Tunniste

Nimi Entrektinibi Saantitunnus DB11986 Kuvaus

Entrektinibi on tropomyosiinireseptorityrosiinikinaasin (TRK) TRKA-, TRKB-, TRKC-, TRKC-, proto-onkogeenin tyrosiiniproteiinikinaasi ROS1:n ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) estäjä.7 FDA hyväksyi sen elokuussa 2019 käytettäväksi ROS1-positiivisen metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja NTRK-geenifuusiopositiivisten kiinteiden kasvainten hoitoon.9 Entrektinibin hyväksytty käyttö on tarkoitettu viimeiseksi hoitolinjaksi, koska se on saanut nopeutetun hyväksynnän varhaisten tutkimustietojen perusteella. Tämä hoito tarjoaa etuja verrattuna samankaltaisiin ALK:n estäjiin, kuten alectinibiin, ceritinibiin ja lorlatinibiin, laajemman kohdevalikoiman ansiosta.6

Tyyppi Pienet molekyylit Hyväksytyt ryhmät, Tutkittu rakenne

3D

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Rakenne Entrectinibille (DB11986)

×

Sulje

Painokeskiarvo: 560.65
Monoisotooppinen: 560.271130685 Kemiallinen kaava C31H34F2N6O2 Synonyymit

• Entrectinib

Ulkoiset tunnukset

• RXDX-101

Farmakologia

Käyttökohde

Entrectinib on tarkoitettu aikuisten metastaattisen ROS1-positiivisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.7 Entrektinibi on myös tarkoitettu aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille sellaisten NTRK-geenifuusiopositiivisten kiinteiden kasvainten hoitoon, jotka ovat antaneet etäpesäkkeitä tai joiden kirurginen resektio johtaa todennäköisesti vakavaan sairastuvuuteen ja joiden hoito on edennyt aiemmilla hoitomuodoilla tai joille ei ole saatavilla vertailukelpoisia vaihtoehtoisia hoitoja.

Liitännäissairaudet

• Metastaattiset kiinteät kasvaimet
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
• Kasvaimet, Solid

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Farmakodynamiikka

Entrektinibi ja sen aktiivinen metaboliitti tukahduttavat useita solujen eloonjäämiskykyyn ja solujen proliferaatioon vaikuttavia reittejä.2,4,5,6,7 Tämä tukahduttaminen siirtää tasapainoa apoptoosin hyväksi estäen siten syöpäsolujen kasvua ja kutistaen kasvaimia.

Vaikutusmekanismi

Entrektinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, joka vaikuttaa useisiin reseptoreihin. Se toimii ATP-kilpailijana estäen tropomyosiinireseptorityrosiinikinaaseja (TRK) TRKA, TRKB, TRKC sekä proto-onkogeeni tyrosiiniproteiinikinaasi ROS1:tä ja anaplastista lymfoomakinaasia (ALK).4,5,7 TRK-reseptorit saavat aikaan solujen proliferaation mitogeeniaktivoituneen proteiinikinaasin, fosfoinositidi-3-kinaasin ja fosfolipaasi C-γ:n välityksellä kulkevan downstream-merkkisignaalin välityksellä.4 ALK tuottaa samankaltaisen signaloinnin, johon lisätään JAK/STAT-aktivoituminen.6 Näiden reittien estäminen estää syöpäsolujen proliferaatiota ja siirtää tasapainoa apoptoosin hyväksi, mikä johtaa kasvaimen tilavuuden pienenemiseen.5 5

Absorboituminen

Entrektiinibin Tmax-arvo on 4-5 h 600 mg:n kerta-annoksen antamisen jälkeen.7 Ruoka ei vaikuta merkittävästi imeytymisen laajuuteen.

Jakautumistilavuus

Entrektinibin näennäinen jakautumistilavuus on 551 L.7 Aktiivisen metaboliitin, M5:n, näennäinen jakautumistilavuus on 81,1 L. Entrektinibin tiedetään läpäisevän veri-aivoesteen.4

Proteiineihin sitoutuminen

Entrektinibi sitoutuu yli 99-prosenttisesti plasman proteiineihin.4,7

Metabolia

CYP3A4 vastaa 76 prosentista ihmisessä tapahtuvasta entrektinibin metaboliasta, mukaan lukien metabolia aktiiviseksi metaboliitiksi, M5:ksi.7 M5:llä on samankaltainen farmakologinen aktiivisuus kuin entrektinibillä, ja sitä esiintyy noin 40-prosenttisesti emoyhtiön vakiintuneesta pitoisuudesta. Rotilla on tunnistettu kuusi in vivo -metaboliittia, mukaan lukien N-dealkyloidut, N-oksidi-, hydroksyloidut ja glukuronidikonjugoituneet metaboliitit.3

Käy alla olevien tuotteiden yli nähdäksesi reaktiokumppanit

• Entrektinibi
  • ENB477
  • ENB577b
    • ENB753
  • ENB577c
    • ENB579b
  • ENB547

Eliminaatioreitti

Yksittäisen radiologisen-merkityn entrectinibin annoksen jälkeen, 83 % radioaktiivisuudesta oli ulosteessa ja 3 % virtsassa.7 Ulosteessa olleesta annoksesta 36 % esiintyi entrektiinibinä ja 22 % M5:nä.

Puoliintumisaika

Entrektiinibin eliminaation puoliintumisaika on 20 h.7 Aktiivisen metaboliitin, M5:n, puoliintumisaika on 40 h.

Puhdistuma

Entrektiinibin näennäinen puhdistuma on 19,6 litraa tunnissa, kun taas aktiivisen metaboliitin M5:n näennäinen puhdistuma on 52,4 litraa tunnissa.7

Haittavaikutukset

Myrkyllisyys Ei saatavissa Vaikuttavat organismit Ei saatavilla Polut Ei saatavilla Farmakogenomiset vaikutukset/ADR:t Ei saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeinteraktiot

• Hyväksytty
• Vet-hyväksytty
• Hyväksytty
• Lääkkeeksi
• Liittyy
• Valvottu
• Tutkimukset
• Kokeellinen
• Kaikki lääkkeet

Lääke	Vuorovaikutus
Integroidaan lääkkeisiin-lääke vuorovaikutukset ohjelmistoosi
Abaloparatidi	Abaloparatidin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä entrektinibin kanssa.
Abametapir	Entrektinibin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään Abametapirin kanssa.
Abatasepti	Entrektinibin aineenvaihdunta voi suurentua, kun se yhdistetään Abataseptin kanssa.
Abemasiklibi	Abemasiklibin seerumipitoisuus voi suurentua, kun se yhdistetään entrektinibin kanssa.
Abirateroni	Entrektinibin metabolia voi pienentyä, kun se yhdistetään Abirateronin kanssa.
Acalabrutinibi	Entrektinibin metabolia voi pienentyä, kun se yhdistetään Acalabrutinibin kanssa.
Asetbutololi	QTc-ajan pidentymisen riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun asebutololi yhdistetään Entrectinibin kanssa.
Asetaminofeeni	Asetaminofeenin aineenvaihdunta voi suurentua, kun se yhdistetään Entrectinibin kanssa.
Asetatsolamidi	Entrektinibin metabolia voi heikentyä, kun se yhdistetään asetatsolamidin kanssa.
Acrivastiini	QTc-ajan pidentymisen vaara tai vaikeusaste voi suurentua, kun Acrivastiini yhdistetään Entrectinibin kanssa.

paranna potilastuloksia

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Elintarvikkeiden yhteisvaikutukset

• Vältä greippituotteita. Greippi estää CYP3A-aineenvaihduntaa, mikä saattaa suurentaa entrectinibin seerumipitoisuutta.
• Vältä mäkikuismaa. Tämä yrtti indusoi CYP3A-aineenvaihduntaa ja saattaa pienentää seerumin entrectinibipitoisuuksia.
• Vietä ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Ruoan samanaikainen anto ei vaikuta farmakokinetiikkaan.

Tuotteet

Brändinimelliset reseptivalmisteet

Nimi	Arkkiannos	Vahvuus	Reitti	Labeller	Markkinoinnin alku	Markkinoinnin loppu	Regio	Image
Rozlytrek	Kapseli	100 mg	Oraalinen	Hoffmann La Roche	2020-alkuinen-03-10	Ei sovelleta	Kanada
Rozlytrek	kapseli	200 mg	suun kautta otettavaksi	Hoffmann La Roche	2020-03-04	Ei sovelleta	Kanada
Rozlytrek	Kapseli	200 mg/1	Oraalinen	Genentech Inc.	2019-08-15	Ei sovelleta	USUS-lippu
Rozlytrek	Kapseli	200 mg/1	Oraalinen	Genentech Inc.	2019-08-15	Ei sovelleta	USAUSA:n lippu
Rozlytrek	Kapseli	100 mg/1	Oraalinen	Genentech Inc.	2019-08-15	Ei sovelleta	USUS-lippu

Kategoriat

ATC-luokat. Koodit L01XE56 – Entrektinibi

• L01XE – Proteiinikinaasi-inhibiittorit
• L01X – MUUT ANTINEOPLASTAATTORIT
• L01 – ANTINEOPLASTISET AINEET
• L – ANTINEOPLASTISET JA IMMUNOMODULOIVAT AINEET

Lääkeryhmät Kemiallinen taksonomiaProvided by Classyfire Kuvaus Tämä yhdiste kuuluu orgaanisten yhdisteiden luokkaan, joka tunnetaan nimellä fenyylipiperatsiinit. Nämä ovat yhdisteitä, jotka sisältävät fenyylipiperatsiinirungon, joka koostuu fenyyliryhmään sitoutuneesta piperatsiinista. Kuningaskunta Orgaaniset yhdisteet Yläluokka Organoheterosykliset yhdisteet Luokka Diatsinanit Alaluokka Piperatsiinit Suora vanhempi Fenyylipiperatsiinit Vaihtoehtoiset vanhemmat N-arylpiperatsiinit / Aminobentsoehapot ja niiden johdannaiset / Antranilamidit / Indatsolit / Aniliini ja substituoidut aniliinit / Bentsoyylijohdannaiset / Dialkyyliaryyliamiinit / Fenyylialkyyliamiinit / Fluoribenseenit / Toissijaiset alkyyliaryyliamiinit / N-metyylipiperatsiinit / oksanit / aryylifluoridit / imidolaktaamit / heteroaromaattiset yhdisteet / vinyyliamidit / pyratsolit / aminohapot ja niiden johdannaiset / trialkyyliamiinit / sekundaariset karboksyylihappoamidit / dialkyylieetterit / asasykliset yhdisteet / oksasykliset yhdisteet / hiilivetyhiilivetyjohdannaiset / orgaaniset fluoridiyhdisteet / Orgaaniset oksidit Näytetään vielä 16 Substituenttia Amini / aminohappo tai aminohappojohdannaiset / aminobentsoehappo tai aminobentsoehappojohdannaiset / aniliini tai aminobentsoehappojohdannaiset / aniliinijohdannaiset tai aminohappojohdannaiset. alkyylipiperatsiini / N-arylpiperatsiini / N-arylpiperatsiini / N-metyylipiperatsiini / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen oksidi / Orgaaninen happiyhdiste / Orgaaninen fluoridi / Orgaaninen halogeeniyhdiste / Orgaaninen typpiyhdiste / Orgaaninen happiyhdiste / Oksasykli / Okaani / Fenyylialkyyliamiini / Fenyylipiperatsiini / Pyratsoli / Sekundäärinen alifaattinen/aromaattinen amiini / Sekundäärinen amiini / Sekundaarinen karboksyylihappoamidi / Tertiäärinen alifaattinen amiini / Tertiäärinen alifaattinen/aromaattinen amiini / Tertiäärinen amiini / Vinyyliamidi Näytä 39 lisää Molekyylikehys Aromaattiset heteropolysykliset yhdisteet Ulkoiset kuvaajat Ei saatavilla

Chemical Identifiers

UNII L5ORF0AN1I CAS-numero 1108743-60-7 InChI Key HAYYBYPASCDWEQ-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-nimi

SMILES

Synteesi Viite

US-patentti 20190135784A1

Yleiset viitteet

1. Al-Salama ZT, Keam SJ: Entrectinib: Ensimmäinen maailmanlaajuinen hyväksyntä. Drugs. 2019 Aug 1. pii: 10.1007/s40265-019-01177-y. doi: 10.1007/s40265-019-01177-y.
2. Liu D, Offin M, Harnicar S, Li BT, Drilon A: Entrektinibi: suun kautta otettava selektiivinen tyrosiinikinaasin estäjä NTRK-, ROS1- ja ALK-fuusiopositiivisten kiinteiden kasvainten hoitoon. Ther Clin Risk Manag. 2018 Jul 20;14:1247-1252. doi: 10.2147/TCRM.S147381. eCollection 2018.
3. Attwa MW, Kadi AA, Alrabiah H, Darwish HW: LC-MS/MS paljastaa iminiumin ja kinonimetidin reaktiivisten välituotteiden muodostumisen entrectinibin metaboliassa: In vivo ja in vitro metabolinen tutkimus. J Pharm Biomed Anal. 2018 Oct 25;160:19-30. doi: 10.1016/j.jpba.2018.07.032. Epub 2018 Jul 22.
4. Rolfo C, Ruiz R, Giovannetti E, Gil-Bazo I, Russo A, Passiglia F, Giallombardo M, Peeters M, Raez L: Entrectinib: voimakas uusi TRK-, ROS1- ja ALK-estäjä. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500. doi: 10.1517/13543784.2015.1096344. Epub 2015 Oct 12.
5. Ardini E, Menichincheri M, Banfi P, Bosotti R, De Ponti C, Pulci R, Ballinari D, Ciomei M, Texido G, Degrassi A, Avanzi N, Amboldi N, Saccardo MB, Casero D, Orsini P, Bandiera T, Mologni L, Anderson D, Wei G, Harris J, Vernier JM, Li G, Felder E, Donati D, Isacchi A, Pesenti E, Magnaghi P, Galvani A: Entrektinibi, Pan-TRK:n, ROS1:n ja ALK:n estäjä, jolla on aktiivisuutta useissa molekyylisesti määritellyissä syöpäaiheissa. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):628-39. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-15-0758. Epub 2016 Mar 3.
6. Pacenta HL, Macy ME: Entrektinibi ja muut ALK/TRK-estäjät neuroblastooman hoidossa. Drug Des Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3549-3561. doi: 10.2147/DDDT.S147384. eCollection 2018.
7. FDA-merkintä: Rozlytrek
8. Cayman Chemical: Entrectinib MSDS
9. FDA Announcement: Entrectinib Approval

Ulkoiset linkit PubChem Compound 25141092 PubChem Substance 347828307 ChemSpider 24808589 BindingDB 158154 RxNav 2197862 ChEMBL CHEMBL1983268 ZINC ZINC000043204146 PDBe Ligand YMX Wikipedia Entrectinib AHFS-koodit

• 10:00.00 – Antineoplastiset aineet

PDB Merkinnät 5fto / 5kvt FDA-merkintä

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Farmakotaloustiede

Valmistajat

Pakkaajat

Annostusmuodot

Hinnasto Ei ole saatavilla Patentit

Ominaisuudet

Tila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet Ei saatavilla Ennustettu Ominaisuudet

.

Predicted ADMET Features Not Available

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available (Ei saatavilla) Spektri

×

Potilaiden hoitotulosten parantaminen

Rakenna tehokkaat päätöksenteon tukityökalut alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Lääke luotu 20.10.2016 21:08 / Päivitetty 23.3.2021 14:28