Das Risiko eines schweren kardiovaskulären Ereignisses ist bei Menschen, die ein antiretrovirales Regime auf der Basis eines Integrase-Inhibitors einnehmen, im Vergleich zu alternativen Medikamenten um ein Fünftel reduziert. Dies geht aus einer US-amerikanischen Beobachtungsstudie hervor, die im Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes veröffentlicht wurde. An der Studie nahmen mehr als 20 000 HIV-Infizierte teil, die zwischen 2008 und 2015 zum ersten Mal eine antiretrovirale Therapie (ART) begonnen hatten. Ein Viertel von ihnen wurde mit einem Integrasehemmer behandelt.

Die abschließende Analyse der Forscher ergab, dass bei Personen, die mit einem Integrasehemmer behandelt wurden, die Wahrscheinlichkeit eines schweren kardiovaskulären Ereignisses wie eines Herzinfarkts oder einer Bypass-Operation oder eines Stents um 21 % geringer war als bei Personen, die ein Regime auf der Grundlage einer alternativen Arzneimittelklasse einnahmen.

„Wir beobachteten ein geringeres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, gemessen an schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignissen, bei Anwendern von Integrase-Inhibitor-basierten Therapien, nachdem demografische und klinische Merkmale berücksichtigt wurden“, kommentieren die Forscher.

Integraseinhibitoren sind jetzt eine bevorzugte Wahl in den ART-Leitlinien, und die Ergebnisse dieser Forschung würden, wenn sie durch andere Studien bestätigt werden, darauf hindeuten, dass diese Klasse von antiretroviralen Medikamenten eine besonders gute Wahl für Personen mit zugrundeliegenden Risikofaktoren sein könnte, die sie besonders anfällig für Herz-Kreislauf-Erkrankungen machen.

Kardiovaskuläre Erkrankungen sind heute aus mehreren Gründen eine der Hauptursachen für schwere Erkrankungen und Todesfälle bei Menschen mit HIV. Bei HIV-Infizierten sind die traditionellen Risikofaktoren (z. B. Rauchen) weit verbreitet. Auch die durch HIV verursachten Entzündungen wurden als Ursache identifiziert. Darüber hinaus können viele HIV-Medikamente zu einem Anstieg der Blutfettwerte wie Cholesterin führen, einem wichtigen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Einzelne HIV-Medikamente wurden auch mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Probleme in Verbindung gebracht; Abacavir kann das Herzinfarktrisiko aus noch ungeklärten Gründen erhöhen.

Der Zusammenhang zwischen Integrase-Hemmern und kardiovaskulären Erkrankungen ist jedoch noch weitgehend unbekannt. Eine Gruppe von Forschern unter der Leitung von Dr. Jane O’Halloran von der Universität Washington hat daher eine Studie konzipiert, in der die Raten und das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Personen verglichen wurden, die eine ART-Behandlung begannen, je nachdem, ob die Behandlung auf einem Integrasehemmer oder einer alternativen Klasse von antiretroviralen Medikamenten – NNRTIs oder Proteaseinhibitoren – basierte.

Ihre Datenquelle waren die Krankenakten von 20.242 Personen, die zwischen Anfang 2008 und Ende 2015 eine ART-Behandlung begannen. Die Informationen stammten von Privatversicherungen und Medicaid.

Die Studie war beobachtend und retrospektiv – Merkmale, die bedeuten, dass ihre Ergebnisse nicht schlüssig sein können, eine Einschränkung, die von den Autoren eingeräumt wird.

O’Halloran und Kollegen sammelten Informationen über die Häufigkeit von vier wichtigen kardiovaskulären Zwischenfällen: Herzinfarkt, Schlaganfall, Bypass-Operation und Stent (Einsetzen eines winzigen Röhrchens, um eine Arterie offen zu halten).

Die Raten und das Risiko dieser Zwischenfälle wurden verglichen, je nachdem, ob die ART auf einem Integraseinhibitor oder einem Medikament aus einer anderen Klasse basierte. Bei ihren Berechnungen berücksichtigten die Forscher potenzielle Störfaktoren, darunter auch die Möglichkeit einer „Kanalisierung“, d. h., dass Patienten mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bevorzugt mit einem Integrasehemmer behandelt wurden.

Die in die Analyse einbezogenen Personen hatten ein Durchschnittsalter von 40 Jahren, waren überwiegend männlich (79 %) und privat versichert (86 %).

Ein Viertel der Stichprobe (5069 Personen) begann mit einer Kombination auf Basis eines Integrasehemmers (49 % Elvitegravir, 33 % Raltegravir, 19 % Dolutegravir). Bemerkenswert ist, dass Dolutegravir, der heute am weitesten verbreitete Integrasehemmer, in dieser Studie nur von relativ wenigen Personen eingenommen wurde und Bictegravir, ein neuerer Integrasehemmer, von keiner. Aufgrund von Änderungen der ART-Leitlinien stieg der Anteil der Personen, die eine Kombinationstherapie mit einem Integrasehemmer begannen, von 4 % im Jahr 2008 auf 61 % im Jahr 2015.

Individuen, die einen Integrasehemmer einnahmen, wiesen zu Beginn der Studie eine höhere Prävalenz einer Reihe von Merkmalen auf, die mit einem kardiovaskulären Risiko in Verbindung gebracht werden, darunter Bluthochdruck (14 % gegenüber 11 %), Diabetes (7 % gegenüber 5 %), Rauchen (20 % gegenüber 18 %) und die Einnahme lipidsenkender Medikamente (21 % gegenüber 20 %). Mehr als die Hälfte (52 %) der Personen, die einen Integrasehemmer einnahmen, und 45 % der Personen, die einen Proteasehemmer oder NNRTI einnahmen, wiesen mindestens einen Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf. Diese Unterschiede lassen darauf schließen, dass Personen mit diesen Risikofaktoren bevorzugt auf einen Integrasehemmer gesetzt wurden. Dies galt insbesondere für die Jahre vor 2012.

Abacavir wurde von 17 % der Integrasehemmer-Gruppe und von 7 % derjenigen, die ein alternatives Regime einnahmen, eingenommen.

Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug sowohl in der Integrase- als auch in der Nicht-Integrase-Gruppe etwas mehr als 500 Tage. Ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis trat bei 1,0 % in jeder Behandlungsgruppe auf.

Die Häufigkeit von Ereignissen war in der Integrase-Hemmer-Gruppe im Vergleich zu HIV-Infizierten, die alternative Medikamente einnahmen, größtenteils geringer: Herzinfarkt, 0,32 % gegenüber 0,43 %; Bypass-Operation, 0,04 % gegenüber 0,06 %; und Stent, 0,14 % gegenüber 0,16 %. Ein Schlaganfall war jedoch unter den Anwendern von Integrasehemmern häufiger (0,47 % gegenüber 0,36 %).

Die anfängliche Analyse der Forscher ergab keinen Unterschied im Risiko für ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis zwischen der Integrasehemmer- und der Nicht-Integrasehemmer-Gruppe.

Nach Berücksichtigung von Störfaktoren und Kanalisierung fielen die Ergebnisse jedoch eindeutig zugunsten der Integraseinhibitoren aus und zeigten eine 21%ige Verringerung des Risikos im Vergleich zu anderen Regimen (HR = 0,79%; 95% CI 0,64-0,96). Dieser Unterschied blieb auch bestehen, als die Forscher die Verwendung von Abacavir berücksichtigten.

„Wir berichten über die erste groß angelegte Studie, in der die Wirkung von INSTIs auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersucht wurde, und zeigen, dass die Verwendung von INSTIs als Klasse mit einem geringeren Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse verbunden war“, schließen die Autoren. „Da der weit verbreitete Einsatz dieser Medikamente fortgesetzt wird, ist es wichtig, dass die Ergebnisse unserer Studie in anderen großen Kohorten von HIV-Infizierten und mit einzelnen INSTI-Medikamenten überprüft werden“

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