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Hereditäre Hämochromatose

Hereditäre Hämochromatose

Was ist das?

Hereditäre Hämochromatose (HH) ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit (sie muss von beiden Elternteilen vererbt werden, um sich zu manifestieren), die in der westlichen Welt sehr häufig vorkommt. Einer von 300 Menschen ist davon betroffen, und einer von 20-25 Menschen trägt das Gen in sich. Sie ist gekennzeichnet durch eine erhöhte Eisenaufnahme im Darm von Geburt an. Daher speichern Patienten mit dieser Krankheit ihr Leben lang viel Eisen. Dieses reichert sich in verschiedenen Organen (Leber, Bauchspeicheldrüse, Herz usw.) an und verursacht dort Krankheiten. Die genauen Mechanismen, durch die die erhöhte intestinale Absorption von Eisen zustande kommt, sind nicht gut verstanden.

Die Gesamteisenmenge im Körper liegt bei gesunden Menschen bei etwa 2-4 g und bleibt lebenslang in diesem Bereich, da die intestinale Absorption genau kontrolliert wird. Bei Patienten mit HH ist diese Menge um mindestens das Zehnfache erhöht, was zu durchschnittlichen Eisenspeichern im Körper von 20-40 g führt.

Warum kommt es dazu?

Im Jahr 1996 wurden zwei Mutationen im HFE-Protein-Gen identifiziert, die C282Y und H63D genannt werden und die eine entscheidende Rolle beim Übergang von Eisen aus dem Blut in die Zellen spielen. In Europa erben 60-100 % der HH-Patienten ein C282Y-Gen von ihrem Vater und eines von ihrer Mutter (C282Y-Homozygoten) oder sie erben ein C282Y-Gen von einem Elternteil und ein H63D-Gen vom anderen (Doppel-Heterozygoten). In Ländern mit außereuropäischer Bevölkerung ist die C282Y-Mutation viel seltener, und die Fälle von HH sind auf andere Mutationen zurückzuführen. HH gilt heute als polygene Krankheit mit mindestens vier verschiedenen Typen.

Überschüssiges Eisen, das in verschiedenen Organen gespeichert ist, verändert deren Funktion und verursacht Schäden.

Welche Symptome verursacht sie?

Hämochromatose tritt bei Männern fünfmal häufiger auf als bei Frauen. Sie ist besonders häufig bei Kaukasiern aus Westeuropa anzutreffen. Die Symptome treten am häufigsten bei Männern zwischen 30 und 50 Jahren und bei Frauen über 50 Jahren auf (obwohl einige Menschen bereits in ihren 20ern und selten früher Probleme entwickeln können). Bei Frauen treten die Symptome oft noch später auf, da der Blutverlust durch die Menstruation zu einem periodischen Eisenverlust führt. Alkoholkonsum und eine familiäre Vorbelastung mit Hämochromatose sind Risikofaktoren für diese Krankheit.

Übermäßige Eisenablagerungen in den verschiedenen Organen können zur Entwicklung mehrerer damit verbundener chronischer Krankheiten führen. Anfangs verursacht sie nur leichte Verletzungen, die sich mit sehr vagen Symptomen, hauptsächlich in Form von Müdigkeit, äußern.

Wenn die HH fortschreitet, in der Regel bis zum fünften Lebensjahrzehnt, treten schwere Organschäden auf. Die wichtigsten sind chronische Lebererkrankungen und Leberzirrhose, Leberkrebs und erhöhte Anfälligkeit für andere Krebsarten, Diabetes mellitus, Herzinsuffizienz durch Beteiligung des Herzmuskels, Arthritis (viel häufiger und früher als bisher angenommen) und männliche Impotenz durch Mangel an bestimmten Hormonen.

Die Leber ist das am häufigsten betroffene Organ. Überschüssiges Eisen in der Leber kann eine Leberzirrhose verursachen und auch die Entstehung von Lebertumoren wie Hepatokarzinomen fördern. In der Haut tritt bei den meisten Patienten eine bräunliche Pigmentierung auf. In der Bauchspeicheldrüse kann es Diabetes mit Insulinbedarf verursachen. In den Gelenken kommt es zu einer fortschreitenden Arthrose, bei der akute Schübe auftreten können (Chondrokalzinose oder Pseudogicht). Am Herzen können Episoden von Herzversagen und Rhythmusstörungen auftreten. Eine Beteiligung des Hypothalamus und der Hypophyse (endokrine Organe innerhalb des Nervensystems) kann zu verschiedenen endokrinen Manifestationen führen, in erster Linie zu Hypogonadismus (sexuelles Versagen).

Wie wird sie diagnostiziert?

Vererbte HH wird durch einen Test namens Transferrin-Sättigungsindex (TSI) vermutet. Sie ist sehr kostengünstig und wird zur Früherkennung der Krankheit empfohlen. Zwei Messwerte dieses Tests, die bei Männern über 60 % und bei Frauen über 55 % liegen, gelten als hochgradig suggestiv für HH. Der Test hat den Vorteil, dass er bereits in einem relativ frühen Stadium der Krankheit positiv ausfällt.

Ein weiterer sehr nützlicher Test ist das Serumferritin, das indirekt die Größe der Eisenspeicher des Körpers misst. Für die Früherkennung ist sie weniger nützlich, aber sie ist wichtig, um den Zustand des Patienten zu beurteilen und zu entscheiden, ob eine Leberbiopsie durchgeführt werden sollte.

Lange Zeit wurde die endgültige Diagnose der Krankheit durch eine Leberbiopsie gestellt, bei der die Eisenkonzentration in der Leber gemessen wurde. Eine Berechnung, die als hepatischer Eisenindex bezeichnet wird, bestätigt die Diagnose von HH, wenn sie größer als 1,9 ist. Außerdem ist das Aussehen der Leber, wenn sie mikroskopisch mit der Perls-Technik gefärbt wird, sehr suggestiv.

Jedoch gibt es jetzt genetische Marker, deren Bestimmung sehr nützlich ist, sowohl für die endgültige Diagnose als auch für die Untersuchung der Familie, die obligatorisch ist, sobald ein Patient diagnostiziert wird.

Wie wird sie behandelt?

Wenn HH frühzeitig diagnostiziert und behandelt wird, hat sie eine ausgezeichnete Prognose. Die Behandlung verhindert die Ansammlung von Eisen im Körper und beugt späteren Komplikationen wie Zirrhose, Diabetes und sogar Krebs vor. Sie besteht aus regelmäßigen Blutentnahmen (Aderlässe) von etwa 400-500 ml, durch die 200-250 mg Eisen entfernt werden. Dies geschieht zunächst in wöchentlichen Abständen (anfangs manchmal sogar zweimal wöchentlich), bis eine deutliche Entladung des angesammelten Eisens nachgewiesen wird. Dies zeigt sich in sehr niedrigen Ferritinwerten oder sogar in einer leichten Eisenmangelanämie. Nach dieser ersten Phase sollten die Blutungen alle 2 bis 3 Monate fortgesetzt werden, um den niedrigen Eisenspiegel zu halten. Die Behandlung sollte lebenslang fortgesetzt werden.

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