ABSTRACT
Nous décrivons un groupe inhabituel d’infections à Corynebacterium striatum chez 21 patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) admis dans une unité respiratoire de taille moyenne.unité respiratoire de taille moyenne. Onze isolats provenant de huit patients sont apparus simultanément en l’espace d’un mois. C. striatum est un micro-organisme potentiellement pathogène ayant la capacité de produire des foyers infectieux nosocomiaux et une colonisation respiratoire chez les patients atteints de BPCO avancée.
Les espèces de Corynebacterium sont trouvées comme colonisateurs de la peau et d’autres tissus et dans l’environnement (23, 27, 30). En plus de Corynebacterium diphtheriae, d’autres Corynebacterium spp. ont été signalées comme étant pathogènes avec une certaine fréquence, notamment C. amycolatum (24), C. jeikeium (anciennement groupe JK) et C. urealyticum (anciennement groupe D2) (8). Bien que C. striatum soit l’une des corynéformes les plus fréquemment isolées, il existe peu de preuves reliant C. striatum aux infections dans la plupart des endroits (16, 21, 22, 25, 29, 31). Le rôle de C. striatum en tant que cause potentielle d’infections respiratoires est difficile à établir. La pertinence clinique de l’isolement d’espèces de Corynebacterium à partir d’échantillons respiratoires doit être équilibrée en obtenant leur identification correcte et en étudiant leur abondance, leur isolement en tant que microorganisme unique ou leur prédominance lorsqu’elles sont trouvées en association avec d’autres microorganismes, et la répétition de la positivité (23). Dans notre environnement hospitalier, C. striatum est occasionnellement isolé à partir de cultures de crachats. Le regroupement inhabituel de patients dans notre service respiratoire a produit un signal sentinelle qui a justifié l’étude d’une possible épidémie.
L’hôpital Joan March à Bunyola, Majorque, Espagne, est un centre de soins de santé secondaire qui héberge un service de convalescence et de réadaptation et un service de 26 lits visant à fournir des soins aux patients atteints de maladies respiratoires chroniques graves référés par les hôpitaux de soins tertiaires de notre zone de chalandise. Le laboratoire de microbiologie basé à l’hôpital Son Llàtzer est responsable du traitement des échantillons.
Tous les échantillons positifs rapportés ici ont été obtenus à partir de l’étude microbiologique d’échantillons d’expectoration spontanée obtenus lors de l’admission de patients présentant une exacerbation infectieuse de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), définie selon les critères d’Anthonisen et al. (1) ; pendant le suivi d’une infection respiratoire d’un patient ; ou après l’admission à l’hôpital de patients présentant une infection nouvellement identifiée qui devait être étudiée. La qualité des échantillons a été évaluée à l’aide du système de notation de Murray et Washington (18) et des directives internationales actuelles (17). L’identification des isolats comme étant C. striatum a été basée sur la morphologie et la pigmentation des colonies, la coloration de Gram, la motilité, la réaction à la catalase et les résultats obtenus avec le système RapID CB Plus (Remel, Lenexa, KS), qui offre des résultats en 4 h. Dans tous les cas, l’identification a été confirmée dans les 24 h par l’utilisation du système API Coryne (BioMèrieux, l’Etoile, France), avec une concordance de 100 % entre les deux méthodes (10, 12, 14).
La sensibilité aux antibiotiques a été testée par la méthode de diffusion en disques (Oxoid SA, Espagne) dans une gélose Mueller-Hinton complétée par 5% de sang pour tous les antibiotiques testés, à l’exception de la pénicilline et de l’ampicilline, pour lesquelles le système Etest (AB Biodisk, Solna, Suède) a été utilisé. Les antibiotiques testés comprenaient la pénicilline (10 U), l’ampicilline (10 μg), la tétracycline (30 μg), la gentamicine (10 μg), la céfazoline (30 μg), la vancomycine (30 μg), l’érythromycine (15 μg), l’imipénème (10 μg), la ciprofloxacine (5 μg) et la rifampicine (30 μg).
Les critères de sensibilité du CLSI (anciennement le NCCLS) (19) pour Staphylococcus spp. ont été utilisés pour tous les antibiotiques testés, à l’exception de la pénicilline et de l’ampicilline, pour lesquelles les seuils pour Listeria spp. ont été utilisés.
Vingt et un patients ont été admis à l’hôpital Joan March au cours d’une période de 18 mois (janvier 2004 à juin 2005) en raison d’une exacerbation respiratoire infectieuse. Les caractéristiques démographiques et cliniques des patients indiquaient qu’ils étaient tous atteints de BPCO sévère (5), 18 étaient des hommes et 3 des femmes, l’âge moyen était de 72 ans (fourchette d’âge, 57 à 88 ans), et les patients avaient une exposition significative au tabac (moyenne, 55,6 paquets-années de cigarettes, où les valeurs des paquets-années sont calculées comme le nombre de cigarettes fumées par jour divisé par 20 et multiplié par le nombre d’années où la personne a fumé). La BPCO a été qualifiée d’emphysème prédominant chez neuf patients (42,9 %) et de non spécifiée chez le reste des patients. La gravité des cas de BPCO, selon les seuils de spirométrie des directives actuelles de l’ATS/ERS (5), était de 0 % légère, 35,7 % modérée, 35,7 % sévère et 28,6 % très sévère. De nombreux patients avaient besoin de technologies d’assistance à domicile, notamment d’oxygénothérapie à long terme (47,6 %) et d’aérosolthérapie (23,8 %). L’indice de comorbidité moyen de Charlson était de 2,76, et le nombre moyen d’admissions dues à une exacerbation de la BPCO au cours de l’année précédente était de 2,48 (intervalle, 0 à 7 admissions).
Pendant la période d’étude de 18 mois, les 21 patients ont eu 49 admissions-réadmissions dans notre hôpital uniquement, soit une moyenne par patient de 2,33 (plage de 1 à 4), avec une durée moyenne d’admission de 44 jours (plage de 5 à 176 jours).
La figure 1 montre la courbe épidémique de l’épidémie. La courbe de croissance lente observée est évocatrice d’une infection nosocomiale, avec transmission de personne à personne. Le tableau 1 montre la chronologie des 43 échantillons d’expectoration positifs ainsi que la chambre et le lit du patient respectifs, un enregistrement des organismes isolés avant l’identification de C. striatum, les antibiotiques qui avaient été prescrits dans les 10 jours précédant l’isolement de C. striatum, la qualité de l’échantillon d’expectoration, les micro-organismes associés et la réponse clinique après traitement selon l’antibiogramme.
À ce jour, les rapports publiés identifiant les isolats de C. striatum dans les échantillons respiratoires comme agents causals de la maladie sont rares. Jusqu’en 1993, il n’y avait que trois rapports de cas individuels de la pathogénicité confirmée de C. striatum (2, 3, 6). Depuis 1993, l’isolement de C. striatum semble être devenu plus courant (4, 7, 15, 20, 28). Initialement, dans deux de ces séries (4, 15), une étude du génotype des souches a été réalisée et a confirmé la transmission de patient à patient. Brandenburg et al. (4) ont obtenu des échantillons de patients et des mains de leurs soignants et ont suggéré que les soignants auraient pu collaborer à la transmission. Récemment, Otsuka et al. (20) ont rapporté 48 isolations de C. striatum entre 1994 et 1998, 75% de ces échantillons étant d’origine respiratoire et tous obtenus de patients ayant été hospitalisés pendant longtemps et ayant reçu plusieurs traitements antibiotiques. Le génotypage a permis d’identifier 14 profils différents de C. striatum, les types A, D et E étant associés aux épidémies nosocomiales d’origine respiratoire et, en particulier, les sous-types A1, A2, D2 et E étant associés à la résistance à une large gamme d’antibiotiques.
L’épidémie rapportée ici est sans précédent dans la littérature médicale car elle inclut un grand nombre de cas d’infection à C. striatum détectés dans des échantillons d’expectorations de patients atteints de maladies respiratoires chroniques dans un service hospitalier, regroupés dans le temps et l’espace ; de plus, 11 cas ont été regroupés en un seul mois (avril 2005) et l’épidémie a touché un tiers des patients admis dans le service. Plusieurs facteurs déterminants peuvent expliquer cette épidémie d’infection nosocomiale, dans laquelle la transmission s’est faite à partir des patients et par l’intermédiaire du personnel soignant : notre hôpital est spécialisé dans les soins aux patients souffrant d’une grave maladie pulmonaire obstructive qui présentent de nombreux facteurs de susceptibilité (9, 13, 20, 26), un niveau élevé d’utilisation des ressources de santé (y compris les admissions multiples) et des traitements antibiotiques répétés ; et le service respiratoire nécessite l’utilisation généralisée de masques et de lunettes pour l’administration d’oxygène, d’inhalateurs, de spacers et de nébuliseurs. Malheureusement, sans génotypage des souches, nous ne pouvons pas confirmer pleinement cette affirmation.
Les facteurs les plus probables qui ont contribué à la fin de cette épidémie sont le décès du patient 5, qui a eu 11 isolements jusqu’à son décès en avril 2005, et le renforcement de la mise en œuvre des mesures d’hygiène préventives universelles, à la fois dans l’environnement et par les soignants, après l’identification de cette épidémie. Il n’y a pas eu d’autres isolements de C. striatum dans des échantillons respiratoires au cours des 6 mois suivants.
Trois des six décès survenus pendant la période d’étude sont survenus chez des patients chez qui C. striatum a été isolé en culture pure et pour lesquels aucune autre cause indépendante de décès n’a été rapportée. Par conséquent, un lien de causalité entre le décès et l’infection à C. striatum pourrait être fortement hypothétique.
Des auteurs précédents (4, 11, 20, 31) ont noté que les taux de sensibilité de C. striatum aux β-lactamines et aux aminoglycosides sont variables, avec des niveaux élevés de résistance à l’érythromycine, à la tétracycline, à la rifampicine et à la ciprofloxacine et avec toutes les souches sensibles à la vancomycine. Nos résultats sur les sensibilités aux antibiotiques des souches de C. striatum de cette épidémie reflètent ceux des publications précédentes : vancomycine, 100 % ; imipénème, 93 % ; céfazoline, 74,4 % ; pénicilline et ampicilline, 67,4 % ; tétracycline, 23,2 % ; érythromycine, 18,6 % ; gentamicine, 9,3 % ; et rifampicine et ciprofloxacine, 0 %. Selon les profils de sensibilité obtenus par Otsuka et al. (20), selon lesquels C. striatum est considéré comme un pathogène nosocomial émergent, multirésistant, nous avons observé dans nos échantillons que le critère de multirésistance (résistance à trois antibiotiques ou plus de familles différentes) s’applique à 100% des souches isolées dans notre épidémie nosocomiale, dont 65% étaient résistantes à quatre ou cinq groupes d’antibiotiques différents, 6.9 % étaient sensibles uniquement à l’imipénème et à la vancomycine, et 11 % étaient sensibles uniquement à la vancomycine.
Nous concluons que C. striatum est un micro-organisme émergent multirésistant, potentiellement pathogène, capable de provoquer des infections nosocomiales et une colonisation respiratoire chez les patients atteints de BPCO avancée et sévère. Il peut être transmis entre les patients, d’une personne à l’autre et par les soignants. Les infections à C. striatum doivent être traitées en fonction des résultats de l’antibiogramme. Une fois l’organisme identifié, des mesures d’hygiène universelles doivent être observées pour éviter toute propagation et toute épidémie.
Courbe épidémique de C. striatum au fil du temps. N, nombre d’isolats ; %CUM, pourcentage cumulé.
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Foyer de C. striatum chez les patients atteints de BPCO
ACKNOWLEDGMENTS
Nous sommes reconnaissants de la collaboration accordée par la Comisión de Infecciones del Complex Hospitalari de Mallorca, en particulier Matías Poblador (président), Eugenia Barceló (l’infirmière chargée du contrôle des infections), et Margalida Fortuny et Antoni Bennassar (infirmiers de recherche).
FOOTNOTES
- Reçu le 21 janvier 2007.
- Renvoyé pour modification le 6 mars 2007.
- Accepté le 26 mars 2007.
- Copyright © 2007 American Society for Microbiology
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