VAROITUKSET

Sisältyy kohtaan ”VAROTOIMENPITEET”

VAROTOIMENPITEET

Munuaisten toimintahäiriöt

• Vältettävä käyttöä potilaille, joilla on pre-olemassa oleva munuaisten toimintahäiriö
• HESPAN®:n käytön lopettaminen ensimmäisten munuaisvaurion merkkien ilmaantuessa
• Sairaalahoidossa olevien potilaiden munuaistoiminnan seurannan jatkaminen vähintään 90 vuorokauden ajan, koska RRT:n käyttöä on raportoitu jopa 90 vuorokauden ajan HES-tuotteiden antamisen jälkeen, mukaan lukien HESPAN®

Hyytymishäiriöt

• HESPAN® -valmistetta ei suositella käytettäväksi sydämen ohituspumpun esikäynnistyksenä potilaan ollessa sydämen ja keuhkojen ohitusleikkauksessa tai välittömästi pumpun käytön lopettamisen jälkeisenä aikana, koska vaarana on hyytymishäiriöiden ja verenvuodon lisääntyminen potilailla, joiden hyytymisstatus on jo ennestään heikentynyt. HESPAN®-valmisteen käyttö on lopetettava ensimmäisten hyytymishäiriön merkkien ilmaantuessa1-2

HESPAN®-valmisteen turvallisuutta ei ole arvioitu riittävästi, jotta olisi voitu todeta sen turvallisuus muussa pitkäaikaisessa käytössä kuin leukafereesissä. HESPAN® on yhdistetty hyytymishäiriöihin yhdessä hankitun, palautuvan von Willebrandin kaltaisen oireyhtymän ja/tai Faktori Vlll:n puutoksen kanssa, kun sitä on käytetty useiden päivien ajan. Korvaushoitoa on harkittava, jos vakava tekijä Vlll:n puutos tunnistetaan. Jos hyytymishäiriö kehittyy, sen korjaantuminen voi kestää useita päiviä. Tietyt tilat voivat vaikuttaa HESPAN®:n turvalliseen krooniseen käyttöön. Esimerkiksi potilailla, joilla on subaraknoidaalinen verenvuoto ja joilla HESPAN® -valmistetta käytetään toistuvasti useiden päivien ajan aivovaskospasmin ehkäisyyn, voi esiintyä merkittäviä kliinisiä verenvuotoja. Kuolemaan johtanutta kallonsisäistä verenvuotoa on raportoitu.3

Trombosyyttien määrän ja hemoglobiinipitoisuuden lievää laskua on havaittu luovuttajilla, joille on tehty toistuvia leukafereesitoimenpiteitä HESPAN® -valmisteella, mikä johtuu hetastärkkelyksen volyymia suurentavasta vaikutuksesta sekä verihiutaleiden ja erytrosyyttien keräämisestä. Hemoglobiiniarvot palautuvat yleensä normaaliksi 24 tunnin kuluessa. HESPAN®:n aiheuttama hemodiluutio voi johtaa myös kokonaisproteiini-, albumiini-, kalsium- ja fibrinogeenipitoisuuksien laskuun 24 tunnin aikana. Säännöllinen ja tiheä kliininen arviointi ja täydellinen verenkuva (CBC) ovat tarpeen HESPAN®:n käytön asianmukaisen seurannan varmistamiseksi leukafereesin aikana. Jos leukafereesin tiheys ylittää kokoveren luovutusta koskevat ohjeet, voit harkita seuraavia lisäkokeita: leukosyyttien ja verihiutaleiden kokonaismäärä, leukosyyttien erotusarvo, hemoglobiini ja hematokriitti, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT).

Yliherkkyysreaktiot

HESPAN® -hoidon yhteydessä on harvoin raportoitu hengenvaarallisia anafylaktisia/anafylaktoidisia reaktioita, mukaan lukien kuolema. Potilaille voi kehittyä yliherkkyysreaktio maissitärkkelykselle, josta tämä tuote on valmistettu. Jos yliherkkyysreaktio ilmenee, lääkkeen antaminen on lopetettava välittömästi ja on ryhdyttävä asianmukaiseen hoitoon ja tukitoimenpiteisiin, kunnes oireet ovat hävinneet.

Kiertoelimistön ylikuormitus

HESPAN® -valmistetta ei ole riittävästi arvioitu sen turvallisuuden toteamiseksi muissa tilanteissa kuin elektiivisen leikkauksen yhteydessä esiintyvän hypovolemian hoidossa.

Suuret HESPAN® -määrät voivat ohimenevästi muuttaa hyytymismekanismia hemodiluution ja tekijä Vlll:n suoranaisen estävän vaikutuksen vuoksi. HESPAN®-määrien, jotka ovat yli25 % veritilavuudesta, antaminen alle 24 tunnin kuluessa voi aiheuttaa merkittävää hemodiluutiota, joka näkyy alhaisempina hematokriitti- ja plasman proteiiniarvoina. Punasolupakkausten, verihiutaleiden tai tuoreen pakasteplasman antamista on harkittava, jos se on kliinisesti aiheellista.

Käytettäessä HESPAN® -valmistetta plasmatilavuuden suurentamiseen on noudatettava varovaisuutta liiallisen hemodiluution ja verenkierron ylikuormituksen välttämiseksi erityisesti niillä potilailla, joilla on riski sairastua kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan ja keuhkopöhöön. HESPAN® erittyy pääasiassa munuaisten kautta, joten varovaisuutta on noudatettava potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Vaikka verenkierron ylikuormituksen riski riippuu pitkälti kliinisistä olosuhteista, yli 20 ml/kg/24h annosten käyttö lisää riskiä merkittävästi. Suurempiin annoksiin liittyy myös lisääntynyt hyytymishäiriöiden ja verenvuodon riski. Potilaan elintoimintoja ja hemoglobiinia, hematokriittia, verihiutaleiden määrää, protrombiiniaikaa ja osittaista tromboplastiiniaikaa on seurattava.

Maksan toimintakoe

• Valvotaan maksan toimintaa potilailla, jotka saavat HES-valmisteita, mukaan lukien HESPAN®

Lääkkeiden ja laboratoriokokeiden yhteisvaikutukset

Bilirubiinipitoisuudet

Epäsuorat bilirubiinipitoisuudet 8.3 mg/l (normaali 0,0-7,0 mg/l) on raportoitu 2:lla 20:stä normaalihenkilöstä, jotka saivat useita HESPAN®-infuusioita (6 %:n hetastärkkelys 0,9 %:n natriumkloridi-injektiossa). Kokonaisbilirubiini oli koko ajan normaalin rajoissa; epäsuora bilirubiini palautui normaaliksi96 tuntia viimeisen infuusion jälkeen. Näiden kohoamisten merkitystä, jos sellaista on, ei tiedetä;varovaisuutta on kuitenkin noudatettava ennen kuin HESPAN®-valmistetta annetaan potilaille, joilla on aiemmin ollut maksasairaus.

Serumin amylaasitasot

Serumin amylaasitasojen kohoamista voidaan havaita tilapäisesti HESPAN®-valmisteen antamisen jälkeen, vaikkakaan yhteyttä haimatulehdukseen ei ole osoitettu. Seerumin amylaasitasoja ei voida käyttää haimatulehduksen arviointiin tai arviointiin 3-5 päivään HESPAN®:n antamisen jälkeen. Kohonneet seerumin amylaasipitoisuudet säilyvät pidempään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Hetastärkkelyksen ei ole osoitettu lisäävän seerumin lipaasia.

Hemodialyysi

HESPAN® ei poistu hemodialyysissä. Muiden kehonulkoisten eliminointitekniikoiden käyttökelpoisuutta ei ole arvioitu.

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Pitkäkestoisia eläintutkimuksia ei ole tehty, jotta olisi voitu arvioida tärkkelyksen karsinogeenista potentiaalia.

Käyttö erityisryhmissä

Raskauskategoria C

Hetastärkkelyksellä on osoitettu olevan alkioita tappava vaikutus uusiseelantilaisilla kaneilla, kun sitä on annettu suonensisäisesti koko organogeneesin ajan päiväannoksena, joka on 1/2-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmiselle tarkoitettuun terapeuttiseen enimmäisannokseen nähden (1 500 ml), ja BD-rottaeläimillä, kun sitä on annettu vatsaontelon sisään tiineyden 16.-21. päivästä alkaen vuorokausiannoksina, joiden päivittäinen annosteluarvo on 2,3-kertainen suositeltuun ihmiselle tarkoitettuun enimmäisterapiaannokseen nähden. Kun tärkkelystä annettiin uusiseelantilaisille kaneille, BD-rotille ja sveitsiläisille hiirille laskimonsisäisinä vuorokausiannoksina 2-kertainen, 1/3-kertainen ja 1-kertainen suurimpaan suositeltuun terapeuttiseen ihmisannokseen nähden useiden päivien ajan tiineyden aikana, näyttöä teratogeenisyydestä ei ilmennyt.

Raskailla naisilla tehtyjä riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole olemassa. HESPAN® -valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö hetastärkkelys ihmismaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun HESPAN®-valmistetta annetaan imettävälle naiselle.

Pediatrinen käyttö

Hetastärkkelyksen turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu. Riittäviä,hyvin kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia HESPAN®:n turvallisuuden ja tehon osoittamiseksi lapsipotilailla ei ole tehty.

1. Knutson JE., et al., Does Intraoperative Hetastarch Administration Increase Blood Loss andTransfusion Requirements After Cardiac Surgery? Anesthesia Analg., 2000;90:801-7.

2. Cope JT., et al., Intraoperative Hetastarch Infusion Impairs Hemostasis After Cardiac Operations.The Annals of Thoracic Surgery, 1997;63:78-83.

3. Damon L., Intrakraniaalinen verenvuoto hoidon aikana Hydroxyethyl Starch. New England Journalof Medicine, 1987;317(15):964-965.

.