Lexington, MA, 17. Mai 2019 – Takeda Pharmaceuticals, U.S.A., Inc. („Takeda“), gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) die Indikationserweiterung von GATTEX® (Teduglutid) zur Injektion auf pädiatrische Patienten ab 1 Jahr mit Kurzdarmsyndrom (SBS) genehmigt hat, die eine zusätzliche Ernährung oder Flüssigkeitszufuhr durch intravenöse (IV) Ernährung (parenterale Unterstützung) benötigen.1
Bei Kindern ist das SBS eine lebensbedrohliche, chronische und seltene Malabsorptionsstörung, die aus der chirurgischen Entfernung eines großen Teils des Darms resultiert, was typischerweise auf angeborene oder erworbene Erkrankungen des Neugeborenen oder Traumata zurückzuführen ist.2-4 Kinder mit SBS sind nicht in der Lage, ausreichend Nährstoffe und Flüssigkeit allein aus dem, was sie essen und trinken, aufzunehmen.2 Ein Ziel der SBS-Behandlung ist es, die Fähigkeit des verbleibenden Darms zur Nährstoffaufnahme wiederherzustellen und die langfristige Abhängigkeit von parenteraler Unterstützung (PS) zu verringern.2
„Als pädiatrischer Gastroenterologe besteht eines meiner wichtigsten Behandlungsziele für Kinder mit SBS darin, ihre Abhängigkeit von parenteraler Unterstützung zu verringern“, so Beth Carter, MD, Medical Director of Intestinal Rehabilitation and Nutrition Support, Children’s Hospital Los Angeles. „Ich freue mich, dass die Patienten Zugang zu einem Medikament haben, das ihnen helfen kann, dieses Ziel zu erreichen.“
GATTEX ist das erste und einzige Medikament, das das natürlich vorkommende glucagonähnliche Peptid-2 (GLP-2) nachahmt, das dem übrigen Darm hilft, mehr Nährstoffe aufzunehmen.1 In einer pharmakodynamischen Studie an Erwachsenen wurde gezeigt, dass GATTEX die vom Darm aufgenommene Flüssigkeitsmenge verbessert.1
„Ein Schwerpunkt der Arbeit von Takeda ist es, den hohen ungedeckten Bedarf von Patienten mit komplexen und schwächenden Magen-Darm-Erkrankungen zu decken“, sagte Andrew Grimm, Global Clinical Development Lead, Takeda. „Als erste in den USA zugelassene Therapie für pädiatrische SBS-Patienten, die auf PS angewiesen sind, und die die Absorption verbessert, bietet GATTEX diesen Patienten neue Hoffnung auf eine Verringerung des PS-Bedarfs und das Potenzial für PS-Unabhängigkeit. Diese Zulassung unterstreicht das Engagement von Takeda für Patienten mit seltenen und verheerenden Magen-Darm-Erkrankungen wie SBS.“
In einer 24-wöchigen pädiatrischen Studie trug GATTEX dazu bei, die täglich benötigte PS-Menge und den Zeitaufwand für die PS-Verabreichung zu reduzieren. Einige Kinder wurden sogar völlig frei von PS.1 Neunundfünfzig pädiatrische Patienten mit SBS im Alter von 1 Jahr bis 17 Jahren konnten wählen, ob sie GATTEX oder die Standardbehandlung (SOC) erhalten wollten. Die Patienten, die sich für eine Behandlung mit GATTEX entschieden, wurden anschließend doppelblind auf 0,025 mg/kg/Tag (n=24) oder 0,05 mg/kg/Tag (n=26) randomisiert, während 9 Patienten in den SOC-Arm aufgenommen wurden. Die empfohlene Dosierung von GATTEX beträgt 0,05 mg/kg/Tag. Die Zuteilung zu den GATTEX-Dosisgruppen erfolgte stratifiziert nach Alter.1
Am Ende der 24-wöchigen Studie hatten 69 % der Patienten (18/26), die GATTEX 0,05 mg/kg täglich einnahmen, ihr PS-Volumen um 20 % oder mehr reduziert. Basierend auf den Daten des Patiententagebuchs verzeichneten die Patienten, die GATTEX 0,05 mg/kg/Tag erhielten, eine durchschnittliche Verringerung des PS-Volumens (mL/kg/Tag) um 42 % gegenüber dem Ausgangswert (-23 mL/kg/Tag gegenüber dem Ausgangswert). In Woche 24 waren 38 % der Patienten (10/26) in der Lage, die PS-Infusion um mindestens einen Tag pro Woche zu reduzieren.1 Die Patienten verringerten ihre PS-Infusionszeit im Vergleich zum Ausgangswert um durchschnittlich 3 Stunden pro Tag.5 Darüber hinaus wurden in dieser Studie 3 von 26 (12 %) Kindern, die GATTEX 0,05 mg/kg/Tag erhielten, vollständig von PS entwöhnt.1
GATTEX hat ein nachgewiesenes Sicherheitsprofil, das bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten insgesamt ähnlich ist. Die häufigsten Nebenwirkungen (≥10%) bei erwachsenen Patienten, die in klinischen Studien mit GATTEX behandelt wurden, waren Bauchschmerzen, Übelkeit, Infektionen der oberen Atemwege, Blähungen, Reaktionen an der Injektionsstelle, Erbrechen, Flüssigkeitsüberladung und Überempfindlichkeit.1
Über das pädiatrische Kurzdarmsyndrom (SBS)
Malabsorption von Flüssigkeit und Nährstoffen kann bei Kindern mit SBS ein Risiko für Durchfall, Dehydratation, Elektrolytstörungen und Unterernährung darstellen.6 Eltern und Betreuer von Kindern mit SBS, die auf PS angewiesen sind, haben in Studien berichtet, dass sich ihr Familienleben, ihr soziales Leben und ihre Arbeit verschlechtern.4,7 Eine Verringerung der PS-Menge kann sich positiv auf das Leben von Kindern mit SBS auswirken und ihnen die Freiheit geben, ihren täglichen Aktivitäten nachzugehen.8,9
Über GATTEX® (Teduglutid) zur Injektion
GATTEX® (Teduglutid) ist ein rekombinantes Analogon des humanen Glucagon-like Peptide-2. In den USA ist GATTEX für die Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 1 Jahr mit Kurzdarmsyndrom indiziert, die auf eine parenterale Unterstützung angewiesen sind. Die empfohlene Dosierung von GATTEX für Erwachsene und pädiatrische Patienten beträgt 0,05 mg/kg einmal täglich durch subkutane Injektion. Die Anwendung des GATTEX 5 mg Kits wird bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 10 kg nicht empfohlen. Die empfohlene Dosierung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz und Nierenerkrankungen im Endstadium (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter 60 ml/min/1,73 m2) beträgt 0,025 mg/kg einmal täglich.1
Weitere Informationen finden Sie unter www.gattex.com.
WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Beschleunigung des neoplastischen Wachstums
Bei klinischen Studien wurden kolorektale Polypen festgestellt. Es besteht ein Risiko für eine Beschleunigung des neoplastischen Wachstums. Bei Erwachsenen sollte innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung mit GATTEX eine Koloskopie des gesamten Dickdarms mit Entfernung der Polypen durchgeführt werden, und eine Folgekoloskopie (oder eine andere bildgebende Untersuchung) wird nach 1 Jahr GATTEX empfohlen. Nachfolgende Koloskopien sollten alle 5 Jahre oder bei Bedarf häufiger durchgeführt werden.
Bei Kindern und Jugendlichen sollte vor Beginn der Behandlung mit GATTEX ein Test auf okkultes Blut im Stuhl durchgeführt werden. Eine Koloskopie/Sigmoidoskopie ist erforderlich, wenn sich unerklärliches Blut im Stuhl befindet. Führen Sie bei Kindern und Jugendlichen, die mit GATTEX behandelt werden, jährlich einen Test auf okkultes Blut im Stuhl durch. Eine Koloskopie/Sigmoidoskopie wird für alle Kinder und Jugendlichen nach 1 Jahr Behandlung und danach alle 5 Jahre empfohlen, solange sie kontinuierlich mit GATTEX behandelt werden, und wenn sie neue oder ungeklärte gastrointestinale Blutungen haben.
Im Falle einer bösartigen Erkrankung des Darms (GI-Trakt, hepatobiliäres System, Bauchspeicheldrüse) muss GATTEX abgesetzt werden. Die klinische Entscheidung, GATTEX bei Patienten mit nicht gastrointestinalem Malignom fortzusetzen, sollte auf der Grundlage von Nutzen-Risiko-Abwägungen getroffen werden.
Intestinale Obstruktion
Intestinale Obstruktion wurde in klinischen Studien und nach der Vermarktung berichtet. Bei Patienten, die eine Darm- oder Stomaobstruktion entwickeln, sollte GATTEX bis zur weiteren klinischen Bewertung und Behandlung vorübergehend abgesetzt werden.
Gallen- und Bauchspeicheldrüsenerkrankungen
Cholezystitis, Cholangitis, Cholelithiasis und Pankreatitis wurden in klinischen Studien und nach der Markteinführung berichtet. Laboruntersuchungen (Bilirubin, alkalische Phosphatase, Lipase, Amylase) sollten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung mit GATTEX durchgeführt werden. Nachfolgende Labortests sollten alle 6 Monate oder bei Bedarf häufiger durchgeführt werden. Wenn klinisch bedeutsame Veränderungen festgestellt werden, werden weitere Untersuchungen empfohlen, einschließlich bildgebender Verfahren, und die weitere Behandlung mit GATTEX sollte neu bewertet werden.
Flüssigkeitsungleichgewicht und Flüssigkeitsüberladung
Flüssigkeitsüberladung und kongestives Herzversagen wurden in klinischen Studien beobachtet. Wenn eine Flüssigkeitsüberladung auftritt, insbesondere bei Patienten mit kardiovaskulären Grunderkrankungen, sollte die parenterale Unterstützung angepasst und die Behandlung mit GATTEX neu bewertet werden. Wenn sich während der Behandlung mit GATTEX eine signifikante kardiale Verschlechterung einstellt, sollte die Fortsetzung der Behandlung mit GATTEX überprüft werden.
Das Absetzen der Behandlung mit GATTEX kann auch zu einem Flüssigkeits- und Elektrolyt-Ungleichgewicht führen. Der Flüssigkeits- und Elektrolytstatus sollte bei Patienten, die die Behandlung mit GATTEX abbrechen, überwacht werden.
Erhöhte Absorption von gleichzeitig eingenommenen oralen Medikamenten
In klinischen Studien kam es bei einem Patienten, der gleichzeitig mit GATTEX Prazepam erhielt, zu einer dramatischen Verschlechterung des mentalen Status, die in der ersten Woche der GATTEX-Therapie bis zum Koma fortschritt. Patienten, die gleichzeitig orale Arzneimittel erhalten, die titriert werden müssen oder einen engen therapeutischen Index haben, sollten auf unerwünschte Wirkungen aufgrund einer möglichen erhöhten Absorption des Begleitmedikaments überwacht werden. Das Begleitmedikament kann eine Dosisreduktion erfordern.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10 %) von GATTEX sind Bauchschmerzen, Übelkeit, Infektionen der oberen Atemwege, Blähungen, Reaktionen an der Injektionsstelle, Erbrechen, Flüssigkeitsüberladung und Überempfindlichkeit.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Stillen wird während der Behandlung mit GATTEX nicht empfohlen.
Bitte klicken Sie hier für die vollständige Verschreibungsinformation www.shirecontent.com/PI/PDFS/Gattex_USA_ENG.pdf.
Takedas Engagement in der Gastroenterologie
Magen-Darm-Erkrankungen können komplex, schwächend und lebensverändernd sein. Takeda und seine Kooperationspartner haben diesen ungedeckten Bedarf erkannt und konzentrieren sich seit über 25 Jahren darauf, das Leben von Patienten durch die Bereitstellung innovativer Arzneimittel und spezieller Programme zur Unterstützung von Patienten zu verbessern. Takeda strebt danach, die Art und Weise, wie Patienten mit ihrer Krankheit umgehen, zu verbessern. Darüber hinaus ist Takeda führend in Bereichen der Gastroenterologie mit hohem ungedecktem Bedarf, wie z. B. entzündliche Darmerkrankungen, säurebedingte Krankheiten und Motilitätsstörungen. Unser GI-Forschungs-& und Entwicklungsteam erforscht außerdem Lösungen für Zöliakie und Lebererkrankungen sowie wissenschaftliche Fortschritte durch Mikrobiom-Therapien.
Über Takeda in den Vereinigten Staaten
Takeda hat seit mehr als 50 Jahren ein starkes und wachsendes Engagement in den Vereinigten Staaten. Am 8. Januar 2019 schloss Takeda die Übernahme von Shire, PLC ab und wurde so zu einem globalen, wertebasierten, F&D-getriebenen Biopharmazieführer. In den U.S.A., Takeda beschäftigt in den USA mehr als 18.000 Mitarbeiter in verschiedenen Geschäftsbereichen und wird ab August 2019 seinen Hauptsitz im Großraum Boston haben.
Außerdem verfügt Takeda über eine Forschungseinrichtung in San Diego, Kalifornien, eine Produktionsanlage für Spezialprodukte in Brooklyn Park, Minnesota, und eine Produktionsanlage für Plasmafraktionierung in Covington, Georgia.
Als eines der weltweit führenden biopharmazeutischen Unternehmen setzt sich Takeda dafür ein, den Menschen auf der ganzen Welt eine bessere Gesundheit und eine strahlendere Zukunft zu ermöglichen. Wir sind bestrebt, unsere Führungsrolle bei der Umsetzung von Wissenschaft in lebensverändernde Medikamente auf die nächste Stufe zu bringen, und zwar in unseren Kernbereichen: Onkologie, Gastroenterologie, Neurowissenschaften, seltene Krankheiten, aus Plasma gewonnene Therapien und Impfstoffe.
Medienkontakt:
Für US-Medien
Amy Ryan
+1-617-584-9378
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1 GATTEX (Teduglutid) zur Injektion . Lexington, MA: Shire-NPS Pharmaceuticals, Inc; 2019.
2 Chandra R, Kesavan A. Current treatment paradigms in pediatric short bowel syndrome. Clin J Gastroenterol. 2018;11(2):103-112.
3 Wales PW, De Silva N, Kim J, Lecce L, To T, Moore A.. Neonatales Kurzdarmsyndrom: populationsbasierte Schätzungen der Inzidenz- und Mortalitätsraten. Semin Pediatr Surg. 2004;39(5):690-695.
doi:10.1053/j.sempedsurg.2009.11.001.
4 Pederiva F, Khalil B, Morabito A, Wood SJ. Auswirkungen des Kurzdarmsyndroms auf die Lebensqualität: die Perspektive des Patienten. Eur J Pediatr Surg. 2017. doi:10.1055/s-0037-1621737.
5 Studie NCT02682381. Available at clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02682381 (accessed May 6, 2019).
6 Thompson JS, Weseman R, Rochling FA, Mercer DF. Aktuelle Behandlung des Kurzdarmsyndroms. Surg Clin N Am. 2011;91:493-510. doi: 0.1016/j.suc.2011.02.006
7 Jeppesen PB, Langholz E, Mortensen PB. Quality of life in patients receiving home parenteral nutrition. Gut. 1999;44:844-852.
8 Emedo MJ, Godfrey EI, Hill SM. Eine qualitative Studie über die Lebensqualität von Kindern, die zu Hause intravenös ernährt werden. J Ped Gastroenterol Nutr. 2010;50(4):431-440.
9 O’Keefe SJD, Jeppesen PG, Gilroy R, Pertkiewicz M, Allard JP, Messing B. Safety and efficacy of teduglutide after 52 weeks of treatment in patients with short bowel intestinal failure. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(7):815-823.