles peuvent survenir chez les patients qui utilisent la gabapentine ou la prégabaline avec des opioïdes ou d’autres médicaments qui dépriment le système nerveux central, ainsi que chez ceux qui ont une déficience respiratoire sous-jacente et les personnes âgées, a averti la Food and Drug Administration (FDA) américaine dans une communication sur la sécurité des médicaments publiée aujourd’hui.

« Des rapports d’abus de gabapentinoïdes seuls, et avec des opioïdes, ont émergé et il y a de graves conséquences de cette co-utilisation, y compris la dépression respiratoire et un risque accru de décès par surdose d’opioïdes », a déclaré Douglas Throckmorton, MD, directeur adjoint des programmes de réglementation au Centre d’évaluation des médicaments et de recherche de la FDA, dans un communiqué.

« En réponse à ces préoccupations, nous exigeons des mises à jour de l’étiquetage des gabapentinoïdes pour inclure de nouveaux avertissements sur les effets dépresseurs respiratoires potentiels. Nous demandons également aux fabricants de médicaments de mener des essais cliniques pour évaluer davantage le potentiel d’abus des gabapentinoïdes, en particulier en combinaison avec des opioïdes, en accordant une attention particulière à l’évaluation des effets dépresseurs respiratoires », a déclaré Throckmorton.

Les produits gabapentinoïdes comprennent la gabapentine, commercialisée sous le nom de Neurontin (Pfizer) et Gralise (Assertio Therapeutics), ainsi que des génériques ; la gabapentine enacarbil, un promédicament de la gabapentine commercialisé sous le nom d’Horizant (Arbor Pharmaceuticals) ; et la prégabaline, commercialisée sous le nom de Lyrica et Lyrica CR (Pfizer), ainsi que des génériques.

La gabapentine et la prégabaline sont approuvées par la FDA pour une variété de conditions, y compris les crises d’épilepsie, les douleurs nerveuses et le syndrome des jambes sans repos et peuvent être prescrites pour des utilisations non approuvées ou hors indication chez les patients souffrant d’autres types de douleur comme alternatives aux opioïdes, note la FDA.

Les rapports soumis à la FDA et les données de la littérature médicale montrent que de graves difficultés respiratoires peuvent survenir lorsque les gabapentinoïdes sont pris par des patients présentant des facteurs de risque respiratoire préexistants.

Parmi les 49 rapports de cas soumis à la FDA de 2012 à 2017, 12 personnes sont décédées de dépression respiratoire avec des gabapentinoïdes. Toutes présentaient au moins un facteur de risque. Ce nombre ne comprend que les rapports soumis à la FDA, il peut donc y avoir d’autres cas, précise la FDA.

L’agence a également examiné les données de deux essais cliniques randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo chez des personnes en bonne santé, de trois études d’observation et de plusieurs études sur des animaux.

Un essai a montré que la prise de prégabaline seule et avec un analgésique opioïde peut déprimer la fonction respiratoire. L’autre essai a révélé que la gabapentine seule augmentait les pauses respiratoires pendant le sommeil.

Les trois études d’observation d’un centre médical universitaire ont trouvé une relation entre les gabapentinoïdes administrés avant la chirurgie et la dépression respiratoire survenant après différents types de chirurgie. Plusieurs études animales ont également constaté que la prégabaline seule et avec des opioïdes peut déprimer la fonction respiratoire.

« Notre objectif en publiant aujourd’hui les nouvelles exigences de modification de l’étiquetage de sécurité est de veiller à ce que les professionnels de la santé et le public comprennent les risques associés aux gabapentinoïdes lorsqu’ils sont pris avec des dépresseurs du système nerveux central comme les opioïdes ou par des patients présentant une déficience respiratoire sous-jacente », a déclaré Throckmorton.

Selon la FDA, les données sur l’utilisation des médicaments indiquent un nombre croissant d’ordonnances pour les gabapentinoïdes. Entre 2012 et 2016, le nombre estimé de patients ayant rempli une ordonnance de gabapentine est passé de 8,3 millions à 13,1 millions par an, et le nombre de patients ayant rempli une ordonnance de prégabaline est passé de 1,9 million à 2,1 millions par an.

En outre, les données recueillies en 2016 dans le cadre d’une enquête auprès des médecins en cabinet ont montré qu’environ 14% et 19% des rencontres de patients impliquant la gabapentine et la prégabaline, respectivement, impliquaient également des opioïdes.

Les professionnels de la santé devraient signaler les effets secondaires associés à la gabapentine, à la prégabaline ou à d’autres médicaments au programme MedWatch de la FDA.

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