Herpes Simplex Virus

Herpes Simplex Virus, Typ 1 und 2 (HSV-1 und HSV-2) sind DNA-Viren, die zu lebenslangen Infektionen führen, die weltweit und ohne saisonale Verteilung auftreten. Sie sind extrem häufig, in den Vereinigten Staaten sind mindestens 50 Millionen Menschen infiziert. HSV ist die häufigste Ursache für mukokutane Genitalläsionen. Das Virus wird durch direkten Kontakt mit dem Virus in Sekreten übertragen, wobei die Inkubationszeit bis zum Auftreten der Läsionen 1 bis 26 Tage beträgt. Die asymptomatische Übertragung ist weit verbreitet und wird auf 25 % bis 90 % geschätzt, da Personen mit Antikörpern sowohl gegen HSV-1 als auch gegen HSV-2 keine orallabialen oder genitalen Läsionen aufweisen. Somit ist die subklinische Übertragung für den Großteil der Übertragungen verantwortlich. Sowohl genitale als auch oral-labiale Läsionen können entweder durch HSV-1 oder HSV-2 verursacht werden und sind klinisch nicht zu unterscheiden. Bei Kindern unter 12 Jahren ist das Auftreten von HSV-2 als Primärläsion weniger häufig als bei sexuell aktiven Jugendlichen (12-18 Jahre), hat aber in den letzten 10 Jahren zugenommen. Darüber hinaus ist eine Zunahme von HSV-1 als primäre genitale Läsion zu verzeichnen.14

Der Nachweis von HSV hängt in hohem Maße von einer angemessenen Probenentnahme, dem Zeitpunkt der Probenentnahme im Verhältnis zum Auftreten der Bläschen und dem anschließenden Transport und der Verarbeitung im Labor ab. Die Proben sollten nicht mit Abstrichtupfern mit Holzstiel oder Kalziumalginat entnommen werden, da diese die Virusisolierung beeinträchtigen. Abstriche aus Dacron oder Viskose sollten in Virustransportmedien (VTM) vorgelegt werden, die speziell für Viren entwickelt wurden und Antibiotika zur Kontrolle der bakteriellen Überwucherung enthalten. Einige Studien haben gezeigt, dass sich die Ausbeute erhöht, wenn die Proben auf Eis gelagert werden, aber einige Transportmedien können bei Raumtemperatur gelagert und transportiert werden. Die Leistungserbringer sollten sich bei ihrem jeweiligen Labor nach den empfohlenen optimalen Entnahmeparametern erkundigen.14

Virenkulturen und/oder Immunfluoreszenz-Antikörper-Tests (FA) aus Läsionsmaterial sind nach wie vor die Hauptstützen der Diagnose. Exsudatives Material oder nekrotische Ablagerungen sollten mit einem Wattestäbchen entfernt werden, bevor die Läsion entnommen wird. Ein FA-Test kann direkt vom Objektträger durchgeführt werden, der am Krankenbett entnommen wurde, oder in VTM eingereicht werden. Bei der Probenentnahme sollte die Oberfläche der Blasenläsion entfernt und nicht nur die Flüssigkeit, sondern auch die Hautzellen an der Basis der Läsion entnommen werden. Es sollte darauf geachtet werden, dass es nicht zu Blutungen kommt, da dies die Durchführung einiger Tests beeinträchtigen kann. Neutralisierende Antikörper im Blut können ebenfalls einige Tests beeinträchtigen. Der FA-Objektträger-Test bietet den Vorteil, dass die Qualität der eingereichten Probe beurteilt werden kann (Epithelzellen müssen vorhanden sein) und der Test noch am Tag der Probenentnahme durchgeführt werden kann. Der Test ist im Vergleich zur Kultur 10 bis 87 % empfindlich.14

HSV verursacht in anfälligen Zellkulturlinien rasch einen zytopathischen Effekt (CPE), in der Regel innerhalb von 24 bis 48 Stunden, und 90 % der Kulturen sind am fünften Tag positiv. Die Kultur hat eine ausgezeichnete Empfindlichkeit, wenn Läsionen vorhanden sind, und ist eher positiv bei Patienten mit vesikulären als mit ulzerativen Läsionen und bei Patienten, bei denen die Proben von einer ersten episodischen Läsion und nicht von einer rezidivierenden Läsion stammen. Isolate sollten typisiert werden, um festzustellen, ob es sich um HSV-1 oder 2 handelt, da die 12-Monats-Rezidivrate bei HSV-2 (90 %) höher ist als bei HSV-1 (55 %). Obwohl das Vorhandensein von HSV-2 bei einem Kind, das sexuell missbraucht wurde, häufiger vorkommt, sollten die Ergebnisse sowohl für HSV-1 als auch für HSV-2 mit Vorsicht überprüft werden.9,14 Enzymimmunoassay-Methoden (EIA) sind bei asymptomatischen Patienten nicht empfindlich genug, um zuverlässig angewendet zu werden, und sollten bei Kindern, bei denen ein Missbrauch vermutet wird, nicht durchgeführt werden. Ein Tzanck-Abstrichpräparat, das zytologische Veränderungen im Zusammenhang mit einer HSV-Infektion bewertet, ist weder spezifisch noch empfindlich genug, um als Test für die Diagnose von HSV verwendet zu werden.

NAATs, wie z. B. PCR, sind nachweislich empfindlicher als Kulturen, insbesondere bei verkrusteten Läsionen und bei Patienten mit asymptomatischer Infektion.14 Allerdings ist derzeit kein NAAT von der FDA für den Nachweis von HSV aus jeglicher Quelle zugelassen. Einige Labors haben Haut-/Läsionsproben für NAAT validiert, und die Anbieter sollten sich bei ihrem jeweiligen Referenzlabor nach der Verfügbarkeit erkundigen.

Antikörpertests sind nur begrenzt einsetzbar, können aber bei der Diagnose von Personen mit Primärerkrankung hilfreich sein, wenn ein vierfacher Titeranstieg festgestellt wird, insbesondere bei Patienten, bei denen der Täter bekanntermaßen eine Vorgeschichte mit HSV oder anderen sexuell übertragbaren Krankheiten hat und bei denen zum Zeitpunkt der Untersuchung oder bei der Nachuntersuchung keine genitalen Läsionen festgestellt werden. Wichtig ist, dass typspezifische Tests auf Basis von Glykoprotein G angefordert werden, da sie die einzigen zuverlässigen Tests sind, die zwischen HSV-1 und HSV-2 unterscheiden. Derzeit verfügbare Point-of-Care-Tests (POCT) für HSV-2 können bei Patientenpopulationen mit einer geringen Wahrscheinlichkeit einer HSV-Infektion und in frühen Infektionsstadien falsch positive Ergebnisse liefern und bei Patienten mit HSV-2-Infektion, die zuvor eine HSV-1-Infektion hatten, falsch negative Ergebnisse liefern. Die Serokonversion dauert in der Regel 2 bis 3 Wochen, bevor diese Tests genau interpretiert werden können.1,14