TPS2616

Contexte : EBC-46 est un nouvel activateur de la protéine kinase C (PKC) en cours de développement pour le traitement intratumoral des tumeurs cutanées et sous-cutanées. Des études sur des modèles de souris syngéniques et xénogreffées ont montré que l’injection intratumorale d’EBC-46 dans des tumeurs sous-cutanées entraînait une nécrose hémorragique dépendante de la PKC dans les 24 heures et une perte complète des cellules tumorales viables. L’immunomarquage du tissu tumoral pour le marqueur endothélial CD31 a montré une perturbation vasculaire marquée 24 heures après le traitement (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014 ; 9 : e108887). L’EBC-46 fait également l’objet d’essais cliniques vétérinaires chez les animaux de compagnie en tant que traitement intratumoral des tumeurs cutanées spontanées. Notamment, le traitement par EBC-46 entraîne une guérison rapide sur les sites traités chez les animaux et le mécanisme de ce phénomène est actuellement à l’étude (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Méthodes : Il s’agit d’un essai de phase 1 de première escalade de dose chez l’homme d’une injection intratumorale d’EBC-46 chez des patients atteints de tumeurs cutanées et sous-cutanées réfractaires aux thérapies standard. Les autres critères d’éligibilité clés comprennent un score ECOG de 0-2, une fonction organique adéquate, l’absence d’implication des principaux vaisseaux sanguins par la tumeur et l’absence d’anticoagulation thérapeutique ou d’anomalie majeure de l’hémostase. La dose initiale d’EBC-46 est de 0,06 mg/m2, qui est préparée sous la forme d’une solution de 0,25 mg/mL et infiltrée dans un volume tumoral deux fois supérieur au volume d’EBC-46. L’augmentation initiale de la dose est basée sur l’augmentation de la concentration de la solution de EBC-46 jusqu’à ce qu’une concentration maximale soit atteinte. Les niveaux de dose suivants injecteront des volumes plus élevés de solution d’EBC-46 dans un volume tumoral cible proportionnellement plus grand. Les patients qui tolèrent la première dose, et qui sont considérés comme bénéficiant du traitement, continueront les injections intratumorales dans un protocole d’extension. Les critères d’évaluation de l’étude comprennent les paramètres de sécurité et de tolérance (locaux et systémiques), la pharmacocinétique de l’EBC-46 et les évaluations préliminaires de l’efficacité. Des échantillons de sang seront évalués pour la recherche de biomarqueurs de perturbation vasculaire et d’inflammation, et des biopsies tumorales facultatives seront réalisées avant et après le traitement. Le recrutement pour le premier niveau de dose a commencé en janvier 2015. Informations sur l’essai clinique : ACTRN12614000685617.