Indication

Approuvé pour une utilisation dans les crises aiguës d’angioedème héréditaire (AOH). Recherché pour l’utilisation/le traitement de l’angioedème, des maladies du foie et des brûlures et infections de brûlures.

Affections associées

• Angioedème associé aux inhibiteurs de l’ECA
• Angioedème héréditaire en crise

Contre-indications &Mises en garde Blackbox

Pharmacodynamique

L’icatibant est un antagoniste peptidomimétique puissant, spécifique, compétitif et sélectif des récepteurs bêta2 de la bradykinine (pA2 = 9,04). Il possède une structure peptidique modifiée et est le premier antagoniste des récepteurs de la bradykinine à agir sur la trachée du cobaye sans démontrer d’effets agonistes. Il inhibe également l’aminopeptidase N (Ki = 9,1 μM). Si une dose IV de 0,4 et 0,8 mg/kg a été perfusée pendant 4 heures, on peut observer une réponse inhibée à la provocation par la bradykinine pendant 6 à 8 heures après la fin de la perfusion.

Mécanisme d’action

La bradykinine est une hormone à base de peptide qui est formée localement dans les tissus en réponse à un traumatisme et qui agit pour augmenter la perméabilité des vaisseaux, dilater les vaisseaux sanguins et provoquer la contraction des cellules musculaires lisses. La bradykinine joue un rôle important dans la médiation de la douleur car l’excédent de bradykinine est en partie responsable de la production de signes d’inflammation en activant les récepteurs B2 de la bradykinine. Chez les patients atteints d’AOH, l’inhibiteur de la C1-esterase est absent ou dysfonctionnel. Cet inhibiteur est responsable de la production de bradykinine dans laquelle le déplacement de la bradykinine des récepteurs B2 par l’icatibant a un effet inhibiteur sur le récepteur pendant un temps relativement long.

Absorption

La biodisponibilité absolue de l’icatibant après une dose sous-cutanée de 30 mg est d’environ 97%. Une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 974 ± 280 ng/ml a été atteinte lors de l’administration d’une dose unique de 30 mg par voie sous-cutanée. L’ASC était de 2165 ± 568 ng∙hr/mL. L’icatibant ne s’est pas accumulé après l’administration de doses multiples.

Volume de distribution

Vdss, injection sous-cutanée = 29,0 ± 8,7 L.

Liaison aux protéines Non disponible Métabolisme

L’icatibant est métabolisé par des enzymes protéolytiques en métabolites inactifs. Le système enzymatique du cytochrome P450 n’est pas impliqué dans le métabolisme de l’icatibant.

Voie d’élimination

Urine (<10% sous forme inchangée)

Demi-vie

Après administration sous-cutanée, la demi-vie moyenne d’élimination était de 1,4 ± 0,4 heure.

Clairance

La clairance plasmatique après administration sous-cutanée était de 245 ± 58 ml/min.

Effets indésirables

Toxicité Non disponible Organismes affectés

• Humains. et autres mammifères

Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Vet approuvé
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigation

.

• Expérimentale
• Toutes les drogues

Drogue	Interaction
Intégrer drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Abacavir	L’abacavir peut diminuer le taux d’excrétion de l’Icatibant, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acéclofénac	L’acéclofénac peut diminuer la vitesse d’excrétion d’Icatibant, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acémétacine	L’acémétacine peut diminuer la vitesse d’excrétion d’Icatibant, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acétaminophène	L’acétaminophène peut diminuer le taux d’excrétion d’Icatibant, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acétazolamide	L’acétazolamide peut augmenter le taux d’excrétion d’Icatibant, ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus faible et potentiellement une réduction de l’efficacité.
Acide acétylsalicylique	L’acide acétylsalicylique peut diminuer le taux d’excrétion de l’Icatibant ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Aclidinium	L’Icatibant peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Aclidinium ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acrivastine	L’Icatibant peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Acrivastine ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Acyclovir	L’acyclovir peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Icatibant ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.
Adefovir dipivoxil	L’Adefovir dipivoxil peut diminuer la vitesse d’excrétion de l’Icatibant ce qui pourrait entraîner un taux sérique plus élevé.

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Interactions alimentaires Aucune interaction trouvée.

Produits

Ingrédients du produit

International/Autres marques Firazyr Nom de marque Produits de prescription

.

Nom	Dosage	Puissance	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Firazyr	Injection, solution	30.0 mg/3mL	Sous-cutanée	Takeda Pharmaceuticals America, Inc.	2011-08-25	Non applicable	US
Firazyr	Injection, solution	30 mg	Sous-cutanée	Shire Pharmaceuticals Ireland Limited	2020-12-16	Non applicable	UE
Firazyr	Injection, solution	30 mg	Sous-cutanée	Shire Pharmaceuticals Ireland Limited	2020-12-16	Sans objet	UE
Firazyr	Solution	10 mg	Sous-cutanée	Takeda	2014-07-14	Non applicable	Canada

Produits génériques de prescription

.

Nom	Dosage	Renforcement	Route	Étiquetteur	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Icatibant	Injection, solution	30 mg/3mL	Sous-cutanée	Takeda Pharmaceuticals America, Inc.	2019-07-30	Non applicable	US
Icatibant	Injection	30 mg/3mL	Sous-cutanée	Slayback Pharma LLC	2021-01-28	Sans objet	US
Icatibant	Injection, solution	30 mg/3mL	Sous-cutanée	Leucadia Pharmaceuticals	2020-03-09	Non applicable	US
Icatibant	Injection, solution	30 mg/3mL	Sous-cutanée	Apotex Corp.	2020-12-18	Sans objet	US
Icatibant	Injection, solution	10 mg/1mL	Sous-cutanée	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2019-07-15	Non applicable	US
Icatibant	Injection, solution	10 mg/1mL	Sous-cutanée	Fresenius Kabi USA, LLC	20-11-15	Non applicable	US
Icatibant	Injection	30 mg/3mL	Sous-cutanée	Cipla USA Inc.	2020-07-13	Non applicable	US

Catégories

Codes ATC B06AC02 – Icatibant

• B06AC – Médicaments utilisés dans l’angioedème héréditaire
• B06A – AUTRES AGENTS HEMATOLOGIQUES
• B06 – AUTRES AGENTS HEMATOLOGIQUES
• B – SANG ET ORGANES SANGUINS

Catégories de médicaments Classification Non classé

Identifiants chimiques

UNII 7PG89G35Q7 Numéro CAS 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

. Références générales

1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM : Inhibition de la vasodilatation induite par la bradykinine dans la vascularisation de l’avant-bras humain par l’icatibant, un puissant antagoniste des récepteurs B2. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W : Traitement des crises d’œdème aiguës dans l’angioedème héréditaire avec un antagoniste du récepteur-2 de la bradykinine (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Liens externes Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drugs Page Wikipedia Icatibant Codes AHFS

• 92:32.00 – Inhibiteurs du complément

Etiquette FDA

MSDS

Essais cliniques

Essais cliniques

.

.

.

Pharmacoéconomie

. Fabricants

Emballeurs

Formes posologiques

.

Prix non disponible Brevets

Numéro du brevet	Pédiatrie Extension	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
US5648333	Non	1997-07-15	2019-07-15	US

Propriétés

État solide Propriétés expérimentales

Propriétés prédites

.

Caractéristiques ADMET prédites

.

Spectre

Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre non disponible

Cibles

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Oui

Actions

Antagoniste

Fonction générale Liaison du récepteur de l’angiotensine de type 1 Fonction spécifique Récepteur de la bradykinine. Il est associé à des protéines G qui activent un système de second messager phosphatidylinositol-calcium. Nom du gène BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradykinin receptor Poids moléculaire 44460.15 Da

1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R : Localisation autoradiographique des sites de liaison de la bradykinine dans le cerveau des rats Wistar-Kyoto et spontanément hypertendus. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ : TTD : Base de données des cibles thérapeutiques. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Genre Organisme Protéine Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Inhibiteur

Fonction générale Liaison aux ions zinc Fonction spécifique Aminepeptidase à large spécificité. Joue un rôle dans la digestion finale des peptides générés par l’hydrolyse des protéines par les protéases gastriques et pancréatiques. Peut jouer un rôle critique dans la pathogénie… Nom du gène ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidase N Poids moléculaire 109538.68 Da

1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F : L’antagoniste du récepteur B2 de la bradykinine, icatibant (Hoe 140), bloque l’aminopeptidase N à des concentrations micromolaires : altérations hors cible de la signalisation médiée par les récepteurs B1 de la bradykinine et de l’angiotensine. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

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Médicament créé le 19 mars 2008 16:16 / Mis à jour le 23 mars 2021 14:29