Les cytokératines sont des protéines de kératine présentes dans le tissu épithélial qui tapisse les surfaces externes des organes et des vaisseaux sanguins. Elles fournissent aux cellules épithéliales un soutien structurel.

Les différents types de cytokératines sont numérotés en fonction de l’endroit où ils se trouvent dans le corps.

La cytokératine 5 se trouve couramment dans les cellules de la couche la plus externe de la peau chez les humains et les animaux. Elle est codée par le gène KRT5 et s’apparie avec la kératine de type I K14.

La cytokératine 5 est devenue un biomarqueur important pour différents types de cancer, notamment le mésothéliome, le cancer du sein et le cancer du poumon. Elle aide à différencier les carcinomes squameux des adénocarcinomes.

Les pathologistes utilisent la cytokératine 5 pour distinguer le mésothéliome de l’adénocarcinome, le type le plus courant de cancer du poumon. Ils le font en colorant les échantillons de tissus avec la cytokératine 5/6, un anticorps qui détecte les cytokératines 5 et 6.

La cytokératine 5/6 ne peut pas identifier le mésothéliome à elle seule. Les pathologistes utilisent plusieurs marqueurs immunohistochimiques lors du diagnostic du cancer.

En savoir plus sur la façon de tester le mésothéliome

La cytokératine 5 et 5/6 dans le diagnostic du mésothéliome

La cytokératine 5/6 est un marqueur positif du mésothéliome pleural malin, retrouvé dans plus de trois quarts des cas. Elle est également présente dans certains types de cancers du poumon et du sein. Les pathologistes utilisent la cytokératine 5/6 pour colorer les échantillons de tissus cancéreux.

Le mésothéliome pleural est souvent diagnostiqué à tort comme un cancer du poumon, surtout si les tumeurs se sont propagées au-delà du point d’origine vers d’autres parties du corps.

En utilisant des marqueurs immunohistochimiques tels que la cytokératine 5/6, les pathologistes peuvent différencier les cellules tumorales. A de rares exceptions près, le mésothéliome épithélial est la seule tumeur à caractéristiques morphologiques glandulaires qui présente la cytokératine 5/6.

L’immunoréactivité de la cytokératine 5/6 est rarement observée dans les adénocarcinomes du poumon. Si un échantillon de tumeur montre une forte expression de la cytokératine 5/6, cela donne aux pathologistes un indice que la tumeur est un mésothéliome malin plutôt qu’un adénocarcinome métastatique.

Cependant, ce marqueur n’est pas efficace pour tous les types de cellules du mésothéliome. La coloration de la cytokératine 5/6 est généralement faible ou négative pour le mésothéliome sarcomatoïde, le type cellulaire le moins fréquent et le plus difficile à traiter du cancer lié à l’amiante.

Le marqueur n’est pas non plus efficace pour faire la différence entre le mésothéliome pleural et les carcinomes épidermoïdes. Environ 25 à 30 % de tous les cancers du poumon sont des carcinomes épidermoïdes.

Études de recherche sur le mésothéliome impliquant la cytokératine 5/6

Plusieurs études ont évalué la cytokératine 5/6 comme marqueur diagnostique du mésothéliome.

Une étude de 2001 publiée dans l’American Journal of Clinical Pathology a montré que la cytokératine et la p63 sont très efficaces pour différencier les cancers de sites primaires inconnus. Cette étude comprenait 14 mésothéliomes malins, ainsi que des cas de cancer du col de l’utérus, de cancers de la tête et du cou et de cancer du poumon à cellules squameuses.

Dans une étude publiée en 2007 dans la revue Cytopathology, des chercheurs ont confirmé la valeur de la cytokératine 5/6 et de la calrétinine comme marqueurs du mésothéliome dans les échantillons d’épanchement. L’épanchement, ou l’accumulation d’un excès de liquide, est un symptôme courant du mésothéliome pleural et péritonéal.

La coloration de la cytokératine 5/6 était présente dans 33 des 34 cas de mésothéliome de l’étude, alors que seulement six des 67 adénocarcinomes étaient positifs pour la protéine. L’étude a noté que la coloration de la cytokératine 5/6 peut être moins utile pour les échantillons d’épanchement péritonéal. Les adénocarcinomes métastatiques sont plus susceptibles d’exprimer le marqueur dans l’abdomen.

Une étude publiée en 2002 dans Modern Pathology a mis en garde contre l’utilisation de la cytokératine 5/6 pour différencier le mésothéliome de l’adénocarcinome métastatique. L’étude a montré que de nombreux types d’adénocarcinomes non pulmonaires peuvent être positifs pour la cytokératine 5/6. Les pathologistes doivent également se fier à d’autres marqueurs.

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Rédigé parWalter Pacheco

Revue médicale parDr. Sanjay R. Jain

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