Autoimmunhepatitis (AIH) und Leberschäden

Autoimmunhepatitis (AIH) und Leberschäden

wurden bei mit LEMTRADA behandelten Patienten berichtet (siehe Abschnitt 4). Fälle von Autoimmunhepatitis (einschließlich tödlicher Fälle und Fälle, die eine Lebertransplantation erfordern) und infektionsbedingte Leberschäden wurden bei Patienten, die mit LEMTRADA behandelt wurden, berichtet (siehe Abschnitt 4.3). Leberfunktionstests sollten vor Beginn der Behandlung und in monatlichen Abständen bis mindestens 48 Monate nach der letzten Infusion durchgeführt werden. Die Patienten sollten über das Risiko einer Autoimmunhepatitis, Leberschäden und damit zusammenhängende Symptome informiert werden.

Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)

Während der Anwendung nach der Markteinführung wurde bei Patienten, die mit LEMTRADA behandelt wurden, über HLH (einschließlich tödlicher Fälle) berichtet. LHH ist ein potenziell tödliches Syndrom einer pathologischen Immunaktivierung, das durch klinische Anzeichen und Symptome einer extremen systemischen Entzündung gekennzeichnet ist. LHH ist gekennzeichnet durch Fieber, Hepatomegalie und Zytopenien. Sie ist mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden, wenn sie nicht frühzeitig erkannt und behandelt wird. Es wurde berichtet, dass die Symptome in den ersten Monaten bis zu vier Jahren nach Beginn der Behandlung auftreten. Die Patienten sollten über die LHH-Symptome und den Zeitpunkt ihres Auftretens informiert werden. Patienten, die frühe Manifestationen einer pathologischen Immunaktivierung entwickeln, sollten sofort untersucht werden, und die Diagnose einer LHH sollte in Betracht gezogen werden.

Perfusionsassoziierte Reaktionen (PARs)

In klinischen Studien wurden perfusionsassoziierte Reaktionen (PARs) als alle unerwünschten Ereignisse definiert, die während oder innerhalb von 24 Stunden nach der LEMTRADA-Infusion auftraten. Das meiste könnte auf die Freisetzung von Zytokinen während der Infusion zurückzuführen sein. Bei der Mehrzahl der in klinischen Studien mit LEMTRADA behandelten MS-Patienten traten während und/oder bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung von LEMTRADA 12 mg leichte bis mäßige RAP auf. Die Inzidenz von RAP war in Zyklus 1 höher als in den nachfolgenden Zyklen. Bei allen verfügbaren Nachuntersuchungen, einschließlich der Patienten, die zusätzliche Behandlungszyklen erhielten, waren die häufigsten RAPs Kopfschmerzen, Hautausschlag, Pyrexie, Übelkeit, Urtikaria, Pruritus, Schlaflosigkeit, Schüttelfrost, Flush, Müdigkeit, Dyspnoe, Dysgeusie, Brustbeschwerden, generalisierter Hautausschlag, Tachykardie, Bradykardie, Dyspepsie, Schwindel und Schmerzen. Schwere Reaktionen traten bei 3 % der Patienten auf, darunter Kopfschmerzen, Pyrexie, Urtikaria, Tachykardie, Vorhofflimmern, Übelkeit, Brustbeschwerden und Hypotonie. Klinische Manifestationen der Anaphylaxie, die den klinischen Manifestationen der perfusionsassoziierten Reaktionen ähneln, können auftreten, sind jedoch in der Regel schwerer oder potenziell lebensbedrohlich. Reaktionen, die auf Anaphylaxie zurückzuführen sind, wurden im Gegensatz zu infusionsassoziierten Reaktionen selten berichtet.

Eine Vorbehandlung der Patienten wird empfohlen, um die Auswirkungen von Infusionsreaktionen zu vermindern (siehe Abschnitt 4.2).

Die meisten Patienten in klinischen Studien erhielten vor mindestens einer Infusion von LEMTRADA Antihistaminika und/oder Antipyretika. Bei Patienten kann es trotz vorheriger Behandlung zu RAP kommen. Es wird empfohlen, während und bis zu mindestens 2 Stunden nach der LEMTRADA Infusion auf Reaktionen zu achten. Gegebenenfalls sollte eine längere Beobachtungszeit (Krankenhausaufenthalt) in Betracht gezogen werden. Bei schweren Infusionsreaktionen sollte die intravenöse Infusion sofort abgebrochen werden. Es sollten Mittel zur Behandlung von schweren Reaktionen oder Anaphylaxie zur Verfügung stehen (siehe unten).

Weitere schwerwiegende Reaktionen, die im Laufe der Zeit mit der Infusion von LEMTRADA in Verbindung gebracht wurden

Während der Anwendung nach der Markteinführung wurden seltene, schwerwiegende, manchmal tödliche und unvorhersehbare unerwünschte Ereignisse aus verschiedenen Organsystemen berichtet. In den meisten Fällen traten die Beschwerden innerhalb von 1-3 Tagen nach der LEMTRADA-Infusion auf. Reaktionen traten nach jeder der Dosen und auch nach dem zweiten Zyklus auf. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome sowie den Zeitpunkt des Auftretens der Ereignisse informiert werden. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei Auftreten eines dieser Symptome unverzüglich einen Arzt aufsuchen sollten, und sie sollten über die mögliche Verzögerung des Auftretens informiert werden.

Hämorrhagischer Schlaganfall

Einige der gemeldeten Patienten waren unter 50 Jahre alt und hatten keine Vorgeschichte von Bluthochdruck, Blutungsstörungen oder gleichzeitigen Antikoagulantien oder Thrombozytenhemmern. Bei einigen Patienten kam es vor der Blutung zu einem Anstieg des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert.

Ischämie und Myokardinfarkt

Einige der berichteten Patienten waren jünger als 40 Jahre und hatten keine Risikofaktoren für eine ischämische Herzerkrankung. Bei einigen Patienten wurden während der Infusion vorübergehend abnorme Blutdruck- und/oder Herzfrequenzwerte festgestellt.

Halsschlagader-Dissektionen

Halsschlagader-Dissektionen, einschließlich multipler Dissektionen, wurden sowohl in den ersten Tagen nach Infusion von LEMTRADA als auch später im ersten Monat nach der Infusion berichtet.

Pulmonale Alveolarblutung

Die gemeldeten Fälle von zeitlich assoziierten Ereignissen standen nicht im Zusammenhang mit der Anti-GBM-Erkrankung (Goodpasture-Syndrom).

Thrombozytopenie

Die gemeldete Thrombozytopenie trat innerhalb der ersten Tage nach der Infusion auf (im Gegensatz zur ITP). Sie war oft selbstbegrenzend und relativ mild, obwohl in vielen Fällen der Schweregrad und der Ausgang unbekannt waren.

Perikarditis

Seltene Fälle von Perikarditis, Perikarderguss und anderen perikardialen Ereignissen wurden berichtet, sowohl als Teil der akuten Perfusionsreaktion als auch mit späterem Auftreten.

Infusionsanweisungen zur Verringerung schwerwiegender Reaktionen, die vorübergehend mit der LEMTRADA-Infusion verbunden sind

• Bewertungen vor der Perfusion:

• Ein EKG und Vitalwerte, einschließlich Messung von Herzfrequenz und Blutdruck,
• Laboruntersuchungen (komplettes Blutbild mit Differentialblutbild, Serumtransaminasen, Serumkreatinin, Schilddrüsenfunktion und Urinuntersuchung mit Mikroskopie) durchführen.

• Während der Infusion:

• Fortlaufende/häufige (mindestens stündliche) Überwachung der Herzfrequenz, des Blutdrucks und des allgemeinen klinischen Zustands der Patienten.

• Infusion aussetzen

• Im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses
• Wenn der Patient klinische Symptome aufweist, die auf die Entwicklung eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses im Zusammenhang mit der Infusion hindeuten (Ischämie, hämorrhagischer Schlaganfall, zerviko-zephale arterielle Dissektion oder pulmonale Alveolarblutung.

• Nach der Infusion:

• Es wird empfohlen, Infusionsreaktionen für mindestens 2 Stunden nach der Infusion von LEMTRADA zu beobachten. Patienten, die klinische Symptome entwickelt haben, die auf die Entwicklung eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses in zeitlichem Zusammenhang mit der Infusion hindeuten (Ischämie, hämorrhagischer Schlaganfall, zerviko-zephale arterielle Dissektion oder pulmonale Alveolarblutung), sollten bis zum vollständigen Abklingen der Symptome engmaschig überwacht werden. Die Beobachtungszeit (Krankenhausaufenthalt) sollte ggf. verlängert werden. Die Patienten sollten über das mögliche verzögerte Auftreten von infusionsbedingten Reaktionen aufgeklärt und angewiesen werden, Symptome zu melden und einen Arzt aufzusuchen.

Die Anzahl der Blutplättchen sollte unmittelbar nach der Infusion an den Tagen 3 und 5 des ersten Infusionszyklus sowie unmittelbar nach der Infusion an Tag 3 jedes weiteren Zyklus bestimmt werden. Eine klinisch signifikante Thrombozytopenie sollte bis zum Verschwinden verfolgt werden. Eine Überweisung an einen Hämatologen zur Überwachung sollte in Betracht gezogen werden.

Infektionen

Infektionen traten bei 71 % der mit LEMTRADA 12 mg behandelten Patienten im Vergleich zu 53 % der mit Interferon beta-1a (44 mcg dreimal wöchentlich) behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Studien bei MS mit einer Dauer von bis zu 2 Jahren auf und waren überwiegend leicht bis mittelschwer. Zu den Infektionen, die bei mit LEMTRADA behandelten Patienten häufiger auftraten als bei IFNB 1a-Patienten, gehörten Nasopharyngitis, Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Sinusitis, Herpes oralis, Influenza und Bronchitis. Schwerwiegende Infektionen traten bei 2,7 % der mit LEMTRADA behandelten Patienten auf, verglichen mit 1 % der mit IFNB-1a behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Studien bei MS. Zu den schwerwiegenden Infektionen in der LEMTRADA-Gruppe gehörten Blinddarmentzündung, Gastroenteritis, Lungenentzündung, Herpes zoster und Zahninfektionen. Die Infektionen waren im Allgemeinen von typischer Dauer und klangen mit konventioneller medizinischer Behandlung ab.

Die kumulative annualisierte Rate für Infektionen betrug 0,99 über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 6,1 Jahren (maximal 12 Jahre) ab der ersten Exposition mit LEMTRADA, verglichen mit 1,27 in kontrollierten klinischen Studien.

Schwere Varizella-Zoster-Infektionen, einschließlich primärer Varizellen und Varizella-Zoster-Reaktivierung, traten in klinischen Studien bei mit LEMTRADA 12 mg behandelten Patienten häufiger auf (0,4 %) als bei Patienten, die mit IFNB-1a behandelt wurden (0 %). Eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) am Gebärmutterhals, einschließlich zervikaler Dysplasie und anogenitaler Warzen, wurde auch bei Patienten berichtet, die mit LEMTRADA 12 mg behandelt wurden (2 %). Jährliche HPV-Tests bei Patienten werden empfohlen.

Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen, einschließlich Fällen von CMV-Reaktivierung, wurden bei Patienten, die mit LEMTRADA behandelt wurden, berichtet. Die meisten Fälle traten innerhalb von 2 Monaten nach der Verabreichung von Alemtuzumab auf. Vor Beginn der Behandlung kann eine Bewertung des immunologischen Status gemäß den lokalen Richtlinien in Betracht gezogen werden.

Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus (EBV), einschließlich schwerer Fälle von EBV-Hepatitis, wurde bei Patienten berichtet, die mit LEMTRADA behandelt wurden.

Fälle von Tuberkulose wurden bei Patienten berichtet, die in kontrollierten klinischen Studien mit LEMTRADA und IFNB-1a behandelt wurden. Aktive Tuberkulose, einschließlich einiger Fälle von disseminierter Tuberkulose, und latente Tuberkulose wurden bei 0,3 % der mit LEMTRADA behandelten Patienten gemeldet, häufiger in endemischen Regionen. Vor Beginn der Behandlung sollten alle Patienten entsprechend den örtlichen Vorschriften auf eine mögliche aktive oder inaktive („latente“) Tuberkuloseinfektion untersucht werden.

Fälle von Listeriose/Listeria-Meningitis wurden bei Patienten, die mit LEMTRADA behandelt wurden, berichtet, gewöhnlich im Monat der LEMTRADA-Infusion. Um das Infektionsrisiko zu verringern, sollten Patienten, die LEMTRADA erhalten, zwei Wochen vor, während und mindestens einen Monat nach der LEMTRADA-Infusion den Verzehr von rohem oder unzureichend gegartem Fleisch, Frischkäse und unpasteurisierten Milchprodukten vermeiden.

Pilzinfektionen der Oberfläche, insbesondere orale und vaginale Candidiasis, traten in kontrollierten klinischen Studien bei MS bei Patienten, die mit LEMTRADA behandelt wurden, häufiger auf (12 %) als bei Patienten, die mit IFNB-1a behandelt wurden (3 %).

Pneumonitis wurde bei Patienten, die Infusionen mit LEMTRADA erhalten haben, berichtet. Die meisten Fälle traten innerhalb des ersten Monats nach der Behandlung mit LEMTRADA auf. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Symptome einer Pneumonitis zu melden, zu denen Kurzatmigkeit, Husten, Keuchen, Schmerzen oder Engegefühl in der Brust und Hämoptysen gehören können.

Bei Patienten mit schwerer aktiver Infektion sollte der Beginn der Behandlung mit LEMTRADA bis zum Abklingen verzögert werden. Patienten, die LEMTRADA erhalten, sollten angewiesen werden, Symptome von Infektionen dem Arzt zu melden.

Prophylaxe mit einem oralen Herpesmittel sollte vom ersten Tag der Behandlung mit LEMTRADA bis mindestens 1 Monat nach jedem Behandlungszyklus begonnen werden. In klinischen Studien erhielten die Patienten Acyclovir 200 mg zweimal täglich oder ein Äquivalent.

LEMTRADA wurde nicht zur Behandlung von MS gleichzeitig mit oder nach immunsuppressiven oder antineoplastischen Therapien eingesetzt. Wie bei anderen immunmodulatorischen Behandlungen sollten bei der Verabreichung von LEMTRADA die möglichen kombinierten Auswirkungen auf das Immunsystem des Patienten berücksichtigt werden. Die gleichzeitige Anwendung von LEMTRADA mit einer dieser Behandlungen kann das Risiko einer Immunsuppression erhöhen.

Es liegen keine Daten über den Zusammenhang zwischen LEMTRADA und der Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV) vor, da Patienten mit chronischen oder aktiven Infektionen von den klinischen Studien ausgeschlossen wurden. Vor Beginn der Behandlung mit LEMTRADA sollte ein Screening von Patienten mit hohem HBV- und/oder HCV-Infektionsrisiko erwogen werden, und bei der Verschreibung von LEMTRADA an Patienten, die als HBV- und/oder HCV-Träger identifiziert wurden, ist Vorsicht geboten, da bei diesen Patienten das Risiko einer irreversiblen Leberschädigung aufgrund einer möglichen Reaktivierung des Virus als Folge ihrer Vorerkrankung bestehen kann.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

Seltene Fälle von PML (einschließlich tödlicher Fälle) wurden bei Patienten mit MS nach einer Behandlung mit Alemtuzumab berichtet. Patienten, die mit Alemtuzumab behandelt werden, sollten auf Anzeichen, die auf eine PML hindeuten, überwacht werden. Zu den besonders wichtigen Risikofaktoren gehören eine vorangegangene immunsuppressive Therapie, insbesondere andere MS-Behandlungen, bei denen das Risiko einer PML bekannt ist.

MRT-Befunde können bereits vor dem Auftreten klinischer Zeichen oder Symptome auftreten. Vor Beginn und erneuter Verabreichung einer Behandlung mit Alemtuzumab sollte eine Kernspintomographie durchgeführt und auf Anzeichen einer PML untersucht werden. Zusätzliche Untersuchungen, einschließlich Liquoruntersuchungen auf JC-Virus-DNA und wiederholte neurologische Untersuchungen, sollten bei Bedarf durchgeführt werden. Der Arzt sollte besonders auf Symptome achten, die auf eine PML hindeuten und die der Patient möglicherweise nicht bemerkt (z. B. kognitive, neurologische oder psychiatrische Symptome). Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass sie ihre Familienangehörigen oder Betreuer über ihre Behandlung informieren sollten, da diese möglicherweise Symptome feststellen, die dem Patienten nicht bewusst sind. PML sollte als Differentialdiagnose bei allen MS-Patienten in Betracht gezogen werden, die Alemtuzumab einnehmen und neurologische Symptome und/oder neue Hirnläsionen im MRT aufweisen.

Wenn eine PML diagnostiziert wurde, sollte die Behandlung mit Alemtuzumab nicht begonnen oder wieder aufgenommen werden.

Akute akalkulöse Cholezystitis

LEMTRADA kann das Risiko einer akuten akalkulösen Cholezystitis erhöhen. In kontrollierten klinischen Studien entwickelten 0,2 % der mit LEMTRADA behandelten MS-Patienten eine akute akalkulöse Cholezystitis, verglichen mit 0 % der mit INFB-1a behandelten Patienten. Während der Anwendung nach der Markteinführung wurden bei Patienten, die mit LEMTRADA behandelt wurden, zusätzliche Fälle von akuter akalculöser Cholezystitis gemeldet. Die Zeit bis zum Auftreten der Symptome reichte von weniger als 24 Stunden bis zu 2 Monaten nach der LEMTRADA-Infusion. Die meisten Patienten wurden konservativ mit Antibiotika behandelt und erholten sich ohne chirurgischen Eingriff, während bei anderen eine Cholezystektomie durchgeführt wurde. Zu den Symptomen einer akuten akalkulösen Cholezystitis gehören Bauchschmerzen, Druckempfindlichkeit im Unterleib, Fieber, Übelkeit und Erbrechen. Die akute akalkulöse Cholezystitis ist eine Erkrankung, die mit einer hohen Morbidität und Mortalität verbunden sein kann, wenn sie nicht frühzeitig diagnostiziert und behandelt wird. Bei Verdacht auf eine akute akalkulöse Cholezystitis sollte diese frühzeitig untersucht und behandelt werden.

Malignität

Wie bei anderen immunmodulatorischen Behandlungen ist Vorsicht geboten, wenn die Behandlung mit LEMTRADA bei Patienten mit vorbestehenden und/oder sich entwickelnden malignen Erkrankungen eingeleitet wird. Es ist derzeit nicht bekannt, ob LEMTRADA ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung bösartiger Schilddrüsentumore mit sich bringt, da die Autoimmunität der Schilddrüse selbst ein Risikofaktor für bösartige Schilddrüsentumore sein kann.

Verhütung

Plazentarer Transfer und mögliche pharmakologische Aktivität von LEMTRADA wurden bei Mäusen während der Trächtigkeit und nach der Geburt beobachtet. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und bis zu 4 Monate nach einer Behandlung mit LEMTRADA eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden (siehe Abschnitt 4.6).

Impfungen

Es wird empfohlen, dass die Patienten mindestens 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit LEMTRADA die örtlichen Impfvorschriften erfüllt haben. Die Fähigkeit von Impfstoffen, nach einer Behandlung mit LEMTRADA eine Immunreaktion hervorzurufen, wurde nicht untersucht.

Die Sicherheit einer Immunisierung mit viralen Lebendimpfstoffen nach einer Behandlung mit LEMTRADA wurde in kontrollierten klinischen Studien bei MS nicht formell untersucht und sollte MS-Patienten, die vor kurzem eine Behandlung mit LEMTRADA erhalten haben, nicht verabreicht werden.

Impfung und Testung auf Varizella-Zoster-Virus-Antikörper

Wie bei jedem immunmodulierenden Arzneimittel sollten Patienten, die keine Varizellen in der Anamnese haben oder nicht gegen das Varizella-Zoster-Virus (VZV) geimpft sind, vor Beginn einer Behandlung mit LEMTRADA auf VZV-Antikörper getestet werden. Eine Impfung gegen VZV sollte bei antikörpernegativen Patienten vor Beginn der Behandlung mit LEMTRADA erwogen werden. Damit die VZV-Impfung ihre volle Wirkung entfalten kann, sollte die Behandlung mit LEMTRADA bis 6 Wochen nach der Impfung verschoben werden.

Empfohlene Labortests zur Überwachung der Patienten

Klinische Untersuchungen und Labortests sollten in regelmäßigen Abständen bis 48 Monate nach der letzten Behandlung mit LEMTRADA durchgeführt werden, um auf frühe Symptome einer Autoimmunerkrankung zu achten:

• komplettes Blutbild mit Differentialblutbild, Serumtransaminasen und Serumkreatininspiegel (vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen).
• eine Urinmikroskopie (vor Beginn der Behandlung und danach in monatlichen Abständen).
• ein Schilddrüsenfunktionstest, wie z. B. der Spiegel des schilddrüsenstimulierenden Hormons (vor Beginn der Behandlung und danach alle 3 Monate).

Informationen über die Anwendung von Alemtuzumab vor der Zulassung von LEMTRADA außerhalb der vom Unternehmen gesponserten Studien

Die folgenden Nebenwirkungen wurden vor der Zulassung von LEMTRADA festgestellt, während der Anwendung von Alemtuzumab zur Behandlung der chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-CLLL) sowie zur Behandlung anderer Erkrankungen, in der Regel in höheren und häufigeren Dosen (z. B. 30 mg) als für die Behandlung von MS empfohlen. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig zu schätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Alemtuzumab-Exposition herzustellen.

Autoimmunerkrankungen

Autoimmunereignisse, über die bei mit Alemtuzumab behandelten Patienten berichtet wurde, umfassten Neutropenie, hämolytische Anämie (einschließlich eines tödlichen Falls), erworbene Hämophilie, Anti-GBM-Krankheit und Schilddrüsenerkrankungen. Schwerwiegende und manchmal tödliche Autoimmunphänomene, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie, autoimmuner Thrombozytopenie, aplastischer Anämie, Guillain-Barré-Syndrom und chronisch-entzündlicher demyelinisierender Polyradikuloneuropathie, wurden bei Patienten ohne MS berichtet, die wegen anderer Erkrankungen mit Alemtuzumab behandelt wurden. Ein positiver Coombs-Test wurde bei einem mit Alemtuzumab behandelten Onkologie-Patienten gemeldet. Bei einem Onkologie-Patienten, der mit Alemtuzumab behandelt wurde, wurde ein tödliches transfusionsassoziiertes Graft-versus-Host-Disease Ereignis gemeldet.

Perfusionsassoziierte Reaktionen

Schwere und manchmal tödliche RAP, einschließlich Bronchospasmus, Hypoxie, Synkope, Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Atemstillstand, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, akutes Herzversagen und Herzstillstand wurden bei Patienten ohne MS beobachtet, die mit Alemtuzumab in höheren und häufigeren Dosen als den für MS verwendeten behandelt wurden. Schwere Anaphylaxie und andere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock und Angioödem, wurden ebenfalls berichtet.

Infektionen und Befall

Schwere und manchmal tödliche Infektionen durch Viren, Bakterien, Protozoen und Pilze, einschließlich solcher, die auf latente oder reaktivierte Infektionen zurückzuführen sind, wurden bei Patienten ohne MS berichtet, die wegen anderer Erkrankungen mit Alemtuzumab behandelt wurden, und zwar in höheren und häufigeren Dosen als bei MS.

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Schwere Blutungsreaktionen sind bei Patienten ohne MS berichtet worden.

Kardiale Störungen

Kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie und verminderte Auswurffraktion wurden bei Patienten ohne MS berichtet, die wegen anderer Erkrankungen mit Alemtuzumab behandelt wurden und zuvor mit potenziell kardiotoxischen Wirkstoffen behandelt wurden.

Epstein-Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Störungen

Epstein-Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Störungen wurden außerhalb von unternehmensgesponserten Studien beobachtet.

Epstein-Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Störungen wurden außerhalb von unternehmensgesponserten Studien beobachtet.