Icatibant

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Identifikation

Name Icatibant Zugangsnummer DB06196 Beschreibung

Icatibant (Firazyr) ist ein synthetisches peptidomimetisches Arzneimittel, das aus zehn Aminosäuren besteht und als wirksamer und spezifischer Antagonist der Bradykinin-B2-Rezeptoren wirkt. Es wurde in der EU für die Behandlung des hereditären Angioödems zugelassen und wird für eine Reihe anderer Erkrankungen untersucht, bei denen Bradykinin vermutlich eine wichtige Rolle spielt. Icatibant hat derzeit in den Vereinigten Staaten den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden und wurde am 25. August 2011 von der FDA zugelassen.

Typ Small Molecule Groups Approved, Untersuchungsstruktur

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Gewicht Durchschnitt: 1304.54
Monoisotop: 1303.660795176 Chemische Formel C59H89N19O13S Synonyme

  • Icatibant

Externe IDs

  • HOE 140
  • HOE-140
  • HOE140
  • Hoechst 140
  • JE 049

Pharmakologie

Pharmacology

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Indikation

Zugelassen zur Verwendung bei akuten Attacken des hereditären Angioödems (HAE). Erforscht für die Verwendung/Behandlung von Angioödemen, Lebererkrankungen und Verbrennungen und Verbrennungsinfektionen.

Assoziierte Erkrankungen

  • ACE-Inhibitor-assoziiertes Angioödem
  • Hereditäres Angioödem-Durchbruchsanfall

Kontraindikationen & Blackbox-Warnungen Contraindications

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Pharmakodynamik

Icatibant ist ein potenter, spezifischer, kompetitiver und selektiver peptidomimetischer Bradykinin-Beta2-Rezeptor-Antagonist (pA2 = 9,04). Es hat eine modifizierte Peptidstruktur und ist der erste Bradykinin-Rezeptor-Antagonist, der in der Luftröhre des Meerschweinchens wirkt, ohne Agonisteneffekte zu zeigen. Es hemmt auch die Aminopeptidase N (Ki = 9,1 μM). Wenn eine intravenöse Dosis von 0,4 und 0,8 mg/kg über 4 Stunden infundiert wird, kann man eine gehemmte Reaktion auf Bradykinin für 6 bis 8 Stunden nach Beendigung der Infusion beobachten.

Wirkmechanismus

Bradykinin ist ein Hormon auf Peptidbasis, das als Reaktion auf ein Trauma lokal im Gewebe gebildet wird und die Gefäßpermeabilität erhöht, die Blutgefäße erweitert und die Kontraktion der glatten Muskelzellen bewirkt. Bradykinin spielt eine wichtige Rolle bei der Vermittlung von Schmerzen, da überschüssiges Bradykinin durch Aktivierung von Bradykinin-B2-Rezeptoren teilweise für die Erzeugung von Entzündungszeichen verantwortlich ist. Bei Patienten mit HAE ist der C1-Esterase-Inhibitor nicht vorhanden oder nicht funktionsfähig. Dieser Inhibitor ist für die Produktion von Bradykinin verantwortlich, wobei die Verdrängung von Bradykinin von den B2-Rezeptoren durch Icatibant relativ lange eine hemmende Wirkung auf den Rezeptor hat.

Ziel Wirkungen Organismus
AB2-Bradykininrezeptor
Antagonist
 Mensch
UAminopeptidase N
Inhibitor
 Menschen

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von icatibant nach einer subkutanen Dosis von 30 mg beträgt etwa 97 %. Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von 974 ± 280 ng/ml wurden erreicht, wenn eine subkutane Einzeldosis von 30 mg verabreicht wurde. Die AUC betrug 2165 ± 568 ng∙hr/mL. Icatibant akkumulierte sich nicht nach mehrfacher Verabreichung.

Verteilungsvolumen

Vdss, subkutane Injektion = 29,0 ± 8,7 L.

Proteinbindung Nicht verfügbar Metabolismus

Icatibant wird durch proteolytische Enzyme zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Das Cytochrom-P450-Enzymsystem ist nicht an der Metabolisierung von Icatibant beteiligt.

Eliminationsweg

Urin (<10% unverändert)

Halbwertszeit

Nach subkutaner Verabreichung betrug die mittlere Eliminationshalbwertszeit 1,4 ± 0,4 Stunden.

Clearance

Die Plasmaclearance nach subkutaner Verabreichung betrug 245 ± 58 ml/min.

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Toxizität nicht verfügbar Betroffene Organismen

  • Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Diese Informationen sollten nicht ohne die Hilfe eines medizinischen Betreuers interpretiert werden. Wenn Sie glauben, dass bei Ihnen eine Wechselwirkung auftritt, wenden Sie sich sofort an einen medizinischen Betreuer. Das Fehlen einer Wechselwirkung bedeutet nicht unbedingt, dass keine Wechselwirkungen bestehen.
  • Zugelassen
  • Veterinärmedizinisch zugelassen
  • Nutrazeutisch
  • Unzulässig
  • Zurückgezogen
  • Untersuchung
  • Experimentell
  • Alle Drogen
Droge Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel
Wechselwirkungen in Ihre Software
Abacavir Abacavir kann die Ausscheidungsrate von Icatibant verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Aceclofenac Aceclofenac kann die Ausscheidungsrate von Icatibant verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acemetacin Acemetacin kann die Ausscheidungsrate von Icatibant verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acetaminophen Acetaminophen kann die Ausscheidungsrate von Icatibant vermindern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acetazolamid Acetazolamid kann die Ausscheidungsrate von Icatibant erhöhen, was zu einem niedrigeren Serumspiegel und möglicherweise zu einer Verminderung der Wirksamkeit führen kann.
Acetylsalicylsäure Acetylsalicylsäure kann die Ausscheidungsrate von Icatibant verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Aclidinium Icatibant kann die Ausscheidungsrate von Aclidinium verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acrivastin Icatibant kann die Ausscheidungsrate von Acrivastin verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Acyclovir Acyclovir kann die Ausscheidungsrate von Icatibant verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Adefovir dipivoxil Adefovir dipivoxil kann die Ausscheidungsrate von Icatibant verringern, was zu einem höheren Serumspiegel führen kann.
Interactions

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Wechselwirkungen mit Lebensmitteln Keine Wechselwirkungen gefunden.

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Produktbestandteile

Inhaltsstoff UNII CAS InChI-Schlüssel
Icatibant Acetat 325O8467XK 138614-.30-9 HKMZRZUEADSZDQ-DZJWSCHMSA-N

Internationale/Andere Marken Firazyr Markenname verschreibungspflichtige Produkte

Name Dosierung Stärke Route Labeller Vermarktungsbeginn Vermarktungsende Region Bild
Firazyr Injektion, Lösung 30.0 mg/3mL Subkutan Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-08-25 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Firazyr Injektion, Lösung 30 mg Subkutan Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-16 Nicht anwendbar EUEU-Flagge
Firazyr Injektion, Lösung 30 mg Subkutan Shire Pharmaceuticals Ireland Limited 2020-12-16 Nicht anwendbar EUEU-Flagge
Firazyr Lösung 10 mg Subkutan Takeda 2014-07-14 Nicht anwendbar KanadaKanada-Flagge

Generika

Name Dosierung Stärke Route Labeller Vermarktungsbeginn Vermarktungsende Region Bild
Icatibant Injektion, Lösung 30 mg/3mL Subkutan Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2019-07-30 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Icatibant Injektion 30 mg/3mL Subkutan Slayback Pharma LLC 2021-01-28 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Icatibant Injektion, Lösung 30 mg/3mL Subkutan Leucadia Pharmaceuticals 2020-03-09 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Icatibant Injektion, Lösung 30 mg/3mL Subkutan Apotex Corp. 2020-12-18 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Icatibant Injektion, Lösung 10 mg/1mL Subkutan Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 2019-07-15 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Icatibant Injektion, Lösung 10 mg/1mL Subkutan Fresenius Kabi USA, LLC 2020-11-15 Nicht anwendbar USUS-Flagge
Icatibant Injektion 30 mg/3mL Subkutan Cipla USA Inc. 2020-07-13 Nicht zutreffend USUS-Flagge

Kategorien

ATC-Codes B06AC02 – Icatibant

  • B06AC – Arzneimittel bei hereditärem Angioödem
  • B06A – ANDERE HEMATOLOGISCHE WIRKSTOFFE
  • B06 – ANDERE HEMATOLOGISCHE WIRKSTOFFE
  • B – BLUT UND BLUTBILDENDE ORGANE

Arzneimittelkategorien Klassifizierung Nicht klassifiziert

Chemische Identifikatoren

UNII 7PG89G35Q7 CAS-Nummer 130308-48-4 InChI Key QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N InChI

InChI=1S/C59H89N19O13S/c60-37(14-5-19-67-57(61)62)48(82)72-38(15-6-20-68-58(63)64)52(86)75-22-8-18-43(75)54(88)77-30-35(80)26-44(77)50(84)70-28-47(81)71-40(27-36-13-9-23-92-36)49(83)74-41(31-79)53(87)76-29-34-12-2-1-10-32(34)24-46(76)55(89)78-42-17-4-3-11-33(42)25-45(78)51(85)73-39(56(90)91)16-7-21-69-59(65)66/h1-2,9-10,12-13,23,33,35,37-46,79-80H,3-8,11,14-22,24-31,60H2,(H,70,84)(H,71,81)(H,72,82)(H,73,85)(H,74,83)(H,90,91)(H4,61,62,67)(H4,63,64,68)(H4,65,66,69)/t33-,35+,37+,38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46+/m0/s1

IUPAC Name

(2S)-2-{-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidin-2-carbonyl]-4-hydroxypyrrolidin-2-yl]formamido}acetamido)-3-(thiophen-2-yl)propanamido]-3-hydroxypropanoyl]-1,2,3,4-Tetrahydroisochinolin-3-carbonyl]-octahydro-1H-indol-2-yl]formamido}-5-Carbamimidamidopentansäure

SMILES

12C()(N(C(=O)3()CC4=C(CN3C(=O)(CO)NC(=O)(CC3=CC=CS3)NC(=O)CNC(=O)3()C(O)CN3C(=O)3CCCN3C(=O)(CCCNC(N)=N)NC(=O)(N)CCCNC(N)=N)C=CC=C4)1()CCCC2)C(=O)N(CCCNC(N)=N)C(O)=O

Allgemeine Referenzen

  1. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Brett SE, Bender N, Ritter JM: Hemmung der Bradykinin-induzierten Vasodilatation in der menschlichen Unterarmvaskulatur durch Ikatibant, einen potenten B2-Rezeptor-Antagonisten. Br J Clin Pharmacol. 1994 Oct;38(4):317-21.
  2. Bork K, Frank J, Grundt B, Schlattmann P, Nussberger J, Kreuz W: Treatment of acute edema attacks in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). J Allergy Clin Immunol. 2007 Jun;119(6):1497-503. Epub 2007 Apr 5.

Externe Links Human Metabolome Database HMDB0015624 KEGG Drug D04492 PubChem Compound 71364 PubChem Substance 99443237 ChemSpider 5293384 BindingDB 50406750 RxNav 1148138 ChEBI 68556 ChEMBL CHEMBL2028850 Therapeutic Targets Database DCL000131 PharmGKB PA164749185 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Icatibant AHFS Codes

  • 92:32.00 – Complement Inhibitors

FDA label

Download (543 KB)

MSDS

Download (87.6 KB)

Klinische Versuche

Klinische Versuche

Phase Status Zweck Bedingungen Zahl
4 Abgeschlossen Behandlung Hereditäres Angioödem 1
4 Rekrutierung Grundlagenforschung Herzinsuffizienz 1
4 Abgebrochen Behandlung ACE-Inhibitor-assoziiertes Angioödem 1
3 Abgeschlossen Behandlung ACE-Hemmer-assoziiertes Angioödem 1
3 Abgeschlossen Behandlung Angioödem 1
3 Abgeschlossen Behandlung Hereditäres Angioödem 3
3 Abgeschlossen Behandlung Hereditäres Angioödem (HAE) 2
3 Rekrutierung Behandlung Hereditäres Angioödem 1
2 Abgeschlossen Prävention Hämodialyse-.Induzierte Symptome / Mitochondriale Erkrankungen 1
2 Abgeschlossen Behandlung Angioödem 1

Pharmakoökonomie

Hersteller

Nicht verfügbar

Verpackungshersteller

Nicht verfügbar

Darreichungsformen

Form Route Stärke
Injektion, Lösung Subkutan
Injektion, Lösung Parenteral; Subkutan
Injektion, Lösung Subkutan 30 mg
Injektion, Lösung Subkutan 30.0 mg/3mL
Lösung Subkutan 10 mg
Lösung Subkutan
Injektion Subkutan 30 mg/3mL
Injektion, Lösung Subkutan 10 mg/1mL
Injektion, Lösung Subkutan 30 mg/3mL
Injektion, Lösung Parenteral

Preise nicht verfügbar Patente

Patentnummer Pädiatrische Erweiterung Zulassung Ablauf (geschätzt) Region
US5648333 Nein 1997-07-15 2019-07-15 USUS-Flagge

Eigenschaften

Zustand Festkörper Experimentelle Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasser Löslichkeit 1 mg/mL MSDS

Vorhergesagte Eigenschaften

Eigenschaft Wert Quelle
Wasserlöslichkeit 0.0362 mg/mL ALOGPS
logP -2.2 ALOGPS
logP -7.7 ChemAxon
logS -4.6 ALOGPS
pKa (stärkste Säure) 3.46 ChemAxon
pKa (stärkste Base) 12.48 ChemAxon
Physiologische Ladung 3 ChemAxon
Wasserstoffakzeptoranzahl 23 ChemAxon
Wasserstoffdonatorenzahl 18 ChemAxon
Polare Oberfläche 516.22 Å2 ChemAxon
Drehbare Bindungszahl 30 ChemAxon
Brechungsvermögen 363.79 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisationsvermögen 135.1 Å3 ChemAxon
Anzahl der Ringe 7 ChemAxon
Bioverfügbarkeit 0 ChemAxon
Regel der Fünf Nein ChemAxon
Schlauchfilter Nein ChemAxon
Vebers Regel Nein ChemAxon
MDDR-wie Regel Ja ChemAxon

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Eigenschaft Wert Wahrscheinlichkeit
Humane Intestinalabsorption + 0.5123
Blut-Hirn-Schranke – 0.8713
Caco-2-durchlässig – 0.8198
P-Glykoproteinsubstrat Substrat 0.8421
P-Glykoprotein-Inhibitor I Nicht-Inhibitor 0.8961
P-Glykoprotein-Inhibitor II Nicht-Inhibitor 0.9801
Renaler organischer Kationentransporter Nicht-Inhibitor 0.6176
CYP450 2C9 Substrat Nicht-Substrat 0.7753
CYP450 2D6 Substrat Nicht-Substrat 0.7828
CYP450 3A4-Substrat Nicht-Substrat 0.5958
CYP450 1A2-Substrat Nicht-Inhibitor 0.661
CYP450 2C9-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.8477
CYP450 2D6-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.876
CYP450 2C19-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.796
CYP450 3A4-Inhibitor Nicht-Inhibitor 0.729
CYP450 hemmende Promiskuität Niedrige CYP hemmende Promiskuität 0.9691
Ames Test Nicht AMES toxisch 0.6483
Karzinogenität Nicht-Karzinogene 0.8963
Biologischer Abbau Nicht vollständig biologisch abbaubar 0.898
Akute Toxizität bei Ratten 2.4262 LD50, mol/kg Nicht anwendbar
hERG-Hemmung (Prädiktor I) Schwacher Inhibitor 0.9506
hERG-Hemmung (Prädiktor II) Inhibitor 0,5187
ADMET-Daten werden mit admetSAR, einem kostenlosen Tool zur Bewertung chemischer ADMET-Eigenschaften, vorhergesagt. (23092397)

Spektren

Massenspektren (NIST) Nicht verfügbar Spektren Nicht verfügbar

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkungen

Antagonist

Allgemeine Funktion Bindung des Angiotensinrezeptors Typ 1 Spezifische Funktion Rezeptor für Bradykinin. Er ist mit G-Proteinen assoziiert, die ein Phosphatidylinositol-Calcium-Second-Messenger-System aktivieren. Genname BDKRB2 Uniprot ID P30411 Uniprot Name B2 bradykinin receptor Molekulargewicht 44460.15 Da

  1. Privitera PJ, Beckstead RM, Yates P, Walgren R: Autoradiographische Lokalisierung von Bradykinin-Bindungsstellen in Gehirnen von Wistar-Kyoto- und spontan hypertensiven Ratten. Cell Mol Neurobiol. 2003 Oct;23(4-5):805-15.
  2. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Inhibitor

Allgemeine Funktion Zink-Ionen-Bindung Spezifische Funktion Breite Spezifität Aminopeptidase. Spielt eine Rolle bei der Endverdauung von Peptiden, die bei der Hydrolyse von Proteinen durch gastrische und pankreatische Proteasen entstehen. Spielt möglicherweise eine entscheidende Rolle bei der pathogenen… Genname ANPEP Uniprot ID P15144 Uniprot Name Aminopeptidase N Molekulargewicht 109538.68 Da

  1. Bawolak MT, Fortin JP, Vogel LK, Adam A, Marceau F: The bradykinin B2 receptor antagonist icatibant (Hoe 140) blocks aminopeptidase N at micromolar concentrations: off-target alterations of signaling mediated by the bradykinin B1 and angiotensin receptors. Eur J Pharmacol. 2006 Dec 3;551(1-3):108-11. Epub 2006 Sep 8.

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Interactions

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Erstellt am 19. März 2008 16:16 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:29

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