September 18, 2017, by NCI Staff

Valvontaviranomainen FDA (Food and Drug Administration) on hyväksynyt inotutsumabotsogamysiiniä (Besponsa®) joillekin aikuisille, joilla on akuutti lymfoblastileukemia (ALL), joka sairastaa B-soluja.

17. elokuuta julkistettu hyväksyntä koskee inotutsumabin käyttöä B-soluista ALL:ää sairastavilla potilailla, joiden tauti on lakannut reagoimasta (relapsoitunut) tai ei ole koskaan reagoinut (refraktorinen) tavanomaiseen kemoterapiaan.

B-soluista ALL:ää sairastavat potilaat, joiden syövässä on erityinen geneettinen muutos, jota kutsutaan Philadelphian kromosomiksi, voivat saada inotutsumabia vain, jos heidän syöpänsä on edennyt huolimatta hoidosta, jota on annettu jollakin useista tälle syöpätyypille hyväksytyistä kohdennetuista lääkkeistä.

Hyväksynnän perustana olleessa satunnaistetussa vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa, jota kutsutaan nimellä INO- VATE ALL, huomattavasti useammat potilaat, joita hoidettiin inotutsumabihoidolla, saivat täydellisen remissiotuloksen verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin sytostaattihoidolla. Niille ALL-potilaille, joiden syöpäsoluissa on Philadelphian kromosomi – jota esiintyy 25-40 prosentissa tapauksista – useat kohdennetut lääkkeet, jotka kaikki kuuluvat tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiksi kutsuttuun lääkeryhmään, ovat osoittautuneet tehokkaiksi. Mutta kuten tavanomaisella solunsalpaajahoidolla hoidetuilla potilailla, syöpä kehittyy vastustuskykyiseksi hoidolle ja palaa monilla näistä potilaista.

Inotutsumabi on vasta-aine-lääkekonjugaatti, lääketyyppi, jossa syöpälääke on kemiallisesti sidottu toiseen molekyyliin, joka auttaa kohdentamaan lääkeaineen syöpäsoluihin.

Inotutsumabin kohdentava komponentti on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD22-proteiiniin, jota tuotetaan ylimäärin suurimman osan ALL:n solujen pinnalla. Vasta-aine on yhdistetty kalikemysiini-nimiseen yhdisteeseen, joka tappaa syöpäsoluja. Kun inotutsumabin vasta-aineosuus sitoutuu syöpäsolujen CD22:een, kalikhemysiini vapautuu soluun, jossa se vaurioittaa solun DNA:ta ja aiheuttaa sen kuoleman.

Inotutsumabi on kolmas viime kuukausien aikana hyväksytty uusi hoitomuoto pitkälle edennyttä B-soluista ALL:ää sairastaville.

Aiemmin tänä vuonna FDA myönsi täyden hyväksynnän blinatumomabille (Blincyto®), eräänlaiselle immunoterapialle, lapsille ja aikuisille, joilla on relapsoitunut tai refraktorinen B-solujen ALL, Philadelphia-kromosomistatuksesta riippumatta. Hyväksyntä perustui laajan kliinisen tutkimuksen tuloksiin, jotka osoittivat, että lääkkeellä hoidettujen potilaiden elinaika parani huomattavasti verrattuna kemoterapialla hoidettuihin potilaisiin.

Ja noin kaksi viikkoa inotutsumabin hyväksymisen jälkeen virasto myönsi luvan tisagenlecleucelille (Kymriah™), joka on kaikkien aikojen ensimmäinen hyväksytty CAR T-soluhoito pitkälle edennyttä ALL:ää sairastaville lapsille ja nuorille aikuisille. Hyväksyntä perustui pienen kliinisen tutkimuksen tuloksiin, joissa 83 % potilaista saavutti täydellisen remissiotuloksen kolmen kuukauden kuluttua hoidon saamisesta.

High Remission Rates with Inotuzumab

Inotuzumabilla saavutetut korkeat remissiotulokset

Lääkkeen valmistajan Pfizerin rahoittamassa INO-VATE ALL -tutkimuksessa yli 300 potilasta oli saanut vähintään yhtä solunsalpaajahoito-ohjelmaa ja Philadelphian kromosomipositiivisia syöpiä sairastavien potilaiden kohdalla hoitoa, jossa käytettiin vähintään yhtä FDA:n hyväksymää tyrosiinikinaasinestäjää.
Tutkimuksen 218 ensimmäisestä potilaasta (ryhmä, joka toimi hyväksynnän perustana) noin 36 prosenttia inotutsumabilla hoidetuista potilaista sai täydellisen remissiotuloksen, ja lähes 90 prosenttia näistä potilaista oli MRD-negatiivisia. Sytostaattihoidolla hoidettujen potilaiden täydellisen remissiopotilaan osuus oli noin 17 % ja MRD-negatiivisten potilaiden osuus noin 32 %.

Täydellisen remissiopotilaan saavuttaneilla potilailla vasteen keston mediaani oli inotutsumabia saaneilla potilailla 8 kuukautta ja solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla 4,9 kuukautta.

Edistymättömän elossaoloajan mediaani tutkimuksessa oli inotutsumabihoitoa saaneilla potilailla 5 kk ja solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla 1,9 kuukautta. Kokonaiselossaoloajan mediaani oli 7,7 kuukautta ja 6,7 kuukautta.
Inotutsumabin yleisiä haittavaikutuksia olivat infektiot, anemia, verenvuoto ja pahoinvointi. Lähes yhtä monella potilaalla molemmissa ryhmissä ilmeni vakavia haittavaikutuksia, ja kuumeinen neutropenia oli yleisin raportoitu vakava tapahtuma.

Hoitopäätökset

Hoitotavoitteena useimmilla potilailla, joilla on relapsoitunut tai refraktorinen B-solujen ALL, on reagoida pelastushoitoonsa riittävän hyvin, jotta he voivat saada mahdollisesti parantavan luuydinsiirron, selitti tohtori Ryan Mattison, Wisconsinin yliopiston Carbone Cancer Centeristä.

Inotutsumabista tulee nyt ”toinen vaihtoehto, jolla pyritään saavuttamaan remissio tai parempi taudinkontrolli ennen elinsiirtoa”, Mattison sanoi.

INO-VATE ALL -tutkimuksessa 41 prosenttia potilaista, jotka saivat inotutsumabia, pystyi suorittamaan luuydinsiirron, kun taas tavanomaista solunsalpaajahoitoa saaneista potilaista oli 11 prosenttia.

Aikuisten ALL:ää sairastavien kohdalla valinta inotutsumabin tai blinatumomabin käyttöön voi riippua eri tekijöistä, tohtori Mattison sanoi.

Blinatumomabia esimerkiksi annetaan jatkuvana infuusiona 28 päivän ajan. Tämän vuoksi ”potilaat tarvitsevat hoidon aikana keskuslaskimokatetria ja pääsyä pumppuun, pussinvaihtoja ja tukihoitoa”, hän sanoi.

Inotutsumabia taas annetaan perinteisemmällä viikoittaisella aikataululla, mikä voi olla joillekin potilaille kätevämpää tai käytännöllisempää, hän lisäsi.

Potilaiden muut terveydentilat voivat myös vaikuttaa valintaan, hän totesi. Koska inotutsumabiin liittyy maksaan liittyvien haittavaikutusten riski, potilaan aiemmilla maksaongelmilla tai niiden riskitekijöillä voi olla merkitystä päätöksenteossa.

Inotutsumabin ja blinatumomabin hyväksynnät luovat myös pohjan sille, että lääkkeitä voidaan käyttää aikaisemmin B-soluista ALL:ää sairastavilla potilailla, tohtori Mattison sanoi.

Yksi NCI:n rahoittamassa kliinisessä tutkimuksessa testataan jo blinatumomabia yhdessä kemoterapian kanssa B-soluista ALL:ää sairastavien aikuisten alkuhoitona, ja toisessa NCI:n rahoittamassa tutkimuksessa tutkitaan inotutsumabin ja kemoterapian yhdistelmää alkuhoitona nuorilla aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu B-soluinen ALL.

CAR-T-soluhoitojen osalta voidaan todeta, että tisageenilukleusellin hyväksynnän mukaan sairaaloiden, jotka haluavat tarjota kyseistä hoitoa, täytyy olla erityisesti sertifioituja. FDA selitti, että tähän sertifiointiin kuuluu henkilökunnan erityiskoulutus ja muita toimenpiteitä, jotka liittyvät hoidon erityisten sivuvaikutusten hallintaan.