– TOURMALINE-MM2-Daten werden virtuell auf der achten Jahrestagung der Society of Hematologic Oncology (SOHO) präsentiert
Cambridge, Mass. und Osaka, JAPAN, 9. September 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) („Takeda“) gab heute die Ergebnisse der Phase-3-Studie TOURMALINE-MM2 bekannt, in der die Zugabe von NINLARO™ (Ixazomib) zu Lenalidomid und Dexamethason im Vergleich zu Lenalidomid und Dexamethason plus Placebo bei neu diagnostizierten Patienten mit multiplem Myelom untersucht wird, die nicht für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen. Diese Daten werden auf der virtuellen wissenschaftlichen Tagung der Society of Hematologic Oncology (SOHO) am Mittwoch, den 9. September 2020 um 18:15 Uhr CT vorgestellt.
Die Studie ergab, dass die Zugabe von NINLARO zu Lenalidomid und Dexamethason zu einer 13.5 Monate längeres medianes progressionsfreies Überleben (PFS) (35,3 Monate in der NINLARO-Gruppe gegenüber 21,8 Monaten in der Placebo-Gruppe; Hazard Ratio 0,830; p=0,073). Die Studie erreichte nicht den Schwellenwert für statistische Signifikanz, und der primäre Endpunkt des PFS wurde nicht erreicht.
„Es besteht ein besonderer Bedarf bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom, da es derzeit keine zugelassenen rein oralen Behandlungsmöglichkeiten auf der Basis von Proteasom-Inhibitoren gibt“, sagte Dr. Thierry Facon vom Universitätsklinikum Lille, Hauptprüfer und Hauptautor von TOURMALINE-MM2. „Die Ergebnisse der TOURMALINE-MM2-Studie sind sowohl für diese Patientenpopulation insgesamt als auch für mehrere Untergruppen, einschließlich Patienten mit Hochrisiko-Zytogenetik, wichtig. Wir hoffen, dass diese Daten dazu beitragen werden, die künftige Forschung zu unterstützen und weitere Fortschritte für die Multiple-Myelom-Gemeinschaft zu erzielen.“
Zu den weiteren vorgestellten Endpunkten gehören die Rate des vollständigen Ansprechens (CR), das Gesamtüberleben (OS) und die mediane Zeit bis zur Progression (TTP). Das Sicherheitsprofil von NINLARO aus der Studie stimmte im Allgemeinen mit den bestehenden Verschreibungsinformationen überein.
„Wir hoffen, dass die Ergebnisse der TOURMALINE-MM2-Studie zu konstruktiven Gesprächen anregen und dazu beitragen werden, künftige Forschungsanstrengungen voranzutreiben, insbesondere für Patienten, die von einer rein oralen, auf Proteasom-Inhibitoren basierenden Kombination profitieren könnten, die dazu beiträgt, die Lebensqualität zu erhalten“, sagte Christopher Arendt, Head, Oncology Therapeutic Area Unit, Takeda. „Als Unternehmen bleiben wir der Gemeinschaft des Multiplen Myeloms verpflichtet und freuen uns darauf, in Zukunft ausgereifte Daten aus unseren laufenden Phase-3-Erhaltungsstudien zum Multiplen Myelom zu veröffentlichen.“
Zu den wichtigsten Ergebnissen, die der Prüfarzt der TOURMALINE-MM2-Studie, Shaji Kumar, MD, Mayo Clinic, vorstellen wird, gehören:
- In der vordefinierten erweiterten Hochrisiko-Zytogenetik-Untergruppe betrug das mediane PFS 23,8 Monate in der NINLARO-Gruppe gegenüber 18,0 Monaten in der Placebo-Gruppe (HR 0,690).
- Die CR-Rate, ein wichtiger sekundärer Endpunkt der Studie, betrug 26 % im NINLARO-Arm gegenüber 14 % im Placebo-Arm.
- Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57,8 Monaten im NINLARO-Arm gegenüber 58,6 Monaten im Placebo-Arm für das OS wurde das mediane OS in beiden Armen nicht erreicht (HR 0.998).
- Die mittlere TTP war mit der NINLARO-Kombination länger als mit Placebo, nämlich 45,8 Monate im NINLARO-Arm gegenüber 26,8 Monaten im Placebo-Arm (HR 0,738).
- Die Daten zur Sicherheit umfassen:
- Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) traten bei 96.6% der Patienten, die NINLARO plus Lenalidomid und Dexamethason erhielten, im Vergleich zu 92,6% der Patienten, die Placebo plus Lenalidomid und Dexamethason erhielten.
- Die häufigsten TEAEs von klinischer Bedeutung in der NINLARO-Gruppe waren Durchfall, Hautausschlag, periphere Ödeme, Verstopfung und Übelkeit.
- TEAEs des Grades ≥3 traten bei 88,1 % der Patienten auf, die NINLARO erhielten, im Vergleich zu 81,4 % der Patienten, die Placebo erhielten.
- Die Mehrzahl der TEAEs wurde ohne Abbruch behandelt, wobei TEAEs bei 35 % der Patienten im NINLARO-Arm und bei 26 % im Placebo-Arm zu einem Abbruch der Behandlung führten.Die Rate der studienbegleitenden Todesfälle lag bei 7,6 % im NINLARO-Arm und bei 6,3 % im Placebo-Arm.
„Erkenntnisse aus Studien wie TOURMALINE-MM2 sind wichtig, insbesondere für Patienten, die von bequemen Behandlungsoptionen profitieren, die zu Hause eingenommen werden können“, sagte Paul Giusti, Präsident und Chief Executive Officer der Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF). „
NINLARO ist derzeit in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason für die Behandlung von Patienten mit Multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, in mehr als 65 Ländern zugelassen. NINLARO ist nicht als Behandlung für neu diagnostiziertes multiples Myelom zugelassen.
Über die TOURMALINE-MM2-Studie
TOURMALINE-MM2 ist eine internationale, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-3-Studie, in der NINLAROTM (Ixazomib) plus Lenalidomid und Dexamethason im Vergleich zu Placebo plus Lenalidomid und Dexamethason bei 705 erwachsenen Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, die keine Kandidaten für eine Transplantation sind, untersucht wird. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die Rate des vollständigen Ansprechens (CR), das Ansprechen auf Schmerzen und das Gesamtüberleben (OS). Für weitere Informationen: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01850524
Über das Multiple Myelom
Das Multiple Myelom ist ein lebensbedrohlicher, seltener Blutkrebs, der von den Plasmazellen ausgeht, einer Art weißer Blutkörperchen, die im Knochenmark gebildet werden. Diese Plasmazellen werden abnormal, vermehren sich und setzen eine Art von Antikörpern frei, die als Paraprotein bekannt sind und Krankheitssymptome wie Knochenschmerzen, häufige oder wiederkehrende Infektionen und Müdigkeit, ein Symptom der Anämie, verursachen. Diese bösartigen Plasmazellen können viele Knochen im Körper befallen und eine Reihe schwerwiegender gesundheitlicher Probleme verursachen, die die Knochen, das Immunsystem, die Nieren und die Anzahl der roten Blutkörperchen betreffen. Der typische Krankheitsverlauf des Multiplen Myeloms umfasst Phasen mit symptomatischem Myelom, gefolgt von Phasen der Remission. Weltweit leben fast 230.000 Menschen mit einem Multiplen Myelom, und jedes Jahr werden weltweit etwa 114.000 neue Fälle diagnostiziert.
Über NINLAROTM (Ixazomib) Kapseln
NINLARO™ (Ixazomib) ist ein oraler Proteasom-Inhibitor, der für die gesamte Bandbreite der Behandlung des Multiplen Myeloms untersucht wird. NINLARO wurde erstmals im November 2015 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und ist in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason für die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom indiziert, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben. NINLARO ist derzeit in mehr als 65 Ländern zugelassen, darunter in den USA, Japan und in der Europäischen Union, und neun Zulassungsanträge werden derzeit geprüft. Es war der erste orale Proteasom-Inhibitor, der in die klinische Phase-3-Studie eintrat und die Zulassung erhielt. In Japan ist NINLARO als Erhaltungstherapie bei Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben, zugelassen und wurde für die Erhaltungstherapie bei Patienten, die für eine Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen, beantragt.
NINLAROTM (Ixazomib): ALLGEMEINE WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN
SPEZIELLE WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN
Es wurde über Thrombozytopenie mit NINLARO berichtet (28% vs. 14% in den NINLARO- bzw. Placebo-Schemata), wobei Thrombozytentiefstwerte typischerweise zwischen den Tagen 14-21 jedes 28-tägigen Zyklus auftraten und sich bis zum Beginn des nächsten Zyklus auf den Ausgangswert erholten. Es kam nicht zu einer Zunahme von hämorrhagischen Ereignissen oder Thrombozytentransfusionen. Die Thrombozytenzahlen sollten während der Behandlung mit NINLARO mindestens monatlich überwacht werden, wobei eine häufigere Überwachung während der ersten drei Zyklen in Betracht zu ziehen ist. Dosisanpassungen und Thrombozytentransfusionen sind gemäß den medizinischen Standardrichtlinien vorzunehmen.
Gastrointestinale Toxizitäten wurden sowohl bei der NINLARO- als auch bei der Placebobehandlung berichtet, wie z.B. Durchfall (42% vs. 36%), Verstopfung (34% vs. 25%), Übelkeit (26% vs. 25%), Übelkeit (26% vs. 25%). 25%), Übelkeit (26% vs. 21%) und Erbrechen (22% vs. 11%), die gelegentlich die Einnahme von Antiemetika und Medikamenten gegen Durchfall sowie unterstützende Maßnahmen erforderlich machten.
Unter NINLARO wurde über periphere Neuropathie berichtet (28% vs. 21% bei NINLARO bzw. Placebo). Die am häufigsten gemeldete Reaktion war eine periphere sensorische Neuropathie (19 % bzw. 14 % bei NINLARO bzw. Placebo). Periphere motorische Neuropathie wurde bei keinem der beiden Schemata häufig berichtet (< 1 %). Die Patienten sollten auf Symptome einer peripheren Neuropathie überwacht und die Dosierung bei Bedarf angepasst werden.
Unter NINLARO wurde über periphere Ödeme berichtet (25 % gegenüber 18 % unter NINLARO bzw. Placebo). Die Patienten sind auf zugrundeliegende Ursachen hin zu untersuchen und gegebenenfalls unterstützend zu behandeln. Passen Sie bei schweren Symptomen die Dexamethasondosis gemäß der Fachinformation oder die NINLARO-Dosis an
Hautreaktionen traten bei 19 % der Patienten in der NINLARO-Gruppe auf, verglichen mit 11 % der Patienten in der Placebo-Gruppe. Die häufigste Art von Hautausschlag, die bei beiden Therapien gemeldet wurde, war makulo-papulöser und makulöser Hautausschlag.
Thrombotische Mikroangiopathie, manchmal tödlich, einschließlich thrombotischer thrombozytopenischer Purpura/hämolytisch-urämisches Syndrom (TTP/HUS), wurden bei Patienten, die NINLARO erhielten, berichtet. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome von TPP/HUS und setzen Sie NINLARO ab, wenn die Diagnose vermutet wird. Wenn die Diagnose TPP/HUS ausgeschlossen ist, sollte die Wiederaufnahme der Behandlung mit NINLARO erwogen werden. Die Sicherheit einer Wiederaufnahme der NINLARO-Therapie bei Patienten, die zuvor an TPP/HUS erkrankt waren, ist nicht bekannt.
Hepatotoxizität, arzneimittelinduzierte Leberschädigung, hepatozelluläre Schädigung, Lebersteatose und cholestatische Hepatitis wurden selten mit NINLARO berichtet. Überwachen Sie die Leberenzyme regelmäßig und passen Sie die Dosis bei Symptomen des Grades 3 oder 4 an.
Schwangerschaft- NINLARO kann den Fötus schädigen. Weisen Sie männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter darauf hin, während der Behandlung und für weitere 90 Tage nach der letzten Dosis von NINLARO empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten es vermeiden, während der Einnahme von NINLARO schwanger zu werden, da dies eine potentielle Gefahr für den Fötus darstellt. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden, sollten eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.
Stillen- Es ist nicht bekannt, ob NINLARO oder seine Metaboliten in die menschliche Milch ausgeschieden werden. Es könnten mögliche unerwünschte Wirkungen bei stillenden Säuglingen auftreten, weshalb das Stillen unterbrochen werden sollte.
Besondere Patientengruppen
Patienten mit Leberfunktionsstörungen: Reduzieren Sie die Anfangsdosis von NINLARO auf 3 mg bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung.
Nierenfunktionsstörung: Reduzieren Sie die Anfangsdosis von NINLARO auf 3 mg bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder dialysepflichtiger Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD). NINLARO ist nicht dialysierbar und kann daher ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Dialyse verabreicht werden.
ARZNEIMITTEL-INTERAKTIONEN
Die gleichzeitige Verabreichung von starken CYP3A-Induktoren mit NINLARO wird nicht empfohlen.
UNERWÜNSCHTE REAKTIONEN
Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen (≥ 20 %) bei der NINLARO-Behandlung und häufiger als bei der Placebo-Behandlung waren Durchfall (42 % vs. 36 %), Verstopfung (36 %), Verstopfung (30 %), Verstopfung (30 %) und Durchfall (30 %). 36%), Verstopfung (34% vs. 25%), Thrombozytopenie (28% vs. 14%), periphere Neuropathie (28% vs. 21%), Übelkeit (26% vs. 21%), periphere Ödeme (25% vs. 18%), Erbrechen (22% vs. 11%) und Rückenschmerzen (21% vs. 16%). Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der Patienten auftraten, gehörten Thrombozytopenie (2 %) und Diarrhöe (2 %). Für jede Nebenwirkung wurde bei ≤ 1 % der Patienten in der NINLARO-Gruppe eines oder mehrere der drei Arzneimittel abgesetzt.
Für die Europäische Union Zusammenfassung der Produktmerkmale: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
Für US Verschreibungsinformationen: https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
Für Kanada Produktmonographie: http://www.takedacanada.com/ninlaropm
Takedas Engagement für die Onkologie
Unsere Hauptaufgabe in der Forschung und Entwicklung besteht darin, durch unser Engagement für die Wissenschaft, bahnbrechende Innovationen und unsere Leidenschaft für die Verbesserung des Lebens von Patienten weltweit neuartige Medikamente für Krebspatienten bereitzustellen. Ob mit unseren Hämatologie-Therapien, unserer robusten Pipeline oder unseren Medikamenten für solide Tumore – wir wollen sowohl innovativ als auch wettbewerbsfähig bleiben, um Patienten die Behandlungen zu bieten, die sie brauchen. Weitere Informationen finden Sie unter www.takedaoncology.com.
Über Takeda Pharmaceutical Company Limited
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ist ein globales, wertebasiertes, F&D-getriebenes, führendes biopharmazeutisches Unternehmen mit Hauptsitz in Japan, das sich dafür einsetzt, den Patienten eine bessere Gesundheit und eine bessere Zukunft zu bieten, indem es wissenschaftliche Erkenntnisse in hochinnovative Medikamente umsetzt. Takeda konzentriert seine F&D-Bemühungen auf vier therapeutische Bereiche: Onkologie, seltene Krankheiten, Neurowissenschaften und Gastroenterologie (GI). Darüber hinaus tätigen wir gezielte F&D-Investitionen in Plasma-basierte Therapien und Impfstoffe. Wir konzentrieren uns auf die Entwicklung hochinnovativer Medikamente, die dazu beitragen, das Leben der Menschen zu verbessern, indem wir die Grenzen neuer Behandlungsmöglichkeiten erweitern und unsere verstärkte kollaborative F&D-Maschine und unsere Fähigkeiten nutzen, um eine robuste, modalitätsübergreifende Pipeline zu schaffen. Unsere Mitarbeiter setzen sich dafür ein, die Lebensqualität von Patienten zu verbessern und mit unseren Partnern im Gesundheitswesen in rund 80 Ländern zusammenzuarbeiten.
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