Die Bindung von Zellen an die extrazelluläre Matrix ist von entscheidender Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Gewebestruktur und -integrität. In geschichteten Epithelien wie der Haut sowie in anderen komplexen Epithelien sind Multiproteinkomplexe, so genannte Hemidesmosomen, an der Adhäsion von Epithelzellen an der darunter liegenden Basalmembran beteiligt. In den letzten Jahren hat sich unser Verständnis für die Rolle der Hemidesmosomen erheblich verbessert. Ihre Bedeutung ist bei klinischen Erkrankungen deutlich geworden, bei denen das Fehlen oder Defekte von hemidesmosomalen Proteinen zu verheerenden blasenbildenden Erkrankungen der Haut führen. Molekulargenetische Studien haben unser Wissen über die Funktion der verschiedenen Komponenten der Hämidesmosomen erweitert und die Charakterisierung der Protein-Protein-Wechselwirkungen ermöglicht, die an ihrem Aufbau beteiligt sind. Es ist klar geworden, dass das α6β4-Integrin, ein Hauptbestandteil der Hämidesmosomen, in der Lage ist, Signale von der extrazellulären Matrix in das Zellinnere zu übertragen, die die Organisation des Zytoskeletts, die Proliferation, Apoptose und Differenzierung entscheidend beeinflussen. Dennoch ist unser Wissen über die Mechanismen, die den Funktionszustand der Hemidesmosomen und damit die Dynamik der Zelladhäsion regulieren – ein Prozess, der für die Entwicklung, die Wundheilung und die Tumorinvasion von entscheidender Bedeutung ist – nach wie vor begrenzt. Ziel dieser Übersichtsarbeit ist es, die jüngsten Fortschritte unseres Wissens über die Organisation und den Aufbau von Hemidesmosomen, ihre Beteiligung an Signalwegen sowie ihre Beteiligung an klinischen pathologischen Zuständen aufzuzeigen.