Qu’est-ce que l’incontinentia pigmenti ?

L’incontinentia pigmenti est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies de la peau, des yeux, des dents et du système nerveux central (SNC). Les lésions cutanées caractéristiques de l’incontinentia pigmenti sont présentes à la naissance ou se développent dans les premières semaines de vie chez environ 90 % des patients.

L’incontinentia pigmenti est également appelée « syndrome de Bloch-Sulzberger », « syndrome de Bloch-Siemens », « mélanoblastose cutis linearis » et « dermatose pigmentée de type Siemens-Bloch ».

Qu’est-ce qui cause l’incontinentia pigmenti ?

L’incontinentia pigmenti est une maladie dominante liée à l’X. Cela signifie que le gène anormal de l’incontinentia pigmenti est situé sur l’un des chromosomes X, qui déterminent le sexe de l’enfant (XY=mâle ; XX=femelle). La maladie dominante liée au chromosome X signifie qu’une femme possédant une seule copie du gène anormal présentera la maladie, même si elle possède un gène normal sur son autre chromosome X. Les mâles qui héritent du gène anormal ne survivent pas, ce qui entraîne une fausse couche ou une mortinaissance (maladie dominante liée au chromosome X, syndrome létal masculin). Rarement, l’incontinentia pigmenti est rapportée chez les mâles atteints du syndrome de Klinefelter (syndrome XXY) ou à la suite de mutations spontanées.

Le gène de l’incontinentia pigmenti est localisé sur le chromosome Xq28. Ce gène code normalement pour la protéine modulatrice essentielle du facteur nucléaire KB et est connu sous le nom de gène IKBKG (anciennement connu sous le nom de NEMO ou gène NF-kappaB).

Génétique de l’incontinentia pigmenti*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Que fait le gène IKBKG ?

Le gène IKBKG intervient dans la régulation de la division de la cellule et de la mort cellulaire programmée.

Comment les mutations du gène IKBKG provoquent-elles les symptômes de l’incontinentia pigmenti ?

Les mutations du gène IKBKG l’empêchent de fonctionner et les cellules qui présentent la mutation sont plus sujettes à la mort cellulaire programmée.

La mort cellulaire dans la peau peut se présenter sous forme de cloques. Celles-ci guérissent au fur et à mesure que les cellules présentant la mutation meurent et sont remplacées par les cellules environnantes.

La mort cellulaire affecte également les cellules endothéliales (cellules tapissant les parois des vaisseaux sanguins) dans le cerveau. Cela entraîne le développement de vaisseaux anormaux et une fuite de protéines du sang vers le cerveau. Cela peut provoquer des crises d’épilepsie.

Quelles sont les caractéristiques cutanées de l’incontinentia pigmenti ?

Les éruptions cutanées progressives sont la principale caractéristique clinique de la maladie. Il existe quatre stades cliniques reconnus mais leur séquence est irrégulière, leur durée variable et ils peuvent se chevaucher.

Stade 1 : Vésiculaire

• Atteint le plus souvent les extrémités et le cuir chevelu mais peut survenir sur n’importe quelle partie du corps
• Rouge, rouge, ressemblant à des cloques
• Sont souvent groupées en lignes le long des bras et des jambes (suivant les lignes dites de Blaschko)
• Présent à la naissance ou dans les 2 premières semaines de vie chez 90% des patients
• Peut durer de quelques semaines à quelques mois et récidiver tout au long des premiers mois de vie

Stade vésiculaire de l’incontinentia pigmenti

Stade 2 : Verruqueux

• Lésions verruqueuses ou pustuleuses
• Des croûtes épaisses ou des croûtes se forment sur les cloques en voie de guérison
• Les lésions peuvent avoir une couleur de peau plus foncée (hyperpigmentation)
• Peut être présent à la naissance mais chez 70-80% des patients évolue après le premier stade
• Peut durer des mois, mais rarement plus d’un an

Stade verruqueux de l’incontinentia pigmenti

Stade 3 : Hyperpigmenté

• La peau est assombrie selon un motif tourbillonnaire
• La pigmentation va du bleu-gris ou de l’ardoise au brun
• Présent à la naissance chez 5 à 10% des patients mais apparaît généralement dans les premiers mois de vie chez 90-.98% des patients
• Les taches assombries peuvent ou non être liées aux zones affectées aux stades 1 et 2
• La forte pigmentation tend à s’estomper lentement avec l’âge

Stade hyperpigmenté de l’incontinentia pigmenti

Stade 4 : Atrophique/ hypopigmenté

• Les lésions cicatricielles se développent pendant l’adolescence et persistent à l’âge adulte
• Sont présentes chez 30 à 75% des patients
• Apparaissent sous forme de taches ou de stries pâles et glabres

Autres atteintes d’organes

D’autres organes peuvent être affectés de diverses manières chez les patients atteints d’incontinentia pigmenti. Ces manifestations peuvent ne pas être vues ou reconnues avant l’enfance ou la petite enfance.

Dents

• Anomalies chez plus de 80% des patients
• Tardement de l’éruption des dents (les dents de lait et les dents d’adultes sont touchées)
• Certaines dents peuvent être totalement absentes
• Les dents peuvent avoir une forme inhabituelle, typiquement chevillées ou en forme de cône

Les ongles

• Peuvent être concernés chez jusqu’à 40% des patients
• Les ongles peuvent être striés, piqués, épaissis ou complètement défigurés
• En général, tous les ongles ou plusieurs ongles des mains et des pieds sont affectés

Coiffure

• Anomalies mineures de la coiffure chez jusqu’à 50% des patients
• Perte ou absence de cheveux sur la couronne de la tête
• Absence de sourcils et de cils
• Les cheveux peuvent être grossiers, rêche et manquer de lustre

Yeux

• Des défauts oculaires se produisent chez 20-35% des patients
• Typiquement, elles surviennent avant l’âge de 5 ans
• La maladie provoque une anomalie dans la croissance des vaisseaux sanguins à l’intérieur de l’œil, ce qui entraîne des cicatrices
• Peut entraîner la cécité mais peut être traitée si elle est reconnue suffisamment tôt

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Système nerveux central

• Des complications neurologiques peuvent survenir chez jusqu’à 30% des patients
• La complication la plus fréquente est la crise d’épilepsie qui se développe généralement dans les premières semaines de vie
• Les autres manifestations comprennent un développement moteur lent, retard mental, paralysie spastique, atrophie cérébrale

Autres systèmes organiques

• Les manifestations sont rares
• Anomalies squelettiques telles que côtes supplémentaires, membre raccourci, tour de tête plus petit et anomalies des doigts
• Anomalies cardiaques
• Anomalies pulmonaires

Quel est le traitement de l’incontinentia pigmenti ?

Il n’existe pas de traitement spécifique de l’incontinentia pigmenti. L’objectif principal est de prévenir l’infection bactérienne secondaire des lésions cutanées et de surveiller de près le développement des problèmes connexes. Cela doit inclure des soins dentaires réguliers et une surveillance étroite par un ophtalmologiste pendant les premières années de vie.