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Par le Dr. Sanchari Sinha Dutta, Ph.D.Révisé par Lois Zoppi, BA Le vieillissement est défini comme la détérioration graduelle des fonctions physiologiques du corps qui sont importantes pour la survie. L’accumulation de produits cellulaires endommagés au fil du temps est la principale cause du vieillissement. La peau étant l’enveloppe protectrice la plus externe du corps est souvent soumise à des facteurs causaux internes et externes du vieillissement.
Les traits caractéristiques du vieillissement de la peau sont les rides, la sécheresse de la peau, la réduction de l’épaisseur de la peau, la perte d’élasticité, l’atrophie dermique et épidermique, la réduction du taux de prolifération des cellules épidermiques et la sénescence cellulaire. Les facteurs externes qui contribuent principalement au vieillissement de la peau sont la lumière du soleil, les rayons UV, les produits chimiques, les polluants et le tabagisme.
En dehors des stimuli externes, les processus endogènes qui déclenchent le processus de vieillissement comprennent la production excessive de radicaux libres, la mutation des gènes nucléaires/mitochondriaux, la sénescence cellulaire, le raccourcissement des télomères, la réduction de la prolifération cellulaire et l’altération du fonctionnement immunitaire. Ces dernières années, de nombreuses études scientifiques ont révélé que les produits finaux de glycation avancée (AGE) font également partie des facteurs contributifs cruciaux du vieillissement de la peau.
Schéma d’une peau plus jeune et d’une peau vieillissante. Image Credit : Designua /Produits finaux de glycation avancée
La formation des AGE est un processus très complexe qui implique une réaction spontanée non enzymatique appelée glycation. La glycation est la réaction entre le sucre réducteur et les protéines, les lipides et les acides nucléiques, dans laquelle les groupes carbonyles réactifs d’un sucre réducteur réagissent avec les groupes amino libres des protéines pour former une base de Schiff instable. Un réarrangement supplémentaire de la base de Schiff entraîne la formation de produits d’Amadori plus stables, qui sont essentiellement des cétoamines ou des fructosamines. Ces produits de réaction réversibles subissent ensuite des réactions irréversibles d’oxydation, de polymérisation, de déshydratation et de réticulation pour générer des AGE.
L’accumulation progressive de ces AGE dans le corps est une caractéristique du processus de vieillissement chez les humains, les animaux et d’autres organismes. Les AGE les plus couramment trouvés dans la peau comprennent la carboxyméthyl-lysine, la carboxyéthyl-lysine, la pentosidine, le méthylglyoxal et le glyoxal, le glucosepane et le fructose-lysine. Les récepteurs des AGE sont généralement exprimés dans l’épiderme et le derme, et il a été observé que l’expression est plus élevée dans les zones de la peau exposées au soleil par rapport aux zones protégées du soleil.
Age et vieillissement de la peau
L’accumulation d’AGE dans la peau a été observée à la fois dans le diabète et au cours du vieillissement chronologique. Les protéines à taux de renouvellement lent, comme le collagène I et IV, ainsi que les protéines à longue durée de vie, comme la fibronectine, sont les cibles principales de la réaction de glycation dans la peau. En outre, le dépôt excessif d’AGE dans les zones de la peau exposées au soleil suggère que le rayonnement solaire, en particulier le rayonnement UV, pourrait jouer un rôle important dans la formation d’AGE.
En dehors du rayonnement solaire, d’autres facteurs externes responsables de l’augmentation de la formation et du dépôt d’AGE dans la peau incluent le tabagisme et l’alimentation. La quantité d’AGEs dans les aliments dépend principalement de leur méthode de préparation. Par exemple, les aliments frits contiennent une plus grande quantité d’AGE que les aliments bouillis. Environ 10 à 30 % des AGE ingérés sont absorbés par l’organisme et peuvent participer au vieillissement de la peau.
Mécaniquement, les AGE peuvent réagir avec les protéines, les lipides et les acides nucléiques et altérer leur fonctionnement physiologique normal. En se liant à leurs récepteurs, les AGE peuvent également déclencher une cascade de voies de signalisation, entraînant une réduction de la prolifération cellulaire, une augmentation de la sénescence cellulaire et de l’apoptose, une diminution de la synthèse de la matrice extracellulaire, une augmentation de la formation de radicaux libres et de médiateurs pro-inflammatoires, etc. Tous ces processus peuvent potentiellement contribuer au vieillissement de la peau.
Stratégies de contrôle des AGE
L’autofluorescence étant une propriété intrinsèque des AGE, la mesure de la fluorescence de la peau est une méthode efficace pour détecter les dépôts d’AGE dans la peau. Des études ont montré que la fluorescence de la peau présente une corrélation positive avec de nombreux troubles liés à l’âge, tels que les maladies cardiovasculaires, les troubles rénaux, la dégénérescence maculaire et la mortalité globale. Étant donné l’immense implication des AGE dans les troubles liés à l’âge, y compris le vieillissement de la peau, des stratégies/interventions efficaces sont nécessaires pour prévenir, ou du moins contrôler, leur accumulation dans l’organisme. À cet égard, les stratégies les plus efficaces comprennent l’élimination des AGE déjà formés de l’organisme en dégradant les protéines glyquées, l’inhibition de la formation des AGE et l’antagonisme de la cascade de signalisation médiée par les AGE.
Inhibition de la formation des AGE – l’aminoguanidine, une hydrazine nucléophile, est connue pour prévenir la formation des AGE en séquestrant les produits de glycation précoce, tels que les intermédiaires carbonylés. Cependant, elle a de nombreux effets secondaires indésirables et n’a aucun effet sur les produits de glycation avancée. Un autre composé de ce type est la pyridoxamine, qui a donné de bons résultats dans les essais cliniques de phase II impliquant des patients atteints de neuropathie diabétique. Ce composé est connu pour inhiber les produits de glycation avancée.
Dégradation des protéines glyquées
Des composés chimiques, tels que l’ALT-711, le N-phénacylthiazolium et le N-phénacyl-4, 5-diméthylthiazolium, ont montré qu’ils brisaient les liaisons transversales anormales des protéines induites par les AGE. Parmi ces composés, l’ALT-711 a montré des résultats prometteurs dans l’augmentation de l’hydratation de la peau chez les rats âgés.
Antagonisation de la cascade de signalisation médiée par les AGE
Les approches qui sont utilisées pour inhiber les voies de signalisation pilotées par les AGE comprennent le knockdown médié par les siRNA ou le blocage médié par les inhibiteurs de petites molécules des récepteurs des AGE.
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Écrit par
Dr. Sanchari Sinha Dutta
Le Dr. Sanchari Sinha Dutta est une communicatrice scientifique qui croit en la diffusion du pouvoir de la science dans tous les coins du monde. Elle est titulaire d’une licence en sciences (B.Sc.) et d’une maîtrise en sciences (M.Sc.) en biologie et physiologie humaine. Après sa maîtrise, Sanchari a poursuivi ses études par un doctorat en physiologie humaine. Elle est l’auteur de plus de 10 articles de recherche originaux, tous publiés dans des revues internationales de renommée mondiale.
Dernière mise à jour le 23 août 2018Citations
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Dutta, Sanchari Sinha. (2018, 23 août). Glycation et vieillissement de la peau. News-Medical. Récupéré le 24 mars 2021 de https://www.news-medical.net/health/Glycation-and-Skin-Aging.aspx.
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Dutta, Sanchari Sinha. « Glycation et vieillissement de la peau ». News-Medical. 24 mars 2021. <https://www.news-medical.net/health/Glycation-and-Skin-Aging.aspx>.
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Dutta, Sanchari Sinha. « Glycation et vieillissement de la peau ». News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Glycation-and-Skin-Aging.aspx. (consulté le 24 mars 2021).
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Dutta, Sanchari Sinha. 2018. Glycation et vieillissement de la peau. News-Medical, consulté le 24 mars 2021, https://www.news-medical.net/health/Glycation-and-Skin-Aging.aspx.
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