La thérapie expérimentale de MediciNova, l’ibudilast (MN-166), pourrait être plus efficace pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les personnes ayant un court historique de la maladie, à savoir celles diagnostiquées moins de 18 mois avant de recevoir le traitement, selon une nouvelle analyse.
Cette analyse a été présentée au 30e symposium international sur la SLA/MND dans une présentation de Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, médecin en chef de MediciNova, intitulée « Interaction (nonuniformité) de la progression de la SLA et efficacité du MN-166 (ibudilast) » (résumé CLT-25, page 277).
L’ibudilast est une petite molécule qui cible trois protéines distinctes dans les cellules – PDE4, PDE10 et MIF – et on pense qu’elle réduit les niveaux de molécules inflammatoires dans le corps tout en augmentant les niveaux de facteurs neurotrophiques, qui sont des molécules pouvant stimuler la croissance des neurones.
La nouvelle analyse utilise les données d’un essai clinique de phase 2 (NCT02238626), financé par MediciNova, conçu pour étudier la sécurité et l’efficacité de l’ibudilast en tant que traitement d’appoint au Rilutek (riluzole) de Sanofi, un traitement approuvé contre la SLA, chez les personnes atteintes de SLA précoce ou avancée.
L’essai a recruté 51 patients à différents stades de la maladie et les a assignés de manière aléatoire à un traitement de six mois par ibudilast ou un placebo, ajouté au traitement standard Rilutek. L’objectif principal était de tester la sécurité, mais des objectifs secondaires d’efficacité ont également été évalués.
Les résultats antérieurs ont indiqué qu’un plus grand pourcentage de personnes traitées par ibudilast n’ont pas connu de progression de la maladie, comme l’indique l’absence de diminution du score sur l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R).
Toutefois, le changement moyen des scores ALSFRS-R depuis le début de l’étude jusqu’à six mois de traitement n’était pas significativement différent chez les patients traités par ibudilast et ceux traités par placebo, probablement en raison d’une variation importante d’une personne à l’autre – taux de progression de la maladie, forme de la SLA et dispersion des scores ALSFRS-R au début de l’essai.
Ceci a conduit à la question de savoir si certaines personnes pourraient être plus susceptibles de bénéficier d’un traitement par ibudilast. Plus précisément, les chercheurs ont soupçonné que l’historique de la SLA – le temps écoulé depuis l’apparition de la SLA – pouvait prédire les réponses au traitement.
Pour le savoir, ils ont ré-analysé les données de cet essai clinique en utilisant des modèles statistiques qui prenaient en compte l’historique de la SLA. Pour les besoins de cette analyse, les participants ont été considérés comme ayant des antécédents courts (moins de 600 jours depuis le début de la SLA), ou des antécédents longs (plus de 600 jours).
La première analyse a été réalisée à partir des données recueillies avant le début du traitement. Parmi les personnes ayant une courte histoire de SLA, il y avait une forte corrélation négative entre la durée de l’histoire et le score ALSFRS-R – c’est-à-dire que pour les personnes qui ne souffraient pas de SLA depuis très longtemps, celles qui avaient connu le début de la maladie il y a relativement plus longtemps étaient plus susceptibles de déclarer une maladie plus grave.
Mais cette corrélation n’était pas aussi forte chez les personnes ayant une longue histoire de SLA. En substance, l’analyse suggère que la SLA a tendance à s’aggraver avec le temps, mais cela n’est prévisible de manière fiable qu’au début de la maladie.
Sur cette base, les chercheurs ont examiné les changements dans le score ALSFRS-R au fil du temps après le début du traitement et uniquement chez les personnes ayant une courte histoire de SLA. Ils ont constaté que, pour les personnes de ce groupe qui recevaient un placebo, il y avait le même type de corrélation ; au fil du temps, les scores de la maladie s’aggravaient. Cependant, pour les personnes sous ibudilast, cette corrélation n’a pas été observée.
Ceci suggère que, « l’efficacité du MN-166 devrait être efficace chez les patients ayant un court historique de SLA », ont écrit les chercheurs dans leur résumé.
Dans un communiqué de presse, Yuichi Iwaki, MD, PhD, le président et PDG de MediciNova, a déclaré « Nous sommes très heureux de présenter ces analyses supplémentaires de l’essai SLA terminé. Les conclusions de ce travail et de nos autres analyses réalisées précédemment ont déjà été intégrées dans la conception de notre essai de phase 3. Nous pensons que notre conception améliorée de l’étude, qui n’inclut que les sujets atteints de SLA dont l’apparition des symptômes est inférieure à 18 mois, donne à cet essai une probabilité de succès beaucoup plus élevée. »
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