Lexington, MA, 17 mai 2019 – Takeda Pharmaceuticals, U.S.A., Inc. ( » Takeda « ), a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’extension de l’indication de GATTEX® (teduglutide) pour injection aux patients pédiatriques âgés de 1 an et plus atteints du syndrome de l’intestin court (SBS) qui ont besoin d’une nutrition ou de fluides supplémentaires par alimentation intraveineuse (IV) (soutien parentéral).1
Chez les enfants, le SBS est un trouble de malabsorption rare, chronique et potentiellement mortel, résultant de l’ablation chirurgicale d’une grande partie de l’intestin, qui est généralement due à des affections congénitales ou acquises du nouveau-né ou à un traumatisme.2-4 Les enfants atteints de SBS sont incapables d’absorber suffisamment de nutriments et de liquides à partir de ce qu’ils mangent et boivent seuls.2 L’un des objectifs du traitement du SBS est de restaurer la capacité de l’intestin restant à absorber les nutriments et de réduire la dépendance à long terme à l’égard de l’assistance parentérale (AP).2
« En tant que gastroentérologue pédiatrique, l’un de mes principaux objectifs de traitement pour les enfants atteints de SBS est de réduire leur dépendance à l’égard de l’assistance parentérale », a déclaré Beth Carter, MD, directeur médical de la réadaptation intestinale et de l’assistance nutritionnelle, Children’s Hospital Los Angeles. « Je suis heureuse que les patients aient accès à un médicament qui peut les aider à atteindre cet objectif. »
GATTEX est le premier et le seul médicament qui imite le peptide-2 de type glucagon (GLP-2) d’origine naturelle, qui aide le reste de l’intestin à absorber davantage de nutriments1. Dans une étude pharmacodynamique menée chez des adultes, il a été démontré que GATTEX améliore la quantité de liquides absorbés par les intestins.1
« Répondre aux besoins élevés non satisfaits des patients souffrant d’affections gastro-intestinales (GI) complexes et débilitantes est l’un des axes de travail de Takeda », a déclaré Andrew Grimm, responsable du développement clinique mondial chez Takeda. » En tant que premier traitement approuvé aux États-Unis pour les patients pédiatriques atteints de SBS dépendant de la PS et qui améliore l’absorption, GATTEX offre à ces patients un nouvel espoir de réduire les besoins en PS et la possibilité d’une indépendance vis-à-vis de la PS « . Cette approbation souligne l’engagement de Takeda envers les patients atteints d’affections gastro-intestinales rares et dévastatrices comme le SBS. »
Dans une étude pédiatrique de 24 semaines, GATTEX a permis de réduire le volume de PS quotidien nécessaire et le temps consacré à l’administration de PS. Certains enfants ont même pu s’affranchir complètement des PS.1 Cinquante-neuf patients pédiatriques atteints de SBS et âgés de 1 an à 17 ans ont choisi de recevoir GATTEX ou le traitement standard (SOC). Les patients qui ont choisi de recevoir le traitement par GATTEX ont ensuite été randomisés en double aveugle à 0,025 mg/kg/jour (n=24) ou 0,05 mg/kg/jour (n=26), tandis que 9 patients se sont inscrits dans le groupe SOC. La dose recommandée de GATTEX est de 0,05 mg/kg/jour. La randomisation dans les groupes de dose de GATTEX a été stratifiée en fonction de l’âge.1
À la fin de l’étude de 24 semaines, 69 % des patients (18/26) qui ont pris GATTEX 0,05 mg/kg chaque jour ont réduit le volume du SP de 20 % ou plus. Selon les données du journal des patients, les patients qui ont reçu GATTEX 0,05 mg/kg/jour ont connu une réduction moyenne de 42 % du volume du SP (mL/kg/jour) par rapport aux valeurs de base (-23 mL/kg/jour par rapport aux valeurs de base). À la semaine 24, 38 % des patients (10/26) ont pu réduire la perfusion de PS d’au moins 1 jour par semaine.Les patients ont réduit leur temps de perfusion de PS de 3 heures par jour en moyenne par rapport aux valeurs de base.5 En outre, au cours de cette étude, 3 des 26 (12 %) enfants qui ont reçu GATTEX 0,05 mg/kg/jour ont été complètement sevrés de PS.1
GATTEX a un profil de sécurité démontré qui est globalement similaire chez les patients pédiatriques et adultes. Les effets indésirables les plus fréquents (≥10 %) observés chez les patients adultes traités par GATTEX lors des essais cliniques étaient les suivants : douleurs abdominales, nausées, infection des voies respiratoires supérieures, distension abdominale, réaction au site d’injection, vomissements, surcharge liquidienne et hypersensibilité1.
A propos du syndrome de l’intestin court (SBS)
La malabsorption des liquides et des nutriments peut exposer les enfants atteints de SBS à un risque de diarrhée, de déshydratation, de troubles électrolytiques et de malnutrition6. Les parents et les soignants d’enfants atteints de SBS qui sont dépendants de la PS ont rapporté dans des études qu’ils subissent une détérioration de leur vie familiale, sociale et professionnelle.4,7 Les réductions de PS peuvent représenter un avantage pour la vie des enfants atteints de SBS, en leur donnant potentiellement la liberté de faire des activités de la vie quotidienne.8,9
A propos de GATTEX® (teduglutide) pour injection
GATTEX® (teduglutide) est un analogue recombinant du peptide-2 de type glucagon humain. Aux États-Unis, GATTEX est indiqué pour le traitement des adultes et des patients pédiatriques âgés de 1 an et plus atteints du syndrome de l’intestin court et dépendants d’un soutien parentéral. La posologie recommandée de GATTEX pour les adultes et les patients pédiatriques est de 0,05 mg/kg une fois par jour par injection sous-cutanée. L’utilisation du kit GATTEX 5 mg n’est pas recommandée chez les patients pédiatriques pesant moins de 10 kg. La posologie recommandée chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et une insuffisance rénale terminale (débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min/1,73 m2) est de 0,025 mg/kg une fois par jour1.
Pour plus d’informations, consultez le site www.gattex.com.
INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ
Avertissements et précautions
Accélération de la croissance néoplasique
Des polypes colorectaux ont été identifiés au cours des essais cliniques. Il existe un risque d’accélération de la croissance néoplasique. Chez les adultes, dans les 6 mois précédant le début du traitement par GATTEX, une coloscopie de l’ensemble du côlon avec élimination des polypes doit être réalisée et une coloscopie de suivi (ou une autre imagerie) est recommandée à la fin d’une année de traitement par GATTEX. Les coloscopies ultérieures doivent être réalisées tous les 5 ans ou plus souvent si nécessaire.
Chez les enfants et les adolescents, effectuer une recherche de sang occulte dans les selles avant d’initier le traitement par GATTEX. Une coloscopie/sigmoïdoscopie est nécessaire en cas de présence inexpliquée de sang dans les selles. Une recherche de sang occulte dans les selles doit être effectuée chaque année chez les enfants et les adolescents traités par GATTEX. Une coloscopie/sigmoïdoscopie est recommandée pour tous les enfants et adolescents après 1 an de traitement, puis tous les 5 ans pendant le traitement continu par GATTEX, et en cas de saignement gastro-intestinal nouveau ou inexpliqué.
En cas de malignité intestinale (tube digestif, hépatobiliaire, pancréatique), arrêter GATTEX. La décision clinique de poursuivre l’administration de GATTEX chez les patients présentant une tumeur maligne non gastro-intestinale doit être prise en fonction des considérations de bénéfice-risque.
Obstruction intestinale
Des cas d’obstruction intestinale ont été rapportés dans les essais cliniques et après la commercialisation. Chez les patients qui développent une obstruction intestinale ou stomale, GATTEX doit être temporairement interrompu dans l’attente d’une évaluation clinique plus approfondie et d’une prise en charge.
Maladies biliaires et pancréatiques
Des cas de cholécystite, cholangite, cholélithiase et pancréatite ont été rapportés dans les essais cliniques et après commercialisation. Une évaluation de laboratoire (bilirubine, phosphatase alcaline, lipase, amylase) doit être obtenue dans les 6 mois précédant le début du traitement par GATTEX. Les tests de laboratoire ultérieurs doivent être effectués tous les 6 mois ou plus souvent si nécessaire. Si des changements cliniquement significatifs sont observés, une évaluation plus poussée est recommandée, y compris l’imagerie, et la poursuite du traitement par GATTEX doit être réévaluée.
Déséquilibre liquidien et surcharge liquidienne
Une surcharge liquidienne et une insuffisance cardiaque congestive ont été observées dans les essais cliniques. En cas de surcharge liquidienne, en particulier chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente, le soutien parentéral doit être ajusté et le traitement par GATTEX réévalué. Si une détérioration cardiaque significative apparaît pendant le traitement par GATTEX, la poursuite du traitement par GATTEX doit être réévaluée.
L’arrêt du traitement par GATTEX peut également entraîner un déséquilibre hydro-électrolytique. Le statut liquidien et électrolytique doit être surveillé chez les patients qui interrompent le traitement par GATTEX.
Augmentation de l’absorption des médicaments oraux concomitants
Dans les essais cliniques, un patient recevant du prazépam en concomitance avec GATTEX a connu une détérioration spectaculaire de son état mental évoluant vers le coma au cours de la première semaine de traitement par GATTEX. Les patients recevant des médicaments oraux concomitants nécessitant un titrage ou ayant un index thérapeutique étroit doivent être surveillés pour des effets indésirables dus à une augmentation potentielle de l’absorption du médicament concomitant. Le médicament concomitant peut nécessiter une réduction de la posologie.
Réactions indésirables
Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥ 10 %) avec GATTEX sont des douleurs abdominales, des nausées, une infection des voies respiratoires supérieures, une distension abdominale, une réaction au site d’injection, des vomissements, une surcharge liquidienne et une hypersensibilité.
Utilisation dans des populations spécifiques
L’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par GATTEX.
Veuillez cliquer ici pour les informations de prescription complètes www.shirecontent.com/PI/PDFS/Gattex_USA_ENG.pdf.
L’engagement de Takeda dans la gastroentérologie
Les maladies gastro-intestinales (GI) peuvent être complexes, débilitantes et changer la vie. Conscients de ce besoin non satisfait, Takeda et ses partenaires de collaboration se sont concentrés sur l’amélioration de la vie des patients en fournissant des médicaments innovants et des programmes de soutien aux maladies dédiés aux patients depuis plus de 25 ans. Takeda aspire à faire progresser la manière dont les patients gèrent leur maladie. En outre, Takeda est leader dans les domaines de la gastro-entérologie associés à des besoins non satisfaits élevés, tels que les maladies inflammatoires de l’intestin, les maladies liées aux acides et les troubles de la motilité. Notre équipe de recherche GI &Développement explore également des solutions dans la maladie cœliaque et les maladies du foie, ainsi que des avancées scientifiques grâce aux thérapies du microbiome.
À propos de Takeda aux États-Unis
Takeda maintient un engagement fort et croissant aux États-Unis depuis plus de 50 ans. Le 8 janvier 2019, Takeda a conclu l’acquisition de Shire, PLC, devenant ainsi un leader biopharmaceutique mondial, fondé sur des valeurs et axé sur la R&D. Aux États-Unis , Takeda emploie plus de 18 000 personnes dans de multiples unités d’affaires et, à partir d’août 2019, son siège social sera situé dans la grande région de Boston.
En outre, Takeda possède également un centre de recherche à San Diego, en Californie, des installations de fabrication de produits spécialisés à Brooklyn Park, au Minnesota, et des installations de fabrication de fractionnement du plasma à Covington, en Géorgie.
En tant que l’une des principales sociétés biopharmaceutiques mondiales, Takeda s’engage à apporter une meilleure santé et un avenir plus brillant aux personnes du monde entier. Nous aspirons à porter au niveau supérieur notre leadership dans la traduction de la science en médicaments qui changent la vie, dans nos principaux domaines d’intérêt ; l’oncologie, la gastroentérologie, les neurosciences, les maladies rares, les thérapies dérivées du plasma et les vaccins.
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Pour les médias américains
Amy Ryan
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1 GATTEX (teduglutide) pour injection . Lexington, MA : Shire-NPS Pharmaceuticals, Inc ; 2019.
2 Chandra R, Kesavan A. Paradigmes de traitement actuels dans le syndrome de l’intestin court pédiatrique. Clin J Gastroenterol. 2018;11(2):103-112.
3 Wales PW, De Silva N, Kim J, Lecce L, To T, Moore A… Syndrome de l’intestin court néonatal : estimations des taux d’incidence et de mortalité basées sur la population. Semin Pediatr Surg. 2004;39(5):690-695.
doi:10.1053/j.sempedsurg.2009.11.001.
4 Pederiva F, Khalil B, Morabito A, Wood SJ. Impact du syndrome de l’intestin court sur la qualité de vie : le point de vue du patient. Eur J Pediatr Surg. 2017. doi:10.1055/s-0037-1621737.
5 Étude NCT02682381. Disponible sur clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02682381 (consulté le 6 mai 2019).
6 Thompson JS, Weseman R, Rochling FA, Mercer DF. Prise en charge actuelle du syndrome de l’intestin court. Surg Clin N Am. 2011;91:493-510. doi : 0.1016/j.suc.2011.02.006
7 Jeppesen PB, Langholz E, Mortensen PB. Qualité de vie des patients recevant une nutrition parentérale à domicile. Gut. 1999;44:844-852.
8 Emedo MJ, Godfrey EI, Hill SM. Une étude qualitative de la qualité de vie des enfants recevant une nutrition intraveineuse à domicile. J Ped Gastroenterol Nutr. 2010;50(4):431-440.
9 O’Keefe SJD, Jeppesen PG, Gilroy R, Pertkiewicz M, Allard JP, Messing B. Sécurité et efficacité du teduglutide après 52 semaines de traitement chez les patients atteints d’insuffisance intestinale à court terme. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(7):815-823.