Introduction

Pendant la conduite d’un essai, de nombreux problèmes différents peuvent survenir et nécessiter une prise de décision drastique de la part du conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB). Les données de l’essai et les analyses intermédiaires nécessitent souvent une réévaluation de la validité scientifique de l’essai, de ce qui est cliniquement significatif et de ce qui est éthique. Cela peut avoir des conséquences telles que la modification :

• du protocole d’étude,
• de la justification de l’essai,
• des aspects procéduraux,
• des critères d’inclusion et d’exclusion,
• des médicaments et de la dose à utiliser.

Lorsqu’il apparaît que l’évaluation initiale du bénéfice-risque pour le participant n’est plus favorable, ou lorsque l’effet bénéfique est si évident qu’il n’est pas éthique de ne pas administrer le traitement à tous les participants, alors l’essai peut être interrompu prématurément.

Tout cela nécessite une observation continue des participants à l’essai clinique et une surveillance générale du déroulement de l’étude. Afin d’assurer cette observation continue, les promoteurs mettent en place et maintiennent des processus de surveillance des essais.

Pourquoi surveiller les données pour la sécurité ?

De nombreuses données sont collectées dans un essai clinique. Elles font l’objet d’une surveillance continue afin de garantir que les droits et le bien-être général des participants à l’essai sont préservés. Cela inclut la mise en place de processus de rapport qui indiquent s’il y a un problème de sécurité qui nécessite une attention immédiate – par exemple, un signal de sécurité inattendu.

Qu’est-ce qu’un signal de sécurité ?

Si une quelconque préoccupation découle des données, alors un signal de sécurité se produit. Un signal de sécurité suggère une relation causale entre l’intervention et un événement indésirable ou un ensemble d’événements connexes qui est jugé suffisamment fort pour justifier des mesures supplémentaires.

Qu’est-ce qu’un conseil de surveillance de la sécurité des données ?

Un conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB) est un groupe de personnes indépendantes, externes à l’essai, qui sont des experts dans les domaines pertinents. Ils examinent régulièrement les données accumulées d’un ou plusieurs essais cliniques en cours et conseillent le promoteur sur :

• Le maintien de la sécurité des participants à l’essai.
• Le maintien de la validité de l’essai.
• Le maintien du mérite scientifique de l’essai.

Chaque essai clinique nécessite-t-il un conseil de surveillance de la sécurité des données ?

Bien que la surveillance de la sécurité soit une partie essentielle et intégrale de tout essai, toutes les études cliniques ne nécessitent pas un conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB). La création d’un DSMB peut être critique pour les études qui ont l’intention :

• de sauver des vies.
• de surveiller la sécurité en cas d’essais à long terme, même pour des maladies ne mettant pas la vie en danger.
• de réduire le risque d’un résultat indésirable majeur pour la santé.

Les DSMB sont particulièrement importants dans les études où une analyse intermédiaire des données est nécessaire pour assurer la sécurité des participants à la recherche.

Caractéristiques des Data Safety Monitoring Boards

La principale caractéristique d’un Data Safety Monitoring Board (DSMB) est qu’il doit être libre de toute influence politique, sociale, professionnelle, commerciale ou financière.

Les membres du DSMB sont sélectionnés et nommés par le promoteur, mais ils doivent être totalement indépendants de tout lien avec l’essai, le promoteur, ou toute autre activité ou entité qui pourrait affecter leur objectivité.

La taille et la composition du DSMB dépendent de l’essai. Il y a toujours des membres ayant une expérience clinique et statistique, et des membres ayant une expertise en éthique et dans le domaine de la maladie spécifique sont également souvent inclus. Les modalités de nomination des personnes au DSMB doivent être transparentes, et les procédures du DSMB doivent être clairement définies et bien documentées.

Les patients sont-ils inclus dans les Data Safety Monitoring Boards ?

L’inclusion de patients experts ou d’autres représentants d’organisations de patients dans les Data Safety Monitoring Boards (DSMB) est un développement relativement récent. Lorsqu’ils sont inclus, les représentants des patients sont des participants à part entière du DSMB, et leur travail est soumis à une stricte confidentialité. Les représentants des patients dans les DSMB aident à protéger les meilleurs intérêts des patients et des participants grâce à des contributions précieuses telles que l’expérience du patient à vivre avec la maladie donnée.

Comment fonctionnent les Data Safety Monitoring Boards ?

L’établissement et la gestion du Data Safety Monitoring Board (DSMB) sont prescrits par un document (charte) élaboré par le sponsor. Le DSMB se réunit lorsque des points d’analyse prédéterminés sont atteints – par exemple, lorsque 50% des participants à l’essai ont atteint six mois de traitement.

À ce moment-là, le promoteur soumet un rapport au DSMB pour qu’il l’examine à la lumière de questions spécifiques. Habituellement, le DSMB ne reçoit que le sous-ensemble de données qui est pertinent pour les questions qu’il examine. Ces données sont nettoyées et analysées, souvent encore en aveugle. Le DSMB peut demander des données supplémentaires pour l’analyse ou la levée de l’aveugle selon les règles définies dans la charte. La charte doit clairement indiquer quels membres du DSMB sont autorisés à avoir accès à toute donnée non aveugle.

Le DSMB analyse ensuite soigneusement et rigoureusement les données et parvient à une recommandation, de préférence après avoir atteint un consensus. Ce processus doit être soigneusement documenté afin de garantir la transparence et la pertinence éthique. Les recommandations faites par le DSMB doivent être clairement soutenues et leurs justifications documentées.