Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Ischémie myocardique, infarctus du myocarde et angine de Prinzmetal

L’utilisation d’IMITREX injectable est contre-indiquée chez les patients atteints de coronaropathie ischémique ou vasospastique. On a signalé de rares cas d’effets indésirables cardiaques graves, y compris des infarctus aigus du myocarde, survenus dans les quelques heures suivant l’administration d’IMITREX en solution injectable. Certaines de ces réactions sont survenues chez des patients ne souffrant pas de coronaropathie connue. L’injection d’IMITREX peut provoquer un vasospasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal), même chez les patients qui n’ont pas d’antécédents de coronaropathie.

Préalisez une évaluation cardiovasculaire chez les patients naïfs de triptan qui présentent de multiples facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, âge avancé, diabète, hypertension, tabagisme, obésité, antécédents familiaux importants de coronaropathie) avant de recevoir IMITREX en injection. S’il y a des signes de coronaropathie ou de vasospasme coronarien, l’injection d’IMITREX est contre-indiquée. Chez les patients présentant de multiples facteurs de risque cardiovasculaire et dont l’évaluation cardiovasculaire est négative, on peut envisager d’administrer la première dose d’IMITREX en solution injectable sous surveillance médicale et de faire un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l’administration d’IMITREX en solution injectable. Pour ces patients, envisager une évaluation cardiovasculaire périodique chez les utilisateurs intermittents à long terme d’IMITREX injectable.

Arrythmies

Des troubles du rythme cardiaque mettant la vie en danger, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire menant à la mort, ont été signalés dans les quelques heures suivant l’administration d’agonistes des récepteurs HT1. Cesser l’administration d’IMITREX en injection si ces perturbations se produisent.IMITREX en injection est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-Whites ou d’arythmies associées à d’autres troubles des voies de conduction accessoires cardiaques.

Douleurs/étroitesse/pression au niveau de la poitrine, de la gorge, du cou et/ou de la mâchoire

Des sensations d’étroitesse, de douleur, de pression et de lourdeur au niveau du précordium, de la gorge, du cou et de la mâchoire surviennent fréquemment après le traitement parIMITREX en injection et sont généralement d’origine non cardiaque. Cependant, il faut procéder à une évaluation cardiaque si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. L’utilisation d’IMITREX en injection est contre-indiquée chez les patients atteints de coronaropathie et chez ceux qui présentent une angine de poitrine de type Prinzmetal.

Événements cérébrovasculaires

Des hémorragies cérébrales, des hémorragies sous-arachnoïdiennes et des accidents vasculaires cérébraux sont survenus chez des patients traités par des agonistes des récepteurs 5-HT1, et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements vasculaires cérébraux aient été primaires, l’agoniste des récepteurs 5-HT1 ayant été administré en pensant à tort que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine alors qu’ils ne l’étaient pas. En outre, les patients migraineux peuvent présenter un risque accru de certains événements cérébrovasculaires (par ex, Arrêtez l’administration d’IMITREX en injection si un accident vasculaire cérébral survient.

Avant de traiter les maux de tête chez les patients qui n’ont pas reçu un diagnostic préalable de migraine ou de céphalée en grappe ou chez les patients qui présentent des symptômes typiques, il faut exclure d’autres troubles neurologiques potentiellement graves.L’injection d’IMITREX est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’accident vasculaire cérébral ou d’AIT.

Autres réactions vasospastiques

L’injection d’IMITREX peut provoquer des réactions vasospastiques non coronaires, telles qu’une ischémie vasculaire périphérique, une ischémie et un infarctus vasculaires gastro-intestinaux (se manifestant par des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante), un infarctus splénique et le syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes évocateurs d’une réaction de vasospasme non coronarien à la suite de l’utilisation de tout agoniste des récepteurs 5-HT1, exclure une réaction vasospastique avant de recevoir d’autres injections d’IMITREX.

Des rapports de cécité transitoire et permanente et de perte partielle significative de la vision ont été signalés lors de l’utilisation des agonistes des récepteurs 5-HT1. Puisque les troubles visuels peuvent faire partie d’une crise migraineuse, une relation de cause à effet entre ces événements et l’utilisation des agonistes 5-HT1 n’a pas été clairement établie.

Maladie de surconsommation de médicaments

La surconsommation de médicaments pour la migraine aiguë (par exemple, ergotamine, triptans, opioïdes, ou combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois)peut conduire à une exacerbation de la céphalée (céphalée de surconsommation de médicaments). La céphalée de surconsommation de médicaments peut se manifester par des maux de tête quotidiens de type migraineux ou par une augmentation marquée de la fréquence des crises de migraine. La désintoxication des patients,y compris le retrait des médicaments surconsommés, et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprennent souvent une aggravation passagère des céphalées) peuvent être nécessaires.

Syndrome sérotoninergique

Un syndrome sérotoninergique peut survenir avec IMITREX injectable, particulièrement lors de l’administration concomitante avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN), des antidépresseurs tricycliques (ATC) et des inhibiteurs de la MAO . Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l’état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (par exemple, tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). L’apparition des symptômes se produit habituellement dans les minutes ou les heures qui suivent l’administration d’une nouvelle dose ou d’une dose plus forte d’un médicament sérotoninergique. Cesser l’administration d’IMITREX injectable si l’on soupçonne un syndrome sérotoninergique.

Augmentation de la tension artérielle

Une élévation significative de la tension artérielle, y compris une crise hypertensive avec atteinte aiguë des systèmes organiques, a été signalée à de rares occasions chez des patients traités par des agonistes des récepteurs 5-HT1, y compris des patients sans antécédents d’hypertension. Il faut surveiller la tension artérielle des patients traités par IMITREX. IMITREX en injection est contre-indiqué chez les patients dont l’hypertension n’est pas contrôlée.

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sont survenues chez des patients recevant IMITREX. Ces réactions peuvent mettre en jeu le pronostic vital ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes. L’injection d’IMITREX est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de réaction d’hypersensibilité à IMITREX.

Crises d’épilepsie

Des crises d’épilepsie ont été signalées après l’administration d’IMITREX. Certaines sont survenues chez des patients ayant des antécédents de convulsions ou souffrant d’affections concomitantes prédisposant aux convulsions. Des cas ont également été signalés chez des patients hospitalisés qui ne présentaient pas de tels facteurs de prédisposition. IMITREX injectabledoit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie ou d’affections associées à un seuil de convulsions abaissé.

Informations à l’intention du patient

Conseiller au patient de lire l’étiquetage approuvé par la FDA à l’intention des patients (INFORMATION POUR LE PATIENT et mode d’emploi).

Risque d’ischémie et/ou d’infarctus du myocarde, d’angine de Prinzmetal, d’autres événements liés au vasospasme, d’arythmies et d’événements cérébrovasculaires

Informez les patients que l’injection d’IMITREX peut entraîner des effets secondaires cardiovasculaires graves tels que l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral. Bien que des événements cardiovasculaires graves puissent survenir sans symptômes avant-coureurs, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de douleur thoracique, d’essoufflement, de battements cardiaques irréguliers, d’élévation significative de la tension artérielle, de faiblesse et de troubles de l’élocution, et doivent demander un avis médical si des signes ou symptômes révélateurs sont observés. Informez les patients de l’importance de ce suivi .

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Informez les patients que des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sont survenues chez des patients recevant IMITREX en injection. Ces réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes.

Utilisation concomitante avec d’autres triptans ou médicaments de type ergot

Informez les patients que l’utilisation d’IMITREX en injection dans les 24 heures suivant l’administration d’un autre triptan ou d’un médicament de type ergot (y compris la dihydroergotamine ou le méthysergide) est contre-indiquée .

Syndrome sérotoninergique

Mise en garde des patients contre le risque de syndrome sérotoninergique lors de l’utilisation d’IMITREX en injection ou d’autres triptans, en particulier lors d’une utilisation combinée avec des ISRS, des IRSN, des ATC et des inhibiteurs de la MAO .

Médicaments de surconsommation de céphalées

Informer les patients que l’utilisation de médicaments contre la migraine aiguë pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des céphalées et encourager les patients à noter la fréquence des céphalées et la consommation de médicaments (par ex, en tenant un journal des maux de tête) .

Grossesse

Conseiller aux patients d’avertir leur fournisseur de soins de santé s’ils deviennent enceintes pendant le traitement ou s’ils prévoient de devenir enceintes .

Lactation

Conseiller aux patients d’avertir leur fournisseur de soins de santé s’ils allaitent ou s’ils prévoient d’allaiter .

Capacité d’accomplir des tâches complexes

Le traitement par IMITREX en solution injectable peut causer de la somnolence et des étourdissements ; demandez aux patients d’évaluer leur capacité d’accomplir des tâches complexes après l’administration d’IMITREX en solution injectable.

Comment utiliser IMITREX en solution injectable

Instruisez les patients à lire le mode d’emploi avant de commencer le traitement. Donnez aux patients des instructions sur l’utilisation appropriée d’IMITREX en solution injectable s’ils sont capables de s’auto-administrer IMITREX en solution injectable dans des situations non supervisées médicalement. Informer les patients sur la façon de ranger et de jeter le stylo.

Informer les patients que l’aiguille du stylo injecteur STATdose IMITREX pénètre d’environ 1/4 de pouce (5 à 6 mm). Informez les patients que l’injection est destinée à être administrée par voie sous-cutanée et que l’administration intramusculaire ou intravasculaire doit être évitée. Indiquez aux patients qu’ils doivent utiliser des sites d’injection avec une épaisseur de peau et sous-cutanée adéquate pour accommoder la longueur de l’aiguille.

Les marques de commerce sont détenues par ou sous licence du groupe de sociétés GSK.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Dans les études de cancérogénicité chez la souris et le rat, le sumatriptan a été administré par voie orale pendant 78 semaines et 104 semaines, respectivement, à des doses allant jusqu’à 160 mg/kg/jour (la dose élevée chez le rat a été réduite de 360 mg/kg/jour au cours de la semaine 21). La dose la plus élevée chez les souris et les rats correspondait à environ 130 et 260 fois la MRHD unique de 6 mg administrée par voie sous-cutanée sur une base de mg/m². Il n’y a pas eu de preuve dans les deux espèces d’une augmentation des tumeurs liées à l’administration de sumatriptan.

Mutagenèse

Le sumatriptan a été négatif dans les tests in vitro (inversion de la mutation bactérienne, mutation cellulaire génique dans le hamster chinois V79/HGPRT, aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) et in vivo (micronoyau de rat).

Impact sur la fertilité

Lorsque le sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/jour) a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles avant et pendant toute la période d’accouplement, on a observé une diminution de la fertilité liée au traitement, secondaire à une diminution de l’accouplement chez les animaux traités par des doses supérieures à 5 mg/kg/jour. Il n’est pas clair si cette constatation était due à un effet sur les mâles ou les femelles ou les deux.

Lorsque le sumatriptan a été administré par injection sous-cutanée à des rats mâles et femelles avant et pendant toute la période d’accouplement,il n’y a pas eu de preuve d’une altération de la fertilité à des doses allant jusqu’à 60 mg/kg/jour.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données d’un registre prospectif d’exposition pendant la grossesse et les études épidémiologiques sur les femmes enceintes n’ont pas permis de détecter une fréquence accrue de malformations congénitales ou un schéma cohérent de malformations congénitales chez les femmes exposées au sumatriptan par rapport à la population générale (voir Données).Dans les études de toxicité sur le développement chez le rat et le lapin, l’administration orale de sumatriptan à des animaux en gestation a été associée à une mortalité embryonnaire, à des anomalies fœtales et à la mortalité des petits. Lorsqu’il a été administré par voie intraveineuse à des lapines enceintes, le sumatriptan a été embryolétal (voir Données).

Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement. Le taux rapporté de malformations congénitales majeures parmi les accouchements de femmes migraineuses variait de 2,2 % à 2,9 % et le taux rapporté de fausses couches était de 17 %, ce qui était similaire aux taux rapportés chez les femmes non migraineuses.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie :Plusieurs études ont suggéré que les femmes migraineuses pouvaient présenter un risque accru de prééclampsie pendant la grossesse.

Données

Données humaines

Le Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan etnaproxène sodique) Pregnancy Registry, une étudeprospective internationale basée sur la population, a recueilli des données sur le sumatriptan de janvier 1996 àseptembre 2012. Le registre a documenté les résultats de 626 nourrissons et fœtus exposés au sumatriptan pendant la grossesse (528 ayant été exposés le plus tôt au cours du premier trimestre, 78 au cours du deuxième trimestre, 16 au cours du troisième trimestre et 4 inconnus). La fréquence des malformations congénitales majeures (à l’exclusion des décès fœtaux et des avortements provoqués sans malformations signalées et de toutes les interruptions spontanées de grossesse) au cours de l’exposition au sumatriptan pendant le premier trimestre était de 4,2 % (20/478 ) et de 4,2 % (24/576 ) pendant n’importe quel trimestre d’exposition. La taille de l’échantillon de cette étude avait une puissance de 80 % pour détecter une augmentation d’au moins 1,73 à 1,91 fois du taux de malformations majeures. Le nombre d’issues de grossesse exposées accumulées au cours du registre était insuffisant pour permettre de tirer des conclusions définitives sur le risque global de malformation ou pour comparer la fréquence de certaines anomalies congénitales. Parmi les 20 nourrissons présentant des malformations congénitales signalées après une exposition au sumatriptan au cours du premier trimestre, 4 nourrissons présentaient une communication interventriculaire, dont un qui avait été exposé à la fois au sumatriptan et au naratriptan, et 3 nourrissons présentaient une pyloricsténose. Aucune autre anomalie congénitale n’a été signalée pour plus de deux nourrissons dans ce groupe.

Dans une étude utilisant les données du Swedish Medical BirthRegister, les naissances vivantes de femmes qui ont déclaré avoir utilisé des triptans ou des ergots pendant leur grossesse ont été comparées à celles de femmes qui ne l’ont pas fait. Sur les 2 257 naissances avec exposition au sumatriptan au premier trimestre, 107 enfants sont nés avec des malformations (risque relatif de 0,99). Une étude utilisant les données reliées du Registre médical des naissances de Norvège à la base de données norvégienne des ordonnances a comparé les issues de grossesse chez les femmes qui ont racheté des ordonnances de fortriptans pendant la grossesse, ainsi que chez un groupe témoin de migraineux qui ont racheté des ordonnances de sumatriptan avant la grossesse uniquement, par rapport à un groupe témoin de population. Parmi les 415 femmes qui ont racheté des ordonnances desumatriptan au cours du premier trimestre, 15 ont eu des nourrissons présentant des malformations congénitales majeures (OR 1,16 ), tandis que pour les 364 femmes qui ont racheté des ordonnances de sumatriptan avant, mais pas pendant, la grossesse, 20 ont eu des nourrissons présentant des malformations congénitales majeures (OR 1,83 ), chacune comparée au groupe de comparaison de la population. D’autres études d’observation de moindre envergure évaluant l’utilisation du sumatriptan pendant la grossesse n’ont pas suggéré un risque accru de tératogénicité.

Données animales

L’administration orale de sumatriptan à des rates enceintespendant la période d’organogenèse a entraîné une augmentation de l’incidence des anomalies des vaisseaux sanguins fœtaux (cervicothoraciques et ombilicaux). La dose sans effet la plus élevée pour la toxicité du développement embryofœtal chez les rats était de 60 mg/kg/jour. L’administration orale de sumatriptan à des lapines gravides pendant la période d’organogenèse a entraîné une augmentation de l’incidence de l’embryolétalité et des anomalies vasculaires et squelettiques cervicothoraciques chez les fœtus. L’administration intraveineuse de sumatriptan à des lapines gravides pendant la période d’organogenèse a entraîné une augmentation de l’incidence de l’embryolétalité. Les doses sans effet les plus élevées administrées par voie orale et intraveineuse pour la toxicité sur le développement des lapins étaient respectivement de 15 et 0,75mg/kg/jour.

L’administration orale de sumatriptan à des rats avant et pendant toute la gestation a entraîné une toxicité embryofœtale (diminution du poids corporel,diminution de l’ossification, augmentation de l’incidence des anomalies du squelette). La dose sans effet la plus élevée était de 50 mg/kg/jour. Chez la progéniture des rates enceintes traitées par voie orale avec du sumatriptan pendant l’organogenèse, on a observé une diminution de la survie des petits. La dose sans effet la plus élevée pour cet effet était de 60 mg/kg/jour. Le traitement oral de rates gravides avec du sumatriptan pendant la dernière partie de la gestation et pendant la lactation a entraîné une diminution de la survie des petits. La dose sans effet la plus élevée pour cette constatation était de 100 mg/kg/jour.

Lactation

Résumé des risques

Le sumatriptan est excrété dans le lait maternel après administration sous-cutanée (voir Données). Il n’existe pas de données sur les effets du sumatriptan sur le nourrisson allaité ou sur les effets du sumatriptan sur la production de lait.

Les avantages de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour l’injection d’IMITREX et tout effet indésirable potentiel du sumatriptan ou de l’affection maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Considérations cliniques

L’exposition du nourrisson au sumatriptan peut être minimisée en évitant l’allaitement pendant 12 heures après le traitement par IMITREX injectable.

Données

Après l’administration sous-cutanée d’une dose de 6 mg d’IMITREX injectable chez 5 volontaires allaitantes, le sumatriptan était présent dans le lait.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. L’utilisation d’IMITREX en injection n’est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Deux essais cliniques contrôlés ont évalué IMITREX en vaporisateur nasal (5 à 20 mg) chez 1 248 enfants migraineux âgés de 12 à 17 ans qui ont traité une seule crise. Ces essais n’ont pas permis d’établir l’efficacité d’IMITREX en vaporisation nasale par rapport au placebo dans le traitement de la migraine chez les enfants.Les effets indésirables observés dans ces essais cliniques étaient de nature similaire à ceux signalés dans les essais cliniques chez les adultes.

Cinq essais cliniques contrôlés (2 essais sur une seule crise, 3 essais sur des crises multiples) évaluant IMITREX oral (25 à 100 mg) chez des patients pédiatriques âgés de 12 à 17 ans ont recruté un total de 701 migraineux pédiatriques.Ces essais n’ont pas établi l’efficacité d’IMITREX oral par rapport au placebo dans le traitement de la migraine chez les patients pédiatriques. Les effets indésirables observés dans ces essais cliniques étaient de nature similaire à ceux signalés dans les essais cliniques menés chez les adultes. La fréquence de tous les effets indésirables chez ces patients semblait dépendre à la fois de la dose et de l’âge, les jeunes patients signalant des réactions plus fréquemment que les patients pédiatriques plus âgés.

L’expérience de post-commercialisation montre que des effets indésirables graves sont survenus dans la population pédiatrique après l’utilisation d’IMITREX par voie sous-cutanée, orale et/ou intranasale. Ces rapports comprennent des réactions de nature similaire à celles qui sont rarement signalées chez les adultes, y compris des accidents vasculaires cérébraux, des pertes de vision et des décès. Un infarctus du myocarde a été signalé chez un garçon de 14 ans après l’utilisation d’IMITREX par voie orale ; les signes cliniques sont survenus dans la journée suivant l’administration du médicament.Les données cliniques permettant de déterminer la fréquence des réactions indésirables graves chez les patients pédiatriques qui pourraient recevoir IMITREX par voie sous-cutanée, orale ou intranasale ne sont pas actuellement disponibles.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d’IMITREX injectable ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. D’autres expériences cliniques rapportées n’ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant habituellement par l’extrémité inférieure de la gamme posologique, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d’autres traitements médicamenteux.

Une évaluation cardiovasculaire est recommandée pour les patients gériatriques qui présentent d’autres facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, diabète, hypertension, tabagisme, obésité, antécédents familiaux importants de coronaropathie) avant de recevoir IMITREX en injection.