Lynn Kramer, MD
L’analyse préliminaire de l’extension ouverte en cours (OLE) de l’essai clinique BAN2401-G000-201 (NCT01767311) suggère que la tomographie par émission de positons (TEP) amyloïde négative persiste dans le temps chez les patients traités avec l’agent expérimental de la maladie d’Alzheimer d’Eisai, BAN2401.1
L’analyse a porté sur les 111 premiers patients et a montré que les lectures visuelles de la TEP amyloïde sont restées négatives depuis la fin du traitement de base jusqu’à la ligne de base ouverte – conformément au rapport standard de valeur de captation (SUVR) de la TEP – malgré le fait que les sujets n’aient pas reçu de traitement par BAN2401 pendant une période allant de 9 à 52 mois. Les données, qui ont été acceptées lors de la réunion annuelle 2020 de l’American Academy of Neurology (AAN), ont été recueillies par Lynn Kramer, MD, chef du service clinique, Neurology Business Group, Eisai, et ses collègues.
Sur les 111 patients de l’analyse, 84 étaient des sujets traités par BAN2401, avec une durée moyenne d’arrêt du médicament à l’étude de 23,7 mois (intervalle, 9,2-52,5). Tous ceux qui étaient amyloïde négatifs et traités par BAN2401 qui sont entrés dans l’OLE étaient également amyloïde négatifs à la ligne de base de l’extension (n = 36 ; moyenne, 32,1 mois sans traitement). Dans l’étude principale de phase 2, 80 % (68 des 84 patients) de tous les sujets traités par BAN2401 étaient amyloïde négatifs à la ligne de base de l’OLE par lecture visuelle.1,2
Dans l’étude principale, le SUVR TEP de base moyen pour le groupe 10mg/kg bihebdomadaire était de 1,36 (n = 14). Dans cette analyse préliminaire, le changement moyen du SUVR TEP entre la ligne de base de l’étude principale et la ligne de base de l’OLE était de -0,29 (n = 12), ce qui était comparable au changement moyen de -0,30 (n = 13) observé entre la ligne de base et 18 mois de traitement dans l’étude principale, malgré une durée moyenne d’arrêt du médicament à l’étude de 29,4 mois.
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« BAN2401, un anticorps monoclonal IgG1 humanisé, se lie sélectivement aux protofibrilles Aβ par rapport aux monomères (≥1000 fois) et aux fibrilles (≥10 fois) », ont écrit Kramer et al. « Le traitement par BAN2401 a démontré une réduction de l’amyloïde cérébrale dans l’étude principale de phase 2, avec jusqu’à 81% de sujets revenant sur la lecture visuelle de l’amyloïde positive à négative à 18 mois dans le groupe 10mg/kg bihebdomadaire. »
Kramer et ses collègues ont noté que les patients éligibles pour cette évaluation étaient ceux qui remplissaient les critères d’inclusion/exclusion de l’OLE, tous les sujets devant être amyloïdes positifs au départ dans l’étude principale, sur la base de la lecture visuelle TEP ou du LCR. Le statut TEP amyloïde a été déterminé au début de l’étude OLE. « En raison du moment de la mise en œuvre de l’OLE, il n’y avait pas de limitation sur le temps d’arrêt du médicament avant d’entrer dans l’OLE », ont-ils écrit.
L’essai principal de phase 2, en double aveugle, contrôlé par placebo et à groupes parallèles, a randomisé 856 patients souffrant d’une déficience cognitive légère (MCI) causée par la MA ou une démence légère de type Alzheimer, pour qu’ils reçoivent soit un placebo, soit 1 des 5 bras de traitement actif, consistant en 3 doses bihebdomadaires (2,5 mg/kg, 5 mg/kg ou 10 mg/kg) et 2 doses mensuelles (5 mg/kg ou 10 mg/kg). Les résultats ont montré que la dose la plus élevée, 10 mg/kg administrés toutes les deux semaines, a entraîné un ralentissement de la progression de la maladie après 18 mois par rapport au placebo. Dans ce groupe, l’analyse de la TEP à l’amyloïde a également montré des réductions significatives du SUVR de la TEP à l’amyloïde et de la lecture visuelle de l’image TEP à l’amyloïde des sujets passant de positif à négatif pour l’amyloïde dans le cerveau.2
Les résultats de sécurité ont également montré que le traitement était toléré de manière acceptable. L’événement indésirable (EI) le plus fréquent lié au traitement a été les réactions liées à la perfusion, la plupart étant légères à modérées, et les anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA). L’œdème ARIA n’est pas apparu chez >10% des patients dans tous les bras de traitement, ni <15% des patients avec APIOE4 à la dose la plus élevée, selon les méthodes de sécurité et de rapport du protocole.
Malgré un certain nombre d’échecs, y compris les évaluations négatives récentes dans l’espace Alzheimer, Eisai a continué à pousser avec ses agents amyloïdes expérimentaux. En décembre 2019, Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, vice-président et directeur médical, Neurology Business Group, Eisai, a déclaré à NeurologyLive que l’entreprise prévoyait de maintenir le cap sur la théorie amyloïde à la lumière des nombreux signaux pointant dans d’autres directions, en partie en raison des plans de Biogen visant à obtenir une approbation réglementaire pour l’aducanumab, un traitement expérimental pour l’Alzheimer précoce, ainsi que des données BAN2401 présentées précédemment. « Cette nouvelle renforce la pertinence de la voie biochimique amyloïde dans la physiopathologie de l’Alzheimer et pour une thérapie ciblée de modification de la maladie », a-t-il déclaré.
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Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistance des réductions amyloïdes médiées par le BAN2401 après le traitement : Une comparaison préliminaire du statut amyloïde entre la phase principale de BAN2401-G000-201 et la ligne de base de la phase d’extension ouverte chez les sujets atteints de la maladie d’Alzheimer précoce. Neurologie. 2020;94(15 Suppl) : 1330.
2. Eisai et Biogen annoncent des résultats préliminaires positifs de l’analyse finale pour BAN2401 à 18 mois . Tokyo, Japon : Eisai ; et Cambridge, MA : Biogen Inc. Publié le 5 juillet 2018. Consulté le 11 mai 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final.
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