NASHVILLE — Le traitement oral Elagolix (Orilissa), déjà approuvé pour le traitement de l’endométriose, a montré une réduction significative des saignements menstruels chez les femmes atteintes de fibromes utérins dans une paire d’essais de phase III, mais avec des effets secondaires supplémentaires.

Les femmes atteintes de fibromes utérins traitées pendant un maximum de 6 mois par elagolix et un traitement d’appoint (estradiol 1 mg/acétate de noréthindrone 0.5 mg QD, comme une pilule contraceptive) ont connu des réductions significatives des pertes de sang menstruel au dernier mois de traitement par rapport à celles randomisées sous placebo, selon William Schlaff, MD, de l’Université Thomas Jefferson à Philadelphie.

Les résultats ont été rapportés lors d’une présentation à la réunion annuelle de l’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Le traitement d’appoint est censé atténuer les diminutions de la densité minérale osseuse et d’autres « effets secondaires hypoestrogéniques » — tels que les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes — associés à l’elagolix seul, ont expliqué Schlaff et ses co-auteurs dans leur résumé. Elagolix, un antagoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) qui entraîne une suppression dose-dépendante des gonadotrophines et des stéroïdes sexuels ovariens, associé à un traitement d’appoint avait déjà démontré une réduction des pertes de sang menstruel dans une étude de phase IIb, a précisé Schlaff.

Charles Ascher-Walsh, MD, de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai à New York, qui n’a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré qu’il n’y a pas beaucoup d’options de médicaments pour les fibromes. Les patients ont utilisé des dispositifs intra-utérins (DIU) hormonaux, et il existe certaines preuves que la vitamine D et l’extrait de thé vert peuvent supprimer la croissance des fibromes, a-t-il dit.

Mais Ascher-Walsh a ajouté que les effets secondaires de cette thérapie, qui peuvent imiter les symptômes de la ménopause, sont un réel inconvénient, et étant donné que les fibromes utérins ont plus un « effet à court terme » sur la vie des femmes, certaines patientes peuvent penser que la thérapie ne vaut pas les effets secondaires.

« Les femmes sont prêtes à supporter pendant des années, donc l’idée de prendre un médicament qui aura des effets secondaires importants, je ne pense pas qu’elle soit souvent si populaire. ne sont pas aussi dramatiques que la douleur débilitante de l’endométriose », a-t-il dit.

Détails de l’étude

Les chercheurs ont mené deux essais randomisés parallèles (ELARIS UF-1 avec 415 patients, et ELARIS UF-2 avec 378 patients) dans un rapport 1:1:2 pour que les femmes reçoivent un placebo, 300 mg d’elagolix seul, ou 300 mg d’elagolix plus un traitement d’appoint pour une période de traitement de 6 mois. Les participantes étaient des femmes pré-ménopausées âgées de 18 à 51 ans présentant des saignements menstruels abondants d’au moins 80 ml par cycle et un diagnostic de fibromes utérins confirmé par échographie. « Les produits menstruels » ont été collectés quotidiennement, a précisé Schlaff.

Le critère d’évaluation primaire a été défini comme le pourcentage de femmes ayant un volume de perte de sang menstruel inférieur à 80 ml au cours du dernier mois de traitement et une réduction ≥50% du volume de perte de sang menstruel entre le début et le dernier mois.

Dans l’ensemble, les patients avaient un âge moyen d’environ 42 ans dans les deux essais, et environ 70% étaient noirs, avec un IMC moyen d’environ 33-34. Schlaff a noté qu’ils avaient « des symptômes importants liés à la maladie », avec un score de qualité de vie (QOL) autour de 40. « La plupart des femmes ont un score de qualité de vie plus proche de 80 », a-t-il déclaré.

Les auteurs se sont concentrés sur le groupe elagolix avec traitement d’appoint dans chaque essai, notant que ce groupe a atteint le critère d’évaluation primaire (68,5% et 76,5% dans l’UF-1 et l’UF-2, respectivement) et a produit une proportion significativement plus élevée de patients ayant des saignements menstruels réduits au cours du dernier mois par rapport au placebo. Ils ont également noté qu’une proportion significativement plus élevée de femmes recevant elagolix avec un traitement d’appoint présentait une suppression des saignements (absence de saignement, spotting) au cours du dernier mois par rapport au placebo, et qu’elagolix avec un traitement d’appoint améliorait les scores de qualité de vie liés à la santé par rapport au début de l’étude.

En ce qui concerne l’innocuité, 68 % à 76 % des patientes du groupe elagolix avec un traitement d’appoint ont signalé un quelconque événement indésirable, les plus fréquents étant les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes. Toutefois, les auteurs ont noté que la proportion de femmes ayant signalé un quelconque événement indésirable était inférieure à celle du groupe traité par elagolix seul (76 % à 90 %), et que moins de femmes dans le groupe elagolix avec traitement d’appoint ont eu des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes. Par comparaison, 63 % à 70 % des patientes du groupe placebo ont signalé un quelconque événement indésirable. Les effets indésirables liés au traitement étaient plus rares dans le groupe placebo que dans le groupe elagolix avec traitement d’appoint, respectivement (38 % contre 51 % dans l’UF-1 ; 36 % contre 50 % dans l’UF-2).

Le groupe elagolix avec traitement d’appoint a également réduit la probabilité de diminution de la densité minérale osseuse par rapport à elagolix seul, ont indiqué les auteurs.

Néanmoins, Ascher-Walsh a déclaré que pour beaucoup, le traitement « go-to » pour les fibromes utérins est une hystérectomie, il est donc agréable pour les médecins d’avoir des options supplémentaires pour le traitement de ces patients.

« Beaucoup de femmes ne voudront pas parce que c’est une hormone et cela affectera la façon dont elles se sentent, certaines l’essaieront avec des effets secondaires importants et voudront arrêter, et d’autres réussiront avec elle. Mais ce n’est pas le sauveur pour les femmes avec des fibromes », a-t-il dit.

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