Risques liés à la conduite automobile et à l’utilisation de machines
Les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène peuvent altérer les capacités mentales ou physiques nécessaires à la réalisation d’activités potentiellement dangereuses telles que la conduite automobile ou l’utilisation de machines. Avertissez les patients de ne pas conduire ou d’utiliser des machines dangereuses à moins qu’ils ne soient tolérants aux effets des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène et qu’ils sachent comment ils réagiront au médicament .

Information pour les patients/soignants

Avertissez le patient de lire l’étiquetage pour le patient approuvé par la FDA (Guide du médicament).

Entreposage et élimination
En raison des risques associés à l’ingestion accidentelle, au mauvais usage et à l’abus, conseillez aux patients de ranger les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène en lieu sûr, hors de la vue et de la portée des enfants, et dans un endroit non accessible par d’autres personnes, y compris les visiteurs de la maison . Informer les patients que le fait de laisser les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène non sécurisés peut constituer un risque mortel pour les autres personnes présentes dans la maison.
Avertissez les patients et les soignants que lorsque les médicaments ne sont plus nécessaires, ils doivent être éliminés rapidement. Les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène périmés, non désirés ou inutilisés doivent être éliminés en jetant le médicament inutilisé dans les toilettes si une option de reprise des médicaments n’est pas facilement accessible. Informez les patients qu’ils peuvent consulter le site www.fda.gov/drugdisposal pour obtenir une liste complète des médicaments dont l’élimination par la chasse d’eau est recommandée, ainsi que des informations supplémentaires sur l’élimination des médicaments non utilisés.
Dépendance, abus et mauvais usage
Informez les patients que l’utilisation de comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène, même lorsqu’ils sont pris selon les recommandations, peut entraîner une dépendance, un abus et un mauvais usage, ce qui peut mener à une surdose et à la mort . Instruire les patients de ne pas partager les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène avec d’autres personnes et de prendre des mesures pour protéger les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène contre le vol ou le mauvais usage.
Dépression respiratoire menaçant le pronostic vital
Informer les patients du risque de dépression respiratoire menaçant le pronostic vital, y compris l’information selon laquelle le risque est plus élevé au début de la prise des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène ou lorsque la dose est augmentée, et qu’il peut se produire même aux doses recommandées . Conseillez les patients sur la façon de reconnaître une dépression respiratoire et de consulter un médecin si des difficultés respiratoires apparaissent.
Angestion accidentelle
Informer les patients que l’ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou la mort . Indiquer aux patients de prendre des mesures pour conserver les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène de façon sécuritaire et de jeter les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène non utilisés en tirant la chasse d’eau dans les toilettes.
Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC
Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène sont utilisés avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, et de ne pas les utiliser de façon concomitante à moins d’être supervisé par un fournisseur de soins de santé .
Syndrome sérotoninergique
Informez les patients que les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène pourraient causer une condition rare mais potentiellement mortelle résultant de l’administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertir les patients des symptômes du syndrome sérotoninergique et les inviter à consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demander aux patients d’informer leur médecin s’ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques .
Interaction avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Informez les patients d’éviter de prendre les comprimés d’hydrocodone et d’acétaminophène lorsqu’ils utilisent des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne devraient pas commencer à prendre des IMAO pendant qu’ils prennent des comprimés d’hydrocodone et d’acétaminophène .
Insuffisance surrénale
Informez les patients que les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène pourraient causer une insuffisance surrénale, une condition potentiellement mortelle. L’insuffisance surrénale peut se manifester par des symptômes et des signes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, fatigue, faiblesse, étourdissements et hypotension artérielle. Conseillez aux patients de consulter un médecin s’ils présentent une constellation de ces symptômes .
Instructions importantes pour l’administration
Instruire les patients sur la façon de prendre correctement les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène .
Instructions importantes pour l’arrêt du traitement
Afin d’éviter de développer des symptômes de sevrage, instruire les patients de ne pas arrêter les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène sans avoir discuté au préalable d’un plan de diminution progressive avec le prescripteur
Dose quotidienne maximale d’acétaminophène
Informer les patients de ne pas prendre plus de 4000 milligrammes d’acétaminophène par jour. Conseillez aux patients d’appeler leur prescripteur s’ils prennent plus que la dose recommandée.
Hypotension
Informez les patients que les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène peuvent provoquer une hypotension orthostatique et une syncope. Indiquer aux patients comment reconnaître les symptômes de l’hypotension et comment réduire le risque de conséquences graves en cas d’hypotension (par exemple, s’asseoir ou s’allonger, se lever prudemment d’une position assise ou couchée) .
Anaphylaxie
Informer les patients que des cas d’anaphylaxie ont été rapportés avec les ingrédients contenus dans les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène. Conseillez aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin .

Grossesse

Syndrome de sevrage opioïde néonatal
Informez les patients que l’utilisation prolongée de comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal, qui peut mettre la vie en danger s’il n’est pas reconnu et traité
Toxicité embryo-fœtale
Informer les patientes en âge de procréer que le bitartrate d’hydrocodone et l’acétaminophène peuvent causer des dommages au fœtus et d’informer le prescripteur d’une grossesse connue ou soupçonnée .
Lactation
Conseiller aux mères allaitantes de surveiller les nourrissons pour détecter une augmentation de la somnolence (plus que d’habitude), des difficultés respiratoires ou une mollesse. Indiquer aux mères allaitantes de consulter immédiatement un médecin si elles remarquent ces signes .
Infertilité
Informez les patients que l’utilisation chronique d’opioïdes peut entraîner une réduction de la fertilité. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles .
Conduite automobile ou utilisation de machinerie lourde
Informez les patients que les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène peuvent altérer la capacité d’effectuer des activités potentiellement dangereuses comme la conduite automobile ou l’utilisation de machinerie lourde. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu’à ce qu’ils sachent comment ils vont réagir au médicament .
Constipation
Avertissez les patients du risque de constipation sévère, y compris les instructions de prise en charge et le moment où il faut consulter un médecin .

Effets tératogènes

Essais de laboratoire

Chez les patients présentant une maladie hépatique ou rénale sévère, les effets du traitement doivent être suivis par des tests en série de la fonction hépatique et/ou rénale

Interactions médicamenteuses

Inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6
L’utilisation concomitante de comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène et d’inhibiteurs du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (ex.g., érythromycine), les agents antifongiques azolés (ex. kétoconazole) et les inhibiteurs de protéase (ex. ritonavir), peut augmenter la concentration plasmatique de l’hydrocodone contenue dans les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène, ce qui entraîne des effets opioïdes accrus ou prolongés. Ces effets pourraient être plus prononcés lors de l’utilisation concomitante du bitartrate d’hydrocodone et des comprimés d’acétaminophène et des inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6, particulièrement lorsqu’un inhibiteur est ajouté après l’obtention d’une dose stable de bitartrate d’hydrocodone et de comprimés d’acétaminophène .
Après l’arrêt d’un inhibiteur du CYP3A4, à mesure que les effets de l’inhibiteur diminuent, la concentration plasmatique d’hydrocodone diminuera , ce qui entraînera une diminution de l’efficacité des opioïdes ou un syndrome de sevrage chez les patients qui avaient développé une dépendance physique aux comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène.
Si l’utilisation concomitante est nécessaire, envisager de réduire la dose de Bitartrate d’Hydrocodone et de Comprimés d’Acétaminophène jusqu’à ce que les effets du médicament soient stables. Suivre les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents. Si un inhibiteur du CYP3A4 est discontinué, envisager d’augmenter la dose de Bitartrate d’Hydrocodone et de Comprimés d’Acétaminophène jusqu’à ce que les effets du médicament soient stables. Suivre l’apparition de signes ou de symptômes de sevrage des opioïdes.
Inducteurs du CYP3A4
L’utilisation concomitante de Bitartrate d’hydrocodone et de comprimés d’acétaminophène et d’inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampine, la carbamazépine et la phénytoïne, peut diminuer la concentration plasmatique de l’hydrocodone , entraînant une diminution de l’efficacité ou l’apparition d’un syndrome de sevrage chez les patients qui ont développé une dépendance physique à l’hydrocodone .
Après l’arrêt d’un inducteur du CYP3A4, au fur et à mesure que les effets de l’inducteur diminuent, la concentration plasmatique d’hydrocodone augmentera , ce qui pourrait augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et pourrait causer une grave dépression respiratoire.
Si l’utilisation concomitante est nécessaire, envisager d’augmenter la dose de bitartrate d’hydrocodone et de comprimés d’acétaminophène jusqu’à ce que les effets du médicament soient stables. Suivre le patient pour déceler les signes et symptômes de sevrage des opioïdes. En cas d’arrêt d’un inducteur du CYP3A4, envisager de réduire la dose de Bitartrate d’Hydrocodone et comprimés d’acétaminophène et suivre les signes de dépression respiratoire.
Benzodiazépines et autres dépresseurs du système nerveux central (SNC)
En raison d’un effet pharmacologique additif, l’utilisation concomitante de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC tels que l’alcool, d’autres sédatifs/hypnotiques, anxiolytiques, tranquillisants, relaxants musculaires, anesthésiques généraux, antipsychotiques et autres opioïdes, peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès. Réservez la prescription concomitante de ces médicaments aux patients pour lesquels les autres options thérapeutiques sont inadéquates. Limitez les doses et les durées au minimum requis. Suivre attentivement les patients pour détecter les signes de dépression respiratoire et de sédation .
Médicaments sérotoninergiques
L’utilisation concomitante d’opioïdes avec d’autres médicaments qui affectent le système neurotransmetteur sérotoninergique, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les triptans, les antagonistes des récepteurs 5-HT3, les médicaments qui affectent le système neurotransmetteur sérotoninergique (ex.g., mirtazapine, trazodone, tramadol), certains relaxants musculaires (c’est-à-dire cyclobenzaprine, métaxalone) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) (ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d’autres, comme le linézolide et le bleu de méthylène par voie intraveineuse), a entraîné un syndrome sérotoninergique .
Si l’utilisation concomitante est justifiée, observer attentivement le patient, particulièrement lors de l’initiation du traitement et de l’ajustement de la dose. Cesser la prise de comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène si l’on soupçonne un syndrome sérotoninergique.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
L’utilisation concomitante d’opioïdes et d’IMAO, tels que la phénelzine, la tranylcypromine ou le linézolide, peut se manifester par un syndrome sérotoninergique, ou une toxicité opioïde (par exemple, dépression respiratoire, coma) .
L’utilisation des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène n’est pas recommandée chez les patients prenant des IMAO ou dans les 14 jours suivant l’arrêt d’un tel traitement.
Si l’utilisation urgente d’un opioïde est nécessaire, utiliser des doses tests et une titration fréquente de petites doses pour traiter la douleur tout en surveillant étroitement la pression artérielle et les signes et symptômes de dépression du SNC et de la respiration.
Analgésiques opioïdes agonistes/antagonistes et agonistes partiels mixtes
L’utilisation concomitante d’opioïdes avec d’autres analgésiques opioïdes, tels que le butorphanol, la nalbuphine, la pentazocine, peut réduire l’effet analgésique des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène et/ou précipiter les symptômes de sevrage.
Conseiller au patient d’éviter l’utilisation concomitante de ces médicaments.
Les relaxants musculaires
Les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène peuvent renforcer l’action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire.
Si l’utilisation concomitante est justifiée, surveiller les patients pour déceler les signes de dépression respiratoire qui pourraient être plus importants que prévu et diminuer la dose de bitartrate d’hydrocodone et de comprimés d’acétaminophène et/ou du relaxant musculaire au besoin.
Diurétiques
Les opioïdes peuvent réduire l’efficacité des diurétiques en induisant la libération de l’hormone antidiurétique.
Si l’utilisation concomitante est justifiée, suivre les patients pour détecter des signes de diminution de la diurèse et/ou des effets sur la pression artérielle et augmenter la dose du diurétique si nécessaire.
Médicaments anticholinergiques
L’utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques peut augmenter le risque de rétention urinaire et/ou de constipation sévère, pouvant conduire à un iléus paralytique.
Si l’utilisation concomitante est justifiée, suivez les patients pour déceler les signes et symptômes de rétention urinaire ou de motilité gastrique réduite lorsque les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène sont utilisés en même temps que des médicaments anticholinergiques.

Interactions entre les médicaments et les tests de laboratoire

L’acétaminophène peut produire des résultats de tests faussement positifs pour l’acide 5-hydroxyindolacétique urinaire.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études à long terme visant à évaluer le potentiel cancérigène de l’association de bitartrate d’hydrocodone et de comprimés d’acétaminophène n’ont pas été réalisées.

Des études à long terme sur des souris et des rats ont été réalisées par le National Toxicology Program pour évaluer le potentiel cancérogène de l’acétaminophène. Dans des études d’alimentation de 2 ans, des rats F344/N et des souris B6C3F1 ont reçu un régime alimentaire contenant de l’acétaminophène jusqu’à 6000 ppm. Les rats femelles ont présenté des preuves équivoques d’activité cancérogène, en raison de l’augmentation de l’incidence de la leucémie à cellules mononucléaires à une dose 0,8 fois supérieure à la dose maximale journalière humaine (DMJH) de 4 grammes/jour, d’après une comparaison de la surface corporelle. En revanche, il n’y avait aucune preuve d’activité cancérogène chez les rats mâles ayant reçu jusqu’à 0,7 fois ou chez les souris ayant reçu jusqu’à 1,2-1,4 fois la MHDD, sur la base d’une comparaison de la surface corporelle.

Mutagénèse

Dans la littérature publiée, l’acétaminophène a été signalé comme étant clastogène lorsqu’il a été administré à 1500 mg/kg/jour au modèle de rat (3,6 fois la MHDD, sur la base d’une comparaison de la surface corporelle). En revanche, aucune clastogénicité n’a été observée à une dose de 750 mg/kg/jour (1,8 fois la DMAM, sur la base d’une comparaison de la surface corporelle), ce qui suggère un effet de seuil.

Influence sur la fertilité

Dans des études menées par le National Toxicology Program, des évaluations de la fertilité avec l’acétaminophène ont été réalisées chez des souris Swiss CD-1 via une étude de reproduction continue. Aucun effet sur les paramètres de fertilité n’a été observé chez les souris consommant jusqu’à 1,7 fois la DMSH d’acétaminophène, sur la base d’une comparaison de la surface corporelle. Bien qu’il n’y ait pas eu d’effet sur la motilité des spermatozoïdes ou la densité des spermatozoïdes dans l’épididyme, il y a eu une augmentation significative du pourcentage de spermatozoïdes anormaux chez les souris consommant 1,78 fois la MHDD (sur la base d’une comparaison de surface corporelle) et il y a eu une réduction du nombre de paires d’accouplement produisant une cinquième portée à cette dose, ce qui suggère le potentiel de toxicité cumulative avec l’administration chronique d’acétaminophène près de la limite supérieure de la dose quotidienne.

Des études publiées chez les rongeurs rapportent que le traitement par l’acétaminophène par voie orale chez les animaux mâles à des doses égales ou supérieures à 1,2 fois la DHMV (sur la base d’une comparaison de la surface corporelle) entraîne une diminution du poids des testicules, une réduction de la spermatogenèse, une réduction de la fertilité et une réduction des sites d’implantation chez les femelles ayant reçu les mêmes doses. Ces effets semblent augmenter avec la durée du traitement. La signification clinique de ces résultats n’est pas connue.

Infertilité

L’utilisation chronique d’opioïdes peut entraîner une réduction de la fertilité chez les femelles et les mâles en âge de procréer. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles.

Grossesse
Effets tératogènes

Grossesse catégorie C

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non montératogènes

Effets indésirables fœtaux/néonatals

L’utilisation prolongée d’analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non peut entraîner une dépendance physique chez le nouveau-né et un syndrome de sevrage opioïde néonatal peu après la naissance.

Le syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes se présente sous la forme d’une irritabilité, d’une hyperactivité, d’un sommeil anormal, de cris aigus, de tremblements, de vomissements, de diarrhée et d’une absence de prise de poids. L’apparition, la durée et la gravité du syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes varient en fonction de l’opioïde spécifique utilisé, de la durée de l’utilisation, du moment et de la quantité de la dernière utilisation par la mère et du taux d’élimination du médicament par le nouveau-né. Observer les nouveau-nés pour détecter les symptômes du syndrome de sevrage opioïde néonatal et les prendre en charge en conséquence .

L’accouchement ou le travail

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire et des effets psycho-physiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste des opioïdes, tel que la naloxone, doit être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. L’utilisation des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène n’est pas recommandée chez les femmes enceintes pendant ou immédiatement avant le travail, lorsque d’autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes, y compris le bitartrate d’hydrocodone et les comprimés d’acétaminophène, peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n’est pas constant et peut être compensé par une augmentation du taux de dilatation du col de l’utérus, ce qui tend à raccourcir le travail. Surveiller les nouveau-nés exposés à des analgésiques opioïdes pendant le travail pour détecter des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire.

Mères allaitantes

L’hydrocodone est présente dans le lait maternel.

Les bienfaits de l’allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour les comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité provenant des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène ou de la condition maternelle sous-jacente.

Les nourrissons exposés aux comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène par le lait maternel doivent être surveillés pour des signes de sédation excessive et de dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l’administration maternelle d’un analgésique opioïde est interrompue, ou lorsque l’allaitement est arrêté.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés (65 ans ou plus) peuvent présenter une sensibilité accrue aux comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène. En général, il faut faire preuve de prudence lorsqu’on choisit la posologie pour un patient âgé, en commençant habituellement par l’extrémité inférieure de la gamme posologique, ce qui reflète la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux.

La dépression respiratoire est le principal risque pour les patients âgés traités aux opioïdes, et elle est survenue après l’administration de fortes doses initiales à des patients qui ne toléraient pas les opioïdes ou lorsque les opioïdes étaient administrés en même temps que d’autres agents qui dépriment la respiration. Titrer lentement la dose des comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène chez les patients gériatriques et suivre de près les signes de dépression du système nerveux central et de dépression respiratoire .

L’hydrocodone et l’acétaminophène sont connus pour être excrétés en grande partie par le rein, et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Comme les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une fonction rénale diminuée, il faut faire attention à la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Les patients souffrant d’insuffisance hépatique peuvent avoir des concentrations plasmatiques d’hydrocodone plus élevées que ceux ayant une fonction normale. Utilisez une faible dose initiale de comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et suivez de près les effets indésirables tels que la dépression respiratoire et la sédation.

Insuffisance rénale

Les patients atteints d’insuffisance rénale peuvent avoir des concentrations plasmatiques d’hydrocodone plus élevées que ceux ayant une fonction normale. Utilisez une faible dose initiale de comprimés de bitartrate d’hydrocodone et d’acétaminophène chez les patients atteints d’insuffisance rénale et suivez de près les effets indésirables tels que la dépression respiratoire et la sédation.