4.3.1 Bref aperçu de l’IL-5
L’IL-5 a été découverte au cours des expériences de Schimpl et Wecker (1972), qui étudiaient des cultures de lymphocytes traitées à la concanavaline A. Au départ, l’IL-5 a été désignée comme le facteur de remplacement des cellules T (TRF) parce qu’il a été démontré qu’elle activait la différenciation des cellules B en l’absence de cellules T. D’autres recherches ont révélé que le TRF a de nombreuses autres fonctions, telles que la régulation de la synthèse des immunoglobulines et l’influence sur les lymphocytes T, les éosinophiles et les basophiles. En raison de sa similitude avec d’autres IL, elle a finalement été rebaptisée « interleukine 5 » (Takatsu et al., 1988).
L’IL-5 représente une protéine homodimérique de 15 kDa comprenant deux motifs de faisceaux hélicoïdaux. Un transcrit primaire de 30 kDa de l’IL-5 nécessite un clivage protéolytique supplémentaire pour former une protéine mature de 134 acides aminés. On sait généralement que l’IL-5 est produite par les éosinophiles, les basophiles, les lymphocytes Th2 CD4+, les cellules progénitrices CD34+, les mastocytes, les cellules T tueuses naturelles invariantes et les cellules de Reed Sternberg (Sehmi et al., 1997 ; Phillips et al., 2003 ; Sakuishi et al., 2007 ; Takatsu, 2011). La production d’IL-5 peut être déclenchée par divers allergènes ou bactéries (par exemple, Mycobacterium tuberculosis ou Toxocara canis). L’effet biologique de l’IL-5 est exercé par le biais du récepteur de l’IL-5, qui est exprimé de manière ubiquitaire dans le corps humain (Takaki et al., 1990). Comme il a été mentionné précédemment, le récepteur est composé d’une sous-unité βc commune et d’une sous-unité IL-5α unique. La cytokine se lie spécifiquement à cette dernière sous-unité, mais la transition ultérieure d’un signal est impossible sans la première. Il est intéressant de noter que différentes voies de signalisation sont déclenchées par l’IL-5 dans différentes cellules. On sait que dans les cellules B, l’IL-5 agit par l’intermédiaire des tyrosines kinases PI3K, Jak2, Btk, Vav, Shc et HS1 (Sato et al., 1994 ; Adachi et Alam, 1998), alors que dans les éosinophiles, on a signalé qu’elle activait les voies Jak2/Stat1, Lyn, MAPK, PI3K et Syk (Pazdrak et al., 1995 ; Yousefi et al., 1996 ; Adachi et Alam, 1998). Le gène codant pour l’IL-5 partage le même cluster avec les gènes de l’IL-3, de l’IL-4, de l’IL-13 et du GM-CSF chez la souris et l’homme (Le Beau et al., 1989).
Les fonctions biologiques de l’IL-5 sont très diverses, et nous ne mentionnerons donc brièvement que les fonctions de base. Premièrement, l’IL-5 est considérée comme un facteur majeur de croissance et de différenciation des cellules T et des cellules B activées. Ensuite, elle a un impact profond sur la différenciation, l’activation, la survie et la prolifération des éosinophiles (Takatsu et al., 1994 ; Takatsu et Nakajima, 2008). Il a été démontré que les souris déficientes en IL-5 ont un nombre réduit d’éosinophiles circulants et ne peuvent pas mettre en œuvre la réponse éosinophile aux infections (Foster et al., 1996 ; Kopf et al., 1996). Troisièmement, cette cytokine est largement connue pour attirer les éosinophiles ainsi que pour les empêcher d’apoptose (Ochiai et al., 1997 ; Hamelmann et al., 1999 ; Tomaki et al., 2000). Quatrièmement, on a constaté que la production d’IL-5 était significativement augmentée par l’IL-2. En particulier, la stimulation par l’IL-2 a profondément contribué à la synthèse de l’IL-5 dans un sous-ensemble spécifique de cellules de la plaque de Peyer, à la fois in vitro et in vivo (Kuraoka et al., 2004). En outre, l’IL-5 est à son tour capable d’augmenter la production de cellules T cytotoxiques médiée par l’IL-2 et de stimuler la libération de médiateurs par les basophiles (Huston et al., 1996). Cinquièmement, on a constaté que la surexpression de l’IL-5 était associée à une augmentation marquée des taux circulants d’IgM, d’IgA et d’IgE, ce qui suggère que cette cytokine contribue à une modification importante du profil immunitaire (Tominaga et al., 1991). Comme le montrent les données susmentionnées, l’IL-5 a une grande importance biologique. Enfin, il convient de noter que la revue de Takatsu (2011) résume les connaissances sur la structure, les fonctions et la signalisation de l’IL-5 et peut donc être recommandée pour une lecture plus approfondie.
De nos jours, on pense que l’IL-5 joue un rôle dans un large éventail de maladies. L’utilisation d’une thérapie par anticorps anti-IL5 a démontré une efficacité potentielle chez les patients atteints d’asthme, de dermatite atopique, de polypose nasale, de syndrome hyperéosinophilique, d’œsophagite éosinophilique et de syndrome de Churg-Strauss (revue par Corren, 2012). En ce qui concerne les affections malignes, les études sont rares et limitées. Nous allons les résumer et les discuter brièvement.