Eine am 27. September in Scientific Reports veröffentlichte Arbeit zeigt die positiven Ergebnisse einer klinischen Phase-II-Studie mit dem oralen Medikament DFMO zur Verhinderung von Rückfällen bei Kindern mit Hochrisiko-Neuroblastom (HRNB).

Neuroblastom ist eine Krebsart, die sich aus unreifen Nervenzellen entwickelt, die in verschiedenen Bereichen des Körpers vorkommen. Es tritt am häufigsten bei Säuglingen und Kleinkindern auf, in der Regel im Alter von unter fünf Jahren. Die Krankheit stellt nach wie vor eine Herausforderung für die pädiatrische Onkologie dar, und zu den derzeitigen Behandlungen gehören Therapien, die für die Patienten erhebliche Langzeitnebenwirkungen haben.

HRNB ist für 15 Prozent aller Krebstodesfälle im Kindesalter verantwortlich, was zum Teil darauf zurückzuführen ist, dass fast die Hälfte aller Patienten, die eine Remission erreichen, einen Rückfall erleiden.

„Diese Ergebnisse sind vielversprechend und haben die Aussichten für unsere Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom verändert“, sagte Dr. Giselle Sholler, Direktorin der pädiatrischen Onkologieforschung am Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital und Hauptprüferin der Studie.

„Durch den Einsatz von DFMO für zwei Jahre nach Abschluss der konventionellen Therapie haben wir bei diesen Kindern eine Gesamtüberlebensrate von 97 Prozent nach zwei Jahren festgestellt. Das ist ein großer Anstieg der Überlebensrate“, fügte Sholler hinzu. „Früher glaubte man, dass Kinder mit refraktärem und rezidivierendem Neuroblastom als unheilbar gelten. Diese Studie zeigt, dass mehr als 50 Prozent der Patienten bis zu vier Jahre in Remission bleiben.“

Die Studie von Beat Childhood Cancer untersuchte von Juni 2012 bis Februar 2016 den Einsatz von Difluormethylornithin (DFMO) als Einzelwirkstoff bei den eingeschriebenen Patienten in 20 Kinderkliniken. Die Kinder erhielten zwei Jahre lang zweimal täglich oral DFMO und wurden hinsichtlich des ereignisfreien Überlebens (EFS*) und des Gesamtüberlebens (OS) untersucht. In der Studie wurde eine gezielte orale Therapie mit einem ODC-Inhibitor (DFMO) als Erhaltungstherapie eingesetzt, um bei HRNB-Patienten nach einer Standardtherapie einen Rückfall zu verhindern. DFMO wirkt, indem es auf spezifische Krebsstammzellwege abzielt und die Zellen „ausschaltet“, wodurch verhindert wird, dass der Krebs wieder wächst.

Die Studie bestand aus zwei Armen, von denen der erste für Patienten bestimmt war, die die Standardtherapie abgeschlossen hatten, und der zweite für Kinder, die eine Remission erreichen konnten, nachdem sie zuvor einen Rückfall erlitten hatten. Beide Patientengruppen haben ein sehr hohes Risiko, nach Abschluss der Behandlung einen Rückfall zu erleiden, und sind daher sehr gute Kandidaten für eine Erhaltungstherapie mit dem Ziel, einen Rückfall zu verhindern.

Mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 3,5 Jahren hatte der erste Studienarm 100 in Frage kommende Patienten. Die Ergebnisse zeigen, dass das Zwei-Jahres-EFS bei 84 Prozent und das Zwei-Jahres-OS bei 97 Prozent lag.

Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,7 Jahren nahm die Studie 39 Patienten auf, die zuvor einen Rückfall erlitten hatten, und die in der Fachzeitschrift veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass das Zwei-Jahres-EFS bei 54 Prozent und das Zwei-Jahres-OS bei 84 Prozent dieser Kinder lag, die zuvor einen Rückfall erlitten hatten.

„Während diese EFS- und OS-Zahlen nach zwei Jahren bemerkenswert sind, ist der wirklich aufregende Teil dieser Ergebnisse, dass EFS und OS bis zu vier Jahren stabil sind“, sagte Patrick Lacey von der Beat NB Cancer Foundation, einer von Eltern geführten Stiftung für Kinderkrebs, die diese klinische Studie finanziert hat. „Dieses oral verabreichte Medikament führte nicht nur zu einer verlängerten und stabilen Remission bei den Kindern in dieser Studie, sondern war auch äußerst sicher und gut verträglich in dieser Patientenpopulation.“

„Während viele Kinder in der Lage waren, mit den derzeitigen, wenn auch harten, Anfangstherapien eine Remission zu erreichen, waren diese Remissionen in der Vergangenheit nicht dauerhaft“, fügte Dr. Sholler hinzu. „Die aktuellen Fünf-Jahres-Überlebenskurven haben sich in den letzten zwei Jahrzehnten nicht wesentlich verändert, obwohl die Zwei-Jahres-Überlebensrate dank intensivierter Therapien und neuer multimodaler Therapien in letzter Zeit gestiegen ist.“

Die Studienleiterin am MUSC, Dr. med. Jaqueline Kraveka, stellt fest, dass das Überleben von Kindern mit Hochrisiko-Neuroblastomen weiterhin eine Herausforderung darstellt. „Diese Ergebnisse sind bahnbrechend und sehr aufregend für Onkologen und die Familien ihrer Patienten. Ich bin begeistert, dass unsere Bestätigungsstudie an so vielen Standorten in den USA und Kanada durchgeführt wird, so dass die Kinder diese Behandlung in der Nähe ihres Zuhauses erhalten können.“

Zu den an dieser Studie teilnehmenden Krankenhäusern gehören Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital, Cardinal Glennon Children’s Medical Center, Medical University of South Carolina, Arkansas Children’s Hospital, Arnold Palmer Hospital for Children, Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children’s Hospital, Rady Children’s Hospital San Diego, Kapiolani Medical Center for Women and Children, Levine Children’s Hospital, Connecticut Children’s Medical Center, Phoenix Children’s Hospital, Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Medical University of South Carolina.

Die DFMO-Studien von Beat Childhood Cancer sind derzeit an 40 Krankenhäusern in den USA und drei Krankenhäusern in Kanada geöffnet.

*Ereignisfreies Überleben (EFS): Kein Fortschreiten der Krankheit oder andere Komplikationen

Über Spectrum Health

Spectrum Health ist ein gemeinnütziges Gesundheitssystem mit Sitz in West Michigan, das ein umfassendes Versorgungsangebot über die Spectrum Health Hospital Group anbietet, zu der 12 Krankenhäuser, darunter das Helen DeVos Children’s Hospital, 180 Ambulanz- und Servicestandorte, 3.600 Ärzte und Anbieter fortgeschrittener Praktiken sowie Priority Health, ein Gesundheitsplan, der im Geschäftsjahr 2018 eine Million Mitglieder betreute, gehören. Spectrum Health ist mit 26.000 Mitarbeitern der größte Arbeitgeber in West Michigan. Im Geschäftsjahr 2018 hat das Unternehmen 434 Millionen Dollar an gemeinnützigen Leistungen erbracht. Spectrum Health wurde von Truven Health Analytics®, Teil von IBM Watson HealthTM, sechsmal als eines der 15 besten Gesundheitssysteme der Nation ausgezeichnet.

Über das Beat Childhood Cancer Consortium

Beat Childhood Cancer (Beat CC) ist ein Forschungskonsortium von über 40 Universitäten und Kinderkrankenhäusern in ganz Nordamerika mit Sitz im Helen DeVos Children’s Hospital in Grand Rapids, MI. Es bietet ein Netz von klinischen Studien der Phasen I und II zur Behandlung von Kinderkrebs an. Diese Studien basieren auf den Forschungsergebnissen einer Gruppe eng zusammenarbeitender Forscher, die mit Laborprogrammen zur Entwicklung neuer Therapien für das Hochrisiko-Neuroblastom und alle soliden Tumore im Kindesalter verbunden sind. Beat CC hat es sich zur Aufgabe gemacht, eine nordamerikanische Zusammenarbeit von Forschern, Onkologen und Familienvertretern zu schaffen, um neue Therapien für Kinder mit allen soliden Tumoren zu entwickeln, mit dem Ziel, die Lebensqualität und das Überleben zu verbessern. Weitere Informationen über Beat CC finden Sie unter BeatCC.org

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